Étude de l'efficacité, de l'innocuité et de la tolérabilité de l'ACZ885 (canakinumab) chez les patients atteints de sarcoïdose pulmonaire
30 septembre 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude de conception parallèle à doses multiples, à l'insu du sujet et de l'investigateur, contrôlée par placebo, pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'ACZ885 (canakinumab) chez les patients atteints de sarcoïdose pulmonaire
Le but de cette étude est d'évaluer si l'ACZ885 améliorera la fonction pulmonaire en association avec la réduction de l'inflammation tissulaire chez les patients atteints de sarcoïdose chronique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
40
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Allemagne, 60596
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Allemagne, 30625
- Novartis Investigative Site
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Nieuwegein, Pays-Bas, 3435 CM
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-0006
- Novartis Investigative Site
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New York
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Albany, New York, États-Unis, 12208
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 80 ans (les deux inclus)
- Durée de la maladie de sarcoïdose pulmonaire ≥ 1 an
Maladie cliniquement active démontrée soit par une biopsie (tout organe) soit par un lavage broncho-alévolaire (lymphocytose >15 %, rapport CD4+/CD8+ >3,5, rapport CD103+/CD4+/CD4+ <0,2). Les patients doivent également avoir tous les critères suivants :
- Échelle de dyspnée MMRC ≥1
- Seuil CVF 50 - 90 % de la valeur prédite
- Preuve d'atteinte pulmonaire parenchymateuse par HRCT lors du dépistage ou par des preuves radiologiques historiques (par ex. CT, IRM ou radiographie)
Critères d'exclusion clés :
- Hypertension pulmonaire traitée
Exposition antérieure à un traitement concomitant selon les critères suivants :
- Prednisone > 15 mg/jour ou modifications de la dose de prednisone au cours des 8 semaines précédant le dépistage
- Plus d'un immunomodulateur (c.-à-d. méthotrexate, azathioprine, léflunomide, hydroxychloroquine) ou modifications de leurs doses dans les 12 semaines suivant la randomisation.
- Utilisation de mycophénolate dans les 12 semaines suivant la randomisation
- Traitement antérieur avec tout médicament biologique ciblant le système immunitaire dans les 180 jours suivant la randomisation ou antécédents d'utilisation antérieure de rituximab
- Antécédents de trouble de la coagulation
- Capacité vitale forcée (CVF) < 50 % de la valeur prévue
- Sarcoïdose extra-pulmonaire comme indication de traitement primaire (par exemple, impliquant une maladie cérébrale, cardiaque, oculaire et rénale avec une hypercalcémie importante)
Toute condition ou problème médical important qui, de l'avis de l'investigateur, compromet le système immunitaire du patient et/ou expose le patient à un risque inacceptable pour un traitement immunomodulateur, tel que :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <LLN (1 500/μl)
- Thrombocytopénie CTCAE v4.03 Grade 1 : Plaquettes < LLN (75,0 x 10exp9/L)
- Toute infection bactérienne, fongique (à l'exception de l'onychomycose) ou virale active ou récurrente
- Présence d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C selon les résultats de dépistage en laboratoire
- Présence de tuberculose active ou latente (Tb). Si le résultat historique de Tb est disponible, le statut de Tb doit être confirmé avant la randomisation tel que déterminé par les mesures de dépistage en laboratoire.
- Preuve clinique ou antécédents de sclérose en plaques ou d'autres maladies démyélinisantes, ou syndrome de Felty
- Vaccinations vivantes dans les 3 mois précédant le début de l'essai
- Maladie actuelle grave, progressive ou incontrôlée qui, de l'avis de l'investigateur clinique, rend le patient inapte à l'essai
- Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception définies dans le protocole de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ACZ885
ACZ885 (300 mg/2 ml) sera administré par voie sous-cutanée aux sujets de l'étude assignés une fois par mois pendant 6 mois.
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L'ACZ885 sera administré par voie sous-cutanée aux sujets de l'étude assignés une fois par mois pendant 6 mois.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Le placebo (0 mg/2 mL) sera administré par voie sous-cutanée aux sujets de l'étude désignés une fois par mois pendant 6 mois.
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Le placebo sera administré par voie sous-cutanée aux sujets de l'étude assignés une fois par mois pendant 6 mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement entre la ligne de base et la semaine 24 de la fonction pulmonaire telle que mesurée par spirométrie
Délai: Base de référence, semaine 24
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Comparer l'effet de l'ACZ885 par rapport au placebo sur le changement entre la ligne de base et la semaine 24 de la fonction pulmonaire telle que mesurée par spirométrie (capacité vitale forcée prévue).
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Base de référence, semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement entre le départ et la semaine 12 de l'inflammation du tissu pulmonaire (parenchyme pulmonaire) tel que mesuré par SUVmax[F-18]FDG-PET/CT
Délai: Base de référence, semaine 12
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Déterminer l'effet de l'ACZ885 sur le changement de l'inflammation des tissus pulmonaires mesuré par SUVmax[F-18]FDG-PET/CT à partir de la ligne de base après 12 semaines de traitement par rapport au placebo.
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Base de référence, semaine 12
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Changement entre le départ et la semaine 12 dans les régions d'absorption nodulaire, mesuré par SUVmax[F-18]FDG-PET/CT
Délai: Base de référence, semaine 12
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Déterminer l'effet de l'ACZ885 sur la diminution de la valeur d'absorption standardisée maximale (SUVmax) [F-18]FDG-PET dans les nodules (régions d'absorption nodulaire) après 12 semaines de traitement, par rapport au placebo.
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Base de référence, semaine 12
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Changement entre le départ et la semaine 12 dans la région extrathoracique, mesuré par SUVmax[F-18]FDG-PET/CT
Délai: Base de référence, semaine 12
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Déterminer l'effet de l'ACZ885 sur la diminution de la valeur d'absorption standardisée maximale (SUVmax) [F-18]FDG-PET dans la région extrathoracique après 12 semaines de traitement, par rapport au placebo.
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Base de référence, semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans d'autres paramètres des tests de la fonction pulmonaire (VEM 1, 3, 6 secondes et prédit)
Délai: Base de référence, semaine 24
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Déterminer l'effet de l'ACZ885 par rapport au placebo sur d'autres paramètres des tests de la fonction pulmonaire chez les patients atteints de sarcoïdose à 24 semaines par rapport au départ.
Volume expiratoire forcé (VEMS) en 1, 3, 6 secondes, débit expiratoire prévu et forcé 25-75 %.
Résultats exprimés en variation par rapport à la ligne de base
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Base de référence, semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score de tomodensitométrie à haute résolution (HRCT)
Délai: Base de référence, semaine 24
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Déterminer l'effet de l'ACZ885 par rapport au placebo sur la HRCT des patients atteints de sarcoïdose à 24 semaines par rapport à l'analyse HRCT initiale, telle que mesurée par comparaison côte à côte par des examinateurs en aveugle et la notation HRCT.
Score HRCT : somme des scores totaux des paramètres, chacun mesuré dans différentes zones pulmonaires (lobe supérieur droit ; lobe supérieur gauche ; lobe moyen droit ; lobe inférieur droit ; lobe inférieur gauche).
L'étendue de la maladie est évaluée pour chaque zone au 10 % près de la surface parenchymateuse : 0 (pas de maladie) à 10 (91-100 % de la maladie).
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Base de référence, semaine 24
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Changement par rapport à la distance de base parcourue telle qu'évaluée par le test de marche de 6 minutes
Délai: Ligne de base, semaine 12 et semaine 24
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Déterminer l'effet de l'ACZ885 par rapport au placebo sur la distance de test de marche de 6 minutes des patients atteints de sarcoïdose à 12 et 24 semaines par rapport à la valeur initiale
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Ligne de base, semaine 12 et semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base des résultats supplémentaires [F-18]FDG-PET
Délai: Base de référence, semaine 12
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Déterminer l'effet de l'ACZ885 sur des résultats supplémentaires de [F-18]FDG-PET après 12 semaines de traitement par rapport au placebo.
SUVmean : valeur d'absorption standard moyenne pour l'activité dans le volume de la région focale SUVpeak : valeur d'absorption standardisée moyenne d'une sphère (un diamètre d'environ 1,2 cm - pour produire une région d'intérêt (ROI) sphérique d'un volume de 1 cm3 qui a la moyenne la plus élevée SUV avec le volume de la lésion
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Base de référence, semaine 12
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Modification par rapport à la ligne de base d'autres paramètres des tests de la fonction pulmonaire : capacité de diffusion du poumon pour le CO
Délai: Base de référence, semaine 24
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Déterminer l'effet de l'ACZ885 par rapport au placebo sur d'autres paramètres des tests de la fonction pulmonaire chez les patients atteints de sarcoïdose à 24 semaines par rapport au départ.
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Base de référence, semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans d'autres paramètres des tests de la fonction pulmonaire : pourcentage de DLco prédit, FEV1/FVC, FEV3/FVC, pourcentage de débit expiratoire forcé (FEF) prévu 25-75, RV/TLC (volume résiduel/capacité pulmonaire totale)
Délai: Base de référence, semaine 24
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Déterminer l'effet de l'ACZ885 par rapport au placebo sur d'autres paramètres des tests de la fonction pulmonaire chez les patients atteints de sarcoïdose à 24 semaines par rapport au départ.
Pourcentage prédit DLco (capacité de diffusion du poumon pour le CO), FEV1/FVC, FEV3/FVC (volume expiratoire forcé en 1 ou 3 secondes/capacité vitale forcée), pourcentage prédit FEF25-75, RV/TLC
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Base de référence, semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 décembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
4 mars 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
4 mars 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 août 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 août 2016
Première publication (Estimation)
2 septembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 octobre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 septembre 2021
Dernière vérification
1 septembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CACZ885X2205
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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