Studio di efficacia, sicurezza e tollerabilità di ACZ885 (Canakinumab) in pazienti con sarcoidosi polmonare

Criteri chiave di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 80 anni (entrambi inclusi)
• Durata della malattia da sarcoidosi polmonare ≥1 anno

• Malattia clinicamente attiva dimostrata mediante biopsia (qualsiasi organo) o lavaggio broncoalevolare (linfocitosi >15%, rapporto CD4+/CD8+ >3,5, Rapporto CD103+/CD4+/CD4+ <0,2). I pazienti devono inoltre avere tutti i seguenti criteri:

  1. Scala di dispnea MMRC ≥1
  2. Soglia FVC 50 - 90% del previsto
  3. Evidenza di coinvolgimento polmonare parenchimale da HRCT allo screening o da evidenza radiologica storica (ad es. TC, risonanza magnetica o radiografia)

Criteri chiave di esclusione:

• Ipertensione polmonare trattata

• Precedente esposizione a trattamento concomitante secondo i seguenti criteri:

  1. Prednisone > 15 mg/die o variazioni della dose di prednisone nelle 8 settimane precedenti lo screening
  2. Più di un immunomodulatore (cioè metotrexato, azatioprina, leflunomide, idrossiclorochina) o modifiche nei loro livelli di dosaggio entro 12 settimane dalla randomizzazione.
  3. Uso di micofenolato entro 12 settimane dalla randomizzazione
• Precedente trattamento con qualsiasi farmaco biologico mirato al sistema immunitario entro 180 giorni dalla randomizzazione o storia di qualsiasi precedente utilizzo di rituximab
• Storia di disturbi della coagulazione
• Capacità vitale forzata (FVC) <50% del previsto
• Sarcoidosi extra-polmonare come indicazione terapeutica primaria (ad es., che coinvolge malattie cerebrali, cardiache, oculari e renali con ipercalcemia significativa)

• Qualsiasi condizione o problema medico significativo che, a giudizio dello sperimentatore, comprometta l'immunità del paziente e/o esponga il paziente a un rischio inaccettabile per la terapia immunomodulante, come ad esempio:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <LLN (1.500/μl)
  2. Trombocitopenia CTCAE v4.03 Grado 1: piastrine <LLN (75,0 x 10exp9/L)
  3. Qualsiasi infezione batterica, fungina (ad eccezione dell'onicomicosi) o virale attiva o ricorrente
  4. Presenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezioni da epatite B o epatite C sulla base dei risultati del laboratorio di screening
  5. Presenza di tubercolosi attiva o latente (Tb). Se è disponibile il risultato storico di Tb, lo stato di Tb deve essere confermato prima della randomizzazione come determinato dalle misurazioni di laboratorio di screening.
  6. Evidenza clinica o anamnesi di sclerosi multipla o altre malattie demielinizzanti o sindrome di Felty
• Vaccinazioni vive entro 3 mesi prima dell'inizio della sperimentazione
• - Malattia attuale grave progressiva o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore clinico, rende il paziente inadatto alla sperimentazione
• Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi definiti nel protocollo dello studio.