Tutkimus ACZ885:n (Kanakinumabin) tehosta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä potilailla, joilla on keuhkosarkoidoosi
torstai 30. syyskuuta 2021 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Moniannosten, potilaan ja tutkijan sokkottu, lumekontrolloitu, rinnakkaissuunnittelututkimus ACZ885:n (Kanakinumabin) tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on keuhkosarkoidoosi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, parantaako ACZ885 keuhkojen toimintaa yhdessä kudostulehduksen vähentämisen kanssa potilailla, joilla on krooninen sarkoidoosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Nieuwegein, Alankomaat, 3435 CM
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Saksa, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Saksa, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294-0006
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 76 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- 18-80-vuotiaat mies- ja naishenkilöt (molemmat mukaan lukien)
- Keuhkosarkoidoositaudin kesto ≥1 vuosi
Kliinisesti aktiivinen sairaus, joka on osoitettu joko biopsialla (mikä tahansa elin) tai bronkoalevolaarisella huuhtelulla (lymfosytoosi >15%, CD4+/CD8+-suhde >3,5, CD103+/CD4+/CD4+-suhde <0,2). Potilailla on myös oltava kaikki seuraavat kriteerit:
- MMRC hengenahdistusasteikko ≥1
- Kynnys FVC 50 - 90 % ennustetusta
- Todisteet parenkymaalisten keuhkojen osallistumisesta HRCT:llä seulonnassa tai historiallisilla radiologisilla todisteilla (esim. CT, MRI tai röntgen)
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Hoidettu keuhkoverenpainetauti
Aikaisempi altistuminen samanaikaiselle hoidolle seuraavien kriteerien mukaan:
- Prednisoni > 15 mg/vrk tai muutokset prednisonin annoksessa seulontaa edeltäneiden 8 viikon aikana
- Useampi kuin yksi immuunimodulaattori (esim. metotreksaatti, atsatiopriini, leflunomidi, hydroksiklorokiini) tai muutokset niiden annostasoissa 12 viikon sisällä satunnaistamisesta.
- Mykofenolaattia käytetään 12 viikon kuluessa satunnaistamisesta
- Aikaisempi hoito millä tahansa immuunijärjestelmään kohdistuvalla biologisella lääkkeellä 180 päivän kuluessa satunnaistamisesta tai aiemmasta rituksimabin käytöstä
- Verenvuotohäiriön historia
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) <50 % ennustetusta
- Keuhkojen ulkopuolinen sarkoidoosi ensisijaisena hoitoaiheena (esim. aivo-, sydän-, silmä- ja munuaissairaus, johon liittyy merkittävää hyperkalsemiaa)
Kaikki sairaudet tai merkittävät lääketieteelliset ongelmat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan heikentävät potilaan immuunijärjestelmää ja/tai asettavat potilaalle ei-hyväksyttävän riskin immunomodulatoriselle hoidolle, kuten:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <LLN (1 500/μl)
- Trombosytopenia CTCAE v4.03, aste 1: Trombosyytit <LLN (75,0 x 10exp9/L)
- Mikä tahansa aktiivinen tai toistuva bakteeri-, sieni- (lukuun ottamatta onykomykoosia) tai virusinfektio
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiot seulontalaboratoriotulosten perusteella
- Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (Tb). Jos historiallinen Tb-tulos on saatavilla, Tb-tila on vahvistettava ennen satunnaistamista seulontalaboratoriomittauksilla määritettynä.
- Kliininen näyttö tai historia multippeliskleroosista tai muista demyelinisoivista sairauksista tai Feltyn oireyhtymästä
- Elävät rokotukset 3 kuukauden sisällä ennen kokeen alkamista
- Nykyinen vakava etenevä tai hallitsematon sairaus, joka kliinisen tutkijan arvion mukaan tekee potilaan sopimattomaksi tutkimukseen
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, määritellään kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä tutkimuksen pöytäkirjassa määriteltyjä ehkäisymenetelmiä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ACZ885
ACZ885:tä (300 mg/2 ml) annetaan ihonalaisesti määrätyille tutkimushenkilöille kerran kuukaudessa 6 kuukauden ajan.
|
ACZ885:tä annetaan ihonalaisesti määrätyille tutkimushenkilöille kerran kuukaudessa 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa (0 mg/2 ml) annetaan ihonalaisesti määrätyille tutkimushenkilöille kerran kuukaudessa 6 kuukauden ajan.
|
Plaseboa annetaan ihonalaisesti määrätyille tutkimushenkilöille kerran kuukaudessa 6 kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteen ja viikon 24 välillä keuhkojen toiminnassa spirometrialla mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Vertaamaan ACZ885:n vaikutusta lumelääkkeeseen lähtötilanteen ja viikon 24 välisessä muutoksessa keuhkojen toiminnassa spirometrialla mitattuna (ennustettu pakotettu elinkyky).
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteen ja viikon 12 välillä keuhkokudostulehduksessa (keuhkoparenkyyma) SUVmax-mittauksella[F-18]FDG-PET/CT
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Määrittää ACZ885:n vaikutus keuhkokudostulehduksen muutokseen mitattuna SUVmax[F-18]FDG-PET/CT:llä lähtötasosta 12 viikon hoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Muutos perustilan ja viikon 12 välillä nodulaarisilla sisäänoton alueilla SUVmax-mittauksella[F-18]FDG-PET/CT
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Selvitetään ACZ885:n vaikutus standardoidun maksimiottoarvon (SUVmax) alentamiseen [F-18]FDG-PET kyhmyissä (nodulaariset sisäänottoalueet) 12 viikon hoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Muutos lähtötilan ja viikon 12 välillä rintakehän ulkopuolisella alueella mitattuna SUVmaxilla[F-18]FDG-PET/CT
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Selvitetään ACZ885:n vaikutus standardoidun maksimiottoarvon (SUVmax) alentamiseen [F-18]FDG-PET rintakehän ulkopuolisella alueella 12 viikon hoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Muutos lähtötasosta muissa keuhkotoiminnan testauksen parametreissa (FEV 1, 3, 6 sekuntia ja ennustettu)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Selvitetään ACZ885:n vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna muihin keuhkojen toimintakokeiden parametreihin potilailla, joilla on sarkoidoosi 24 viikon kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen.
Pakotettu uloshengitystilavuus (FEV) 1, 3, 6 sekunnissa, ennustettu ja pakotettu uloshengitysvirtaus 25-75 %.
Tulokset ilmaistuna muutoksena lähtötasosta
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötilanteesta korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT).
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Selvitetään ACZ885:n ja lumelääkkeen vaikutus sarkoidoosipotilaiden HRCT:hen 24 viikon kohdalla verrattuna alkuperäiseen HRCT-skannaukseen, joka mitattiin sokettujen arvioijien rinnakkaisella vertailulla ja HRCT-pisteytyksellä.
HRCT-pistemäärä: parametrien kokonaispisteiden summa, jokainen mitattuna eri keuhkoalueilla (oikea ylälohko; vasen ylälohko; oikea keskilohko; oikea alalohko; vasen alalohko).
Taudin laajuus arvioidaan kullekin alueelle lähimpään 10 %:iin parenkymaalisesta pinnasta: 0 (ei tautia) 10:een (91-100 % sairaus).
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos perusviivasta kävellystä matkasta 6 minuutin kävelytestin perusteella
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12 ja viikko 24
|
ACZ885:n vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna sarkoidoosipotilaiden 6 minuutin kävelytestin etäisyyteen 12 ja 24 viikolla verrattuna lähtötasoon
|
Perustaso, viikko 12 ja viikko 24
|
|
Muutos [F-18]FDG-PET-lisätulosten lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
ACZ885:n vaikutuksen määrittäminen muihin [F-18]FDG-PET-tuloksiin 12 viikon hoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna.
SUV-keskiarvo: Keskimääräinen keskimääräinen normaali sisäänottoarvo aktiivisuudelle polttoalueen tilavuudessa SUV-huippu: Pallon keskimääräinen standardisoitu vastaanottoarvo (halkaisija noin 1,2 cm - 1 cm3:n tilavuuden pallomaisen kiinnostavan alueen (ROI) tuottamiseksi, jolla on korkein keskiarvo SUV leesion tilavuudella
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Muutos lähtötasosta muissa keuhkotoiminnan testauksen parametreissa: keuhkojen diffuusiokapasiteetti CO:lle
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Selvitetään ACZ885:n vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna muihin keuhkojen toimintakokeiden parametreihin potilailla, joilla on sarkoidoosi 24 viikon kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta muissa keuhkotoiminnan testauksen parametreissa: Prosenttiosuus ennustettu DLco, FEV1/FVC, FEV3/FVC, Prosenttiennustettu pakotettu uloshengitysvirtaus (FEF) 25-75, RV/TLC (jäännöstilavuus / keuhkojen kokonaiskapasiteetti)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Selvitetään ACZ885:n vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna muihin keuhkojen toimintakokeiden parametreihin potilailla, joilla on sarkoidoosi 24 viikon kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen.
Prosentuaalinen ennustettu DLco (keuhkojen diffuusiokapasiteetti CO:lle), FEV1/FVC, FEV3/FVC (pakotettu uloshengitystilavuus 1 tai 3 sekunnissa / pakotettu vitaalikapasiteetti), prosenttiennustettu FEF25-75, RV/TLC
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 19. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 4. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 4. maaliskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 16. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. elokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 2. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 4. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. syyskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CACZ885X2205
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .