Estudo de eficácia, segurança e tolerabilidade de ACZ885 (canaquinumabe) em pacientes com sarcoidose pulmonar

Principais Critérios de Inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 80 anos (ambos incluídos)
• Duração da doença da sarcoidose pulmonar de ≥1 ano

• Doença clinicamente ativa demonstrada por uma biópsia (qualquer órgão) ou por lavagem broncoalevolar (linfocitose >15%, relação CD4+/CD8+ >3,5, Razão CD103+/CD4+/CD4+ <0,2). Os pacientes também devem ter todos os seguintes critérios:

  1. Escala de dispneia MMRC ≥1
  2. Limiar FVC 50 - 90% do previsto
  3. Evidência de envolvimento do parênquima pulmonar por TCAR na triagem ou por evidência radiológica histórica (p. tomografia computadorizada, ressonância magnética ou raio-x)

Principais Critérios de Exclusão:

• Hipertensão pulmonar tratada

• Exposição prévia a tratamento concomitante de acordo com os seguintes critérios:

  1. Prednisona >15 mg/dia ou alterações na dose de prednisona nas 8 semanas anteriores à triagem
  2. Mais de um imunomodulador (ou seja, metotrexato, azatioprina, leflunomida, hidroxicloroquina) ou alterações em seus níveis de dosagem dentro de 12 semanas após a randomização.
  3. Uso de micofenolato dentro de 12 semanas após a randomização
• Tratamento prévio com qualquer medicamento biológico direcionado ao sistema imunológico dentro de 180 dias após a randomização ou história de qualquer uso anterior de rituximabe
• História de distúrbio hemorrágico
• Capacidade vital forçada (CVF) <50% do previsto
• Sarcoidose extrapulmonar como indicação primária de tratamento (por exemplo, envolvendo doença cerebral, cardíaca, ocular e renal com hipercalcemia significativa)

• Quaisquer condições ou problemas médicos significativos que, na opinião do investigador, comprometam o sistema imunológico do paciente e/ou coloquem o paciente em risco inaceitável para terapia imunomoduladora, como:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <LLN (1.500/μl)
  2. Trombocitopenia CTCAE v4.03 Grau 1: Plaquetas <LLN (75,0 x 10exp9/L)
  3. Qualquer infecção bacteriana, fúngica (com exceção de onicomicose) ou viral ativa ou recorrente
  4. Presença de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecções por hepatite B ou hepatite C com base em resultados de exames laboratoriais
  5. Presença de tuberculose ativa ou latente (Tb). Se o resultado histórico de Tb estiver disponível, o status de Tb precisa ser confirmado antes da randomização, conforme determinado por medições laboratoriais de triagem.
  6. Evidência clínica ou história de esclerose múltipla ou outras doenças desmielinizantes ou síndrome de Felty
• Vacinações vivas dentro de 3 meses antes do início do ensaio
• Doença progressiva grave atual ou descontrolada que, no julgamento do investigador clínico, torna o paciente inadequado para o estudo
• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos definidos no protocolo do estudo.