Durvalumab och tremelimumab hos patienter med avancerade sällsynta tumörer

Inkluderingskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt och / eller cytologiskt bekräftat cancer som är avancerad / metastatisk / återkommande eller oåterkallelig och för vilken ingen botande terapi finns enligt följande:

  1. Salivcancer (exklusive adenoid cystisk karcinomhistologi)
  2. Karcinom av okänd primär med tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) och/eller uttrycker PD-L1
  3. Slemhinnor
  4. Akral melanom
  5. Osteosarkom
  6. Odifferentierad pleomorf sarkom
  7. Klart cellkarcinom i äggstocken
  8. Skivepitelcancer i analkanalen (SCCA)
• Alla patienter måste ha en tumörvävnad från sin primära eller metastatiska tumör tillgänglig
• Närvaro av kliniskt och/eller radiologiskt dokumenterad sjukdom. Alla radiologiska studier måste utföras inom 28 dagar före registrering (inom 35 dagar om de är negativa).

Alla patienter måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST 1.1 som inte har varit platsen för protokollet Mandated Biopsy. Kriterierna för att definiera mätbar sjukdom är följande:

CT -skanning (med skivtjocklek på 5 mm) ≥ 10 mm -> Lymfkörtlar med längsta diameter med CT -skanning ≥ 15 mm -> Mätt i kort axel

• Patienter måste vara ≥ 16 år.
• Patienter måste ha en ECOG -prestationsstatus på 0 eller 1.
• Tidigare terapi

Cytotoxisk kemoterapi:

Patienter kan ha fått tidigare kemoterapi - ingen gräns för antal tidigare regimer.

Annan systemisk terapi:

Patienter kan ha fått andra tidigare terapier inklusive, angiogenesinhibitorer, PARP -hämmare eller signaltransduktionshämmare (tyrosinkinasinhibitorer). Tidigare terapi med PD-1/PD-L1 eller CTLA-4-hämmare är inte tillåtet.

Patienter måste ha återhämtat sig från all reversibel toxicitet relaterad till tidigare kemoterapi eller systemisk terapi (såvida inte grad 1, irreversibel eller betraktas av utredaren som inte kliniskt signifikant) och har tillräcklig tvätt enligt följande:

Längst av ett av följande:

• Två veckor
• 5 halveringstid för utredningsagenter
• Standardcykellängd för standardterapi

Strålning:

Tidigare yttre strålstrålning är tillåten förutsatt att minst 28 dagar (4 veckor) har gått mellan den sista strålningsdosen och registreringsdatum. Undantag kan göras för lågdos, icke-myelosuppressiv strålbehandling efter samråd med CCTG Senior Investigator. Samtidig strålbehandling är inte tillåtet. Patienter som planeras för samtidig kemoterapi-strålning är inte berättigade.

Kirurgi:

Tidigare operation är tillåtet förutsatt att minst 28 dagar (4 veckor) har gått mellan någon större operation och registreringsdatum, och att sårläkning har inträffat.

• LAB -krav:

Absoluta neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L -blodplättar ≥ 100 x 10^9/l Hemoglobin ≥ 90 g/l bilirubin ≤ 1,5 x uln (övre gränsen för normalt)* ast och alt ≤ 2,5 x uln (om levermetastaser finns, ≤ 5 x uln) serum creatin <1.2 x uln eller minnin (om levermetastaser är närvarande, ≤ 5 x uln) serum creatin <1.2 x ultin av eller: creatin -clearin (om lever metastaser är närvarande, ≤ 5 x uln) serum creatin <1.2 x uln eller: creatin -clearin (om lever metastaser är närvarande, ≤ 5 x uln) serum creatin <1.2 x uln eller: creatin -clearin -cleare ≥ 40 M.

• Patientens samtycke måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med tillämpliga lokala och lagstiftande krav
• Kvinnor/män med barnfödelsepotential måste ha kommit överens om att använda en mycket effektiv preventivmetod.
• Patienter måste vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade vid denna studie måste behandlas och följas i det deltagande centrumet.
• Ämnen bör inte donera blod när de deltar i denna studie, eller i minst 90 dagar efter den sista infusionen av durvalumab eller tremelimumab.
• I enlighet med CCTG -policyn ska protokollbehandling börja inom två arbetsdagar efter patientregistrering

Uteslutningskriterier:

• Patienter med en historia av andra maligniteter, utom: tillräckligt behandlade hudcancer utan melanom, kurativt behandlade cancer på plats i livmoderhalsen, eller andra cancerformer som är kurativt behandlade utan bevis på sjukdom under ≥ 5 år.

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar inklusive inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Colitis eller Crohns sjukdom), divertikulit med undantag av divertikulos, celiaki eller andra allvarliga gastrointestinala kroniska tillstånd förknippade med diarré), systemisk lupus erythematosus, sarkoidosisyndrom eller wegener syndrom (granulomatos med polyangitis), rheumatoid -artrit, hypopitis, hypofit, etc. behandlingens början. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Patienter med alopecia.
  • Patienter med Graves sjukdom, vitiligo eller psoriasis kräver inte systemisk behandling (under de senaste 2 åren).
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto -syndrom) stabilt vid hormonersättning.
• Historia med primär immunbrist, historia av allogen organtransplantation som kräver terapeutisk immunsuppression och användning av immunsuppressiva medel inom 28 dagar efter registreringen.
• Levande dämpad vaccination administrerad inom 30 dagar före registrering.
• Historik om överkänslighet mot durvalumab eller tremelimumab eller någon hjälpen. Alla tidigare behandlingar med en PD1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab eller en anti-CTLA4, inklusive tremelimumab.
• Patienter som har upplevt obehandlade och/eller okontrollerade hjärt- och kärltillstånd och/eller har symtomatisk hjärtfunktion (instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom föregående år eller hjärtventrikulära arrytmier som kräver medicinering, historia av 2nd eller 3rd -graden av graden av konditionering). Patienter med en betydande hjärthistoria, även om den kontrolleras, bör ha en LVEF ≥ 50%.
• Obehandlade symtomatiska hjärnmetastaser eller hjärnmetastaser i vilka strålning eller kirurgi indikeras.
• Samtidig behandling med andra undersökningsläkemedel eller anti-cancerterapi.

• Patienter med allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som inte skulle tillåta patienten att hanteras enligt protokollet (inkl kortikosteroidadministration), eller skulle sätta patienten i riskzonen. Detta inkluderar men är inte begränsat till:

  • Historik om betydande neurologiska eller psykiatriska störningar som skulle försämra förmågan att få samtycke eller begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi; (inklusive alla patient som är kända för att ha aktiv hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) eller tuberkulos eller någon infektion som kräver systemisk terapi).
  • Aktiv magsår sjukdom eller gastrit.
  • Känd pneumonit eller lungfibros med kliniskt signifikant försämring av lungfunktionen.
• Gravida eller ammande kvinnor.