Дурвалумаб и тремелимумаб у пациентов с современными редкими опухолями

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически и / или цитологически подтвержденный рак, который является продвинутым / метастатическим / рецидивирующим или неоперабельным, и для которой не существует лечебной терапии следующим образом:

  1. Карцинома слюны (исключая гистологию аденоидной цисточеской карциномы)
  2. Карцинома неизвестной первичной с инфильтрирующими опухолью лимфоцитами (TIL) и/или экспрессии PD-L1
  3. Слизистая меланома
  4. Акральная меланома
  5. Остеосаркома
  6. Недифференцированная плеоморфная саркома
  7. Чистая клеточная карцинома яичника
  8. Плоскоклеточная карцинома анального канала (SCCA)
• Все пациенты должны иметь опухолевую ткань из их первичной или метастатической опухоли
• Наличие клинически и/или рентгенологически документированных заболеваний. Все радиологические исследования должны проводиться в течение 28 дней до регистрации (в течение 35 дней, если отрицательно).

Все пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение, как определено RECIST 1.1, которое не было местом протокола, предписанной биопсией. Критерии определения измеримых заболеваний следующие:

КТ (с толщиной среза 5 мм) ≥ 10 мм -> самых длинных лимфатических узлов с помощью компьютерной томографии ≥ 15 мм -> измерено по короткой оси

• Пациенты должны быть ≥ 16 лет.
• Пациенты должны иметь состояние эффективности ECOG 0 или 1.
• Предыдущая терапия

Цитотоксическая химиотерапия:

Пациенты, возможно, получали предварительную химиотерапию - нет ограничения на количество предыдущих схем.

Другая системная терапия:

Пациенты могли получать другие предшествующие методы лечения, включая ингибиторы ангиогенеза, ингибиторы PARP или ингибиторы передачи сигнала (ингибиторы тирозинкиназы). Предварительная терапия с ингибиторами PD-1/PD-L1 или CTLA-4 не допускается.

Пациенты должны быть восстановлены после всей обратимой токсичности, связанной с предварительной химиотерапией или системной терапией (если 1 класс, необратимый или рассматриваемый исследователем как не клинически значимый) и иметь адекватное вымывание следующим образом:

Самый длинный из одного из следующих:

• Две недели
• 5 период полураспада для исследуемых агентов
• Стандартная длина цикла стандартной терапии

Радиация:

Предыдущее излучение внешнего луча разрешено при условии, что между последней дозой радиации и датой регистрации прошло минимум 28 дней (4 недели). Исключения могут быть сделаны для низкой дозы, немиелосупрессивной лучевой терапии после консультации со старшим исследователем CCTG. Одновременная лучевая терапия не допускается. Пациенты, запланированные на одновременную химиотерапию, не имеют права.

Операция:

Предыдущая операция разрешена при условии, что между любой крупной хирургией и датой регистрации прошло минимум 28 дней (4 недели), и произошло заживление ран.

• Лабораторные требования:

Absolute neutrophils ≥ 1.5 x 10^9/L Platelets ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Bilirubin ≤ 1.5 x ULN (upper limit of normal)* AST and ALT ≤ 2.5 x ULN (if liver metastases are present, ≤ 5 x ULN) Serum creatinine < 1.25 x ULN or: Creatinine clearance ≥ 40 mLs/min

• Согласие пациента должно быть соответствующим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями
• Женщины/мужчины с детородным потенциалом должны были согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом исследовании, должны быть лечены и следить за участвующим центром.
• Субъекты не должны пожертвовать кровь во время участия в этом исследовании или не менее 90 дней после последней инфузии дрвалумаба или тремелимумаба.
• В соответствии с политикой CCTG, протокол лечение должно начаться в течение 2 рабочих дней после регистрации пациента

Критерии исключения:

• Пациенты с историей других злокачественных новообразований, за исключением: адекватно лечили рак кожи немеланомы, куроподаленный рак на месте шейки матки или другие раковые заболевания, сразительно получавшие лечение без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет.

• Активные или предварительные документированные аутоиммунные или воспалительные расстройства, включая воспалительное заболевание кишечника (например, Колит или болезнь Крона), дивертикулит, за исключением дивертикулеза, целиакии или других серьезных желудочно -кишечных хронических состояний, связанных с диареей), системной эритематозой, синдрома саркоидоза, синдрома или синдрома Wegener (гранулуматоз, аритит, аритит, гипофит, пареный, пареный, аритит, аритит, аритит, аритит, пареный, пареный, пареный, пареный, пареный, пареный арит, пареный, пареный, аритит, арит -аритит, паст, аритит, пайник, пайник, пастбит, аритит. начало лечения. Ниже приведены исключения из этого критерия:

  • Пациенты с алопеции.
  • Пациенты с болезнью могилы, витилиго или псориазом, не требующим системного лечения (в течение последних 2 лет).
  • Пациенты с гипотиреозом (например, Следующий синдром Хашимото) стабильный при замене гормонов.
• История первичного иммунодефицита, история трансплантации аллогенных органов, которая требует терапевтической иммуносупрессии и использование иммуносупрессивных агентов в течение 28 дней с момента регистрации.
• Живая ослабленная вакцинация, введенная в течение 30 дней до регистрации.
• История гиперчувствительности к дрвалумабу, тремелимумабу или любому вспышке. Любое предыдущее лечение ингибитором PD1 или PD-L1, включая дрвалумаб или анти-CTLA4, включая тремелимумаб.
• Пациенты, которые испытывали необработанные и/или неконтролируемые сердечно -сосудистые состояния и/или имели симптоматическую дисфункцию сердца (нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение предыдущего года или аритмии сердечного желудочкового вентиляции, требующие лекарства, истории 2 -й или 3 -й степени атриовентрикулярных кондиционерных пополнениях). Пациенты со значительной историей сердца, даже если они контролируются, должны иметь LVEF ≥ 50%.
• Необработанные симптомы мозга метастазы или метастазы в мозге, при которых указаны радиация или хирургия.
• Одновременное лечение с другими исследуемыми препаратами или противораковой терапией.

• Пациенты с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые не позволили бы лечить пациента в соответствии с протоколом (включение введения кортикостероида) или подвергли бы пациента риску. Это включает, но не ограничивается:

  • История значительного неврологического или психиатрического расстройства, что ухудшает способность получить согласие или ограничивать соответствие требованиям исследования.
  • Активная инфекция, требующая системной терапии; (включая любого пациента, который, как известно, обладает активным гепатитом В, вирусом иммунодефицита гепатита С или человека (ВИЧ) или туберкулезом или любой инфекции, требующей системной терапии).
  • Активная язвенная болезнь или гастрит.
  • Известный пневмонит или легочный фиброз с клинически значимым нарушением легочной функции.
• Беременные или кормящие женщины.