Estudio de Eficacia, Seguridad y Tolerabilidad de ACZ885 (Canakinumab) en Pacientes con Sarcoidosis Pulmonar
30 de septiembre de 2021 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de diseño paralelo, controlado con placebo, cegado por el sujeto y el investigador, de dosis múltiples para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de ACZ885 (canakinumab) en pacientes con sarcoidosis pulmonar
El propósito de este estudio es evaluar si ACZ885 mejorará la función pulmonar en asociación con la reducción de la inflamación tisular en pacientes con sarcoidosis crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Essen, Alemania, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Alemania, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Alemania, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0006
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Países Bajos, 3435 CM
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 76 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 80 años de edad (ambos inclusive)
- Sarcoidosis pulmonar duración de la enfermedad de ≥1 año
Enfermedad clínicamente activa demostrada por biopsia (cualquier órgano) o por lavado broncoalevolar (linfocitosis >15%, proporción CD4+/CD8+ >3,5, Relación CD103+/CD4+/CD4+ <0,2). Los pacientes también deben tener todos los siguientes criterios:
- Escala de disnea MMRC ≥1
- Umbral FVC 50 - 90% del previsto
- Evidencia de afectación del parénquima pulmonar por HRCT en la selección o por evidencia radiológica histórica (p. tomografía computarizada, resonancia magnética o rayos X)
Criterios clave de exclusión:
- hipertensión pulmonar tratada
Exposición previa a tratamientos concomitantes según los siguientes criterios:
- Prednisona >15 mg/día o cambios en la dosis de prednisona en las 8 semanas previas a la selección
- Más de un inmunomodulador (es decir, metotrexato, azatioprina, leflunomida, hidroxicloroquina) o cambios en sus niveles de dosificación dentro de las 12 semanas posteriores a la aleatorización.
- Uso de micofenolato dentro de las 12 semanas posteriores a la aleatorización
- Tratamiento previo con cualquier fármaco biológico dirigido al sistema inmunitario dentro de los 180 días posteriores a la aleatorización o antecedentes de uso previo de rituximab
- Historial de trastorno hemorrágico
- Capacidad vital forzada (FVC) <50% de lo previsto
- Sarcoidosis extrapulmonar como indicación de tratamiento primario (p. ej., enfermedad cerebral, cardíaca, ocular y renal con hipercalcemia significativa)
Cualquier condición o problema médico significativo que, en opinión del investigador, comprometa al paciente de forma inmunitaria y/o lo coloque en un riesgo inaceptable para la terapia inmunomoduladora, como:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <LLN (1500/μl)
- Trombocitopenia CTCAE v4.03 Grado 1: Plaquetas <LLN (75,0 x 10exp9/L)
- Cualquier infección bacteriana, fúngica (con excepción de la onicomicosis) o viral activa o recurrente
- Presencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C según los resultados del laboratorio de detección
- Presencia de tuberculosis activa o latente (Tb). Si el resultado histórico de Tb está disponible, el estado de Tb debe confirmarse antes de la aleatorización según lo determinen las mediciones de laboratorio de detección.
- Evidencia clínica o antecedentes de esclerosis múltiple u otras enfermedades desmielinizantes, o síndrome de Felty
- Vacunas vivas dentro de los 3 meses anteriores al inicio del ensayo.
- Enfermedad grave progresiva o no controlada actual que, a juicio del investigador clínico, hace que el paciente no sea apto para el ensayo.
- Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos definidos en el protocolo del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: ACZ885
ACZ885 (300 mg/2 ml) se administrará por vía subcutánea a los sujetos de estudio asignados una vez al mes durante 6 meses.
|
ACZ885 se administrará por vía subcutánea a los sujetos de estudio asignados una vez al mes durante 6 meses.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
El placebo (0 mg/2 ml) se administrará por vía subcutánea a los sujetos de estudio asignados una vez al mes durante 6 meses.
|
El placebo se administrará por vía subcutánea a los sujetos de estudio asignados una vez al mes durante 6 meses.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio entre el inicio y la semana 24 en la función pulmonar medida por espirometría
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
Comparar el efecto de ACZ885 versus placebo en el cambio entre el inicio y la semana 24 en la función pulmonar medida por espirometría (capacidad vital forzada prevista).
|
Línea de base, semana 24
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio entre el inicio y la semana 12 en la inflamación del tejido pulmonar (parénquima pulmonar) medida por SUVmax[F-18]FDG-PET/CT
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
Determinar el efecto de ACZ885 sobre el cambio de la inflamación del tejido pulmonar medida por SUVmax[F-18]FDG-PET/CT desde el inicio después de 12 semanas de tratamiento en comparación con placebo.
|
Línea de base, semana 12
|
|
Cambio entre el inicio y la semana 12 en las regiones de captación nodular según lo medido por SUVmax[F-18]FDG-PET/CT
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
Determinar el efecto de ACZ885 sobre la disminución del valor máximo de captación estandarizado (SUVmax) [F-18]FDG-PET en nódulos (regiones de captación nodular) después de 12 semanas de tratamiento, en comparación con placebo.
|
Línea de base, semana 12
|
|
Cambio entre el inicio y la semana 12 en la región extratorácica medido por SUVmax[F-18]FDG-PET/CT
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
Determinar el efecto de ACZ885 sobre la disminución del valor máximo de captación estandarizado (SUVmax) [F-18]FDG-PET en la región extratorácica después de 12 semanas de tratamiento, en comparación con placebo.
|
Línea de base, semana 12
|
|
Cambio desde el inicio en otros parámetros de las pruebas de función pulmonar (FEV 1, 3, 6 segundos y previsto)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
Determinar el efecto de ACZ885 versus placebo en otros parámetros de las pruebas de función pulmonar en pacientes con sarcoidosis a las 24 semanas en comparación con el valor inicial.
Volumen espiratorio forzado (FEV) en 1, 3, 6 segundos, flujo espiratorio previsto y forzado 25-75%.
Resultados expresados en cambio desde el inicio
|
Línea de base, semana 24
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación de tomografía computarizada de alta resolución (HRCT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
Determinar el efecto de ACZ885 versus placebo en la HRCT de pacientes con sarcoidosis a las 24 semanas en comparación con la HRCT inicial medida por comparación lado a lado por revisores cegados y puntuación de HRCT.
Puntuación HRCT: suma de las puntuaciones totales de los parámetros, cada una medida en diferentes zonas pulmonares (lóbulo superior derecho, lóbulo superior izquierdo, lóbulo medio derecho, lóbulo inferior derecho, lóbulo inferior izquierdo).
La extensión de la enfermedad se evalúa para cada zona al 10% más cercano de la superficie parenquimatosa: 0 (sin enfermedad) a 10 (91-100% de enfermedad).
|
Línea de base, semana 24
|
|
Cambio desde la distancia inicial recorrida según la evaluación de la prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 y semana 24
|
Determinar el efecto de ACZ885 versus placebo en la prueba de distancia de caminata de 6 minutos de pacientes con sarcoidosis a las 12 y 24 semanas en comparación con el valor inicial
|
Línea de base, semana 12 y semana 24
|
|
Cambio desde el inicio de los resultados adicionales de [F-18]FDG-PET
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
Determinar el efecto de ACZ885 en los resultados adicionales de [F-18]FDG-PET después de 12 semanas de tratamiento en comparación con placebo.
SUVmean: valor medio de captación estándar para la actividad en el volumen de la región focal SUVpeak: valor medio de captación estandarizado de una esfera (un diámetro de aproximadamente 1,2 cm, para producir una región de interés (ROI) esférica de 1 cm3 de volumen que tiene el promedio más alto SUV con el volumen de la lesión
|
Línea de base, semana 12
|
|
Cambio desde el inicio en otros parámetros de las pruebas de función pulmonar: capacidad de difusión del pulmón para CO
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
Determinar el efecto de ACZ885 versus placebo en otros parámetros de las pruebas de función pulmonar en pacientes con sarcoidosis a las 24 semanas en comparación con el valor inicial.
|
Línea de base, semana 24
|
|
Cambio desde el inicio en otros parámetros de las pruebas de función pulmonar: Porcentaje previsto de DLco, FEV1/FVC, FEV3/FVC, Porcentaje previsto de flujo espiratorio forzado (FEF) 25-75, RV/TLC (Volumen residual/Capacidad pulmonar total)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
Determinar el efecto de ACZ885 versus placebo en otros parámetros de las pruebas de función pulmonar en pacientes con sarcoidosis a las 24 semanas en comparación con el valor inicial.
Porcentaje previsto de DLco (capacidad de difusión del pulmón para CO), FEV1/FVC, FEV3/FVC (volumen espiratorio forzado en 1 o 3 segundos/capacidad vital forzada), porcentaje previsto de FEF25-75, RV/TLC
|
Línea de base, semana 24
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de diciembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
4 de marzo de 2019
Finalización del estudio (Actual)
4 de marzo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de agosto de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2021
Última verificación
1 de septiembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CACZ885X2205
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .