Onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ACZ885 (Canakinumab) bij patiënten met pulmonale sarcoïdose
30 september 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een geblindeerde, placebogecontroleerde, parallelle ontwerpstudie met meerdere doses, onderwerp en onderzoeker om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ACZ885 (Canakinumab) bij patiënten met pulmonale sarcoïdose te beoordelen
Het doel van deze studie is om te beoordelen of ACZ885 de longfunctie zal verbeteren in combinatie met vermindering van weefselontsteking bij patiënten met chronische sarcoïdose.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Essen, Duitsland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Duitsland, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Nederland, 3435 CM
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-0006
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 80 jaar (beide inclusief)
- Pulmonale sarcoïdose ziekteduur van ≥1 jaar
Klinisch actieve ziekte aangetoond door middel van een biopsie (elk orgaan) of door bronchoalevolaire lavage (lymfocytose >15%, CD4+/CD8+ ratio >3,5, CD103+/CD4+/CD4+-verhouding <0,2). Patiënten moeten ook aan alle volgende criteria voldoen:
- MMRC dyspneuschaal ≥1
- Drempel FVC 50 - 90% van voorspeld
- Bewijs van parenchymale longbetrokkenheid door HRCT bij screening of door historisch radiologisch bewijs (bijv. CT, MRI of röntgenfoto)
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Behandelde pulmonale hypertensie
Eerdere blootstelling aan gelijktijdige behandeling volgens de volgende criteria:
- Prednison >15 mg/dag of veranderingen in de dosis prednison in de 8 weken voorafgaand aan de screening
- Meer dan één immuunmodulator (d.w.z. methotrexaat, azathioprine, leflunomide, hydroxychloroquine) of veranderingen in hun dosering binnen 12 weken na randomisatie.
- Mycofenolaatgebruik binnen 12 weken na randomisatie
- Voorafgaande behandeling met een biologisch geneesmiddel gericht op het immuunsysteem binnen 180 dagen na randomisatie of voorgeschiedenis van eerder gebruik van rituximab
- Geschiedenis van bloedingsstoornis
- Geforceerde vitale capaciteit (FVC) <50% van voorspeld
- Extrapulmonale sarcoïdose als primaire behandelingsindicatie (bijv. hersen-, hart-, oog- en nierziekte met significante hypercalciëmie)
Alle aandoeningen of significante medische problemen die naar de mening van de onderzoeker het immuunsysteem van de patiënt in gevaar brengen en/of de patiënt een onaanvaardbaar risico geven voor immunomodulerende therapie, zoals:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <LLN (1.500/μl)
- Trombocytopenie CTCAE v4.03 Graad 1: Bloedplaatjes <LLN (75,0 x 10exp9/L)
- Elke actieve of terugkerende bacteriële, schimmel (met uitzondering van onychomycose) of virale infectie
- Aanwezigheid van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-infecties op basis van screeningslaboratoriumresultaten
- Aanwezigheid van actieve of latente tuberculose (tb). Als er een historisch Tb-resultaat beschikbaar is, moet de Tb-status vóór randomisatie worden bevestigd, zoals bepaald door screeningslaboratoriummetingen.
- Klinisch bewijs of geschiedenis van multiple sclerose of andere demyeliniserende ziekten, of het syndroom van Felty
- Levende vaccinaties binnen 3 maanden voor aanvang van de proef
- Huidige ernstige progressieve of ongecontroleerde ziekte die naar het oordeel van de klinische onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor het onderzoek
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze anticonceptiemethoden gebruiken die in het protocol voor de studie zijn gedefinieerd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ACZ885
ACZ885 (300 mg/2 ml) zal eenmaal per maand subcutaan worden toegediend aan toegewezen proefpersonen gedurende 6 maanden.
|
ACZ885 zal eenmaal per maand gedurende 6 maanden subcutaan worden toegediend aan toegewezen proefpersonen.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (0 mg/2 ml) zal eenmaal per maand gedurende 6 maanden subcutaan worden toegediend aan toegewezen proefpersonen.
|
Placebo zal gedurende 6 maanden eenmaal per maand subcutaan worden toegediend aan toegewezen proefpersonen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering tussen baseline en week 24 in longfunctie zoals gemeten door spirometrie
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Om het effect van ACZ885 versus placebo te vergelijken in de verandering tussen baseline en week 24 in longfunctie zoals gemeten door spirometrie (Predicted Forced Vital Capacity).
|
Basislijn, week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering tussen baseline en week 12 in longweefselontsteking (longparenchym) zoals gemeten met SUVmax[F-18]FDG-PET/CT
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
Om het effect van ACZ885 op de verandering van longweefselontsteking te bepalen, zoals gemeten met SUVmax[F-18]FDG-PET/CT vanaf baseline na 12 weken behandeling in vergelijking met placebo.
|
Basislijn, week 12
|
|
Verandering tussen basislijn en week 12 in nodulaire opnamegebieden zoals gemeten door SUVmax[F-18]FDG-PET/CT
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
Om het effect te bepalen van ACZ885 op het verlagen van de maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax) [F-18]FDG-PET in knobbeltjes (nodulaire opnamegebieden) na 12 weken behandeling, in vergelijking met placebo.
|
Basislijn, week 12
|
|
Verandering tussen baseline en week 12 in de extrathoracale regio zoals gemeten door SUVmax[F-18]FDG-PET/CT
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
Om het effect te bepalen van ACZ885 op het verlagen van de maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax) [F-18]FDG-PET in de extrathoracale regio na 12 weken behandeling, in vergelijking met placebo.
|
Basislijn, week 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in andere parameters van longfunctietesten (FEV 1, 3, 6 seconden en voorspeld)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Om het effect van ACZ885 versus placebo op andere parameters van longfunctietesten bij patiënten met sarcoïdose na 24 weken te bepalen in vergelijking met de uitgangswaarde.
Geforceerd expiratoir volume (FEV) in 1, 3, 6 seconden, voorspelde en geforceerde expiratoire flow 25-75%.
Resultaten uitgedrukt in verandering ten opzichte van baseline
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hoge resolutie computertomografie (HRCT) scoren
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Om het effect van ACZ885 versus placebo op HRCT van patiënten met sarcoïdose na 24 weken te bepalen in vergelijking met de initiële HRCT-scan zoals gemeten door zij-aan-zij vergelijking door geblindeerde beoordelaars en HRCT-scores.
HRCT-score: som van totale parameterscores, elk gemeten in verschillende longzones (rechter bovenkwab; linker bovenkwab; rechter middenkwab; rechter onderkwab; linker onderkwab).
De omvang van de ziekte wordt voor elke zone beoordeeld tot op 10% van het parenchymale oppervlak: 0 (geen ziekte) tot 10 (91-100% ziekte).
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van basislijn Gewandelde afstand zoals beoordeeld door de 6 minuten durende looptest
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 24
|
Om het effect te bepalen van ACZ885 versus placebo op de 6-minuten wandeltestafstand van patiënten met sarcoïdose na 12 en 24 weken in vergelijking met de uitgangswaarde
|
Basislijn, week 12 en week 24
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline van aanvullende [F-18]FDG-PET-resultaten
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
Om het effect van ACZ885 op aanvullende [F-18]FDG-PET-uitkomsten te bepalen na 12 weken behandeling in vergelijking met placebo.
SUVmean: Gemiddelde standaardopnamewaarde voor activiteit in het focusgebiedvolume SUVpeak: Gemiddelde gestandaardiseerde opnamewaarde van een bol (een diameter van ongeveer 1,2 cm - om een bolvormig interessegebied (ROI) met een volume van 1 cm3 te produceren dat het hoogste gemiddelde heeft SUV met het laesievolume
|
Basislijn, week 12
|
|
Verandering van baseline in andere parameters van longfunctietesten: diffusiecapaciteit van long voor CO
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Om het effect van ACZ885 versus placebo op andere parameters van longfunctietesten bij patiënten met sarcoïdose na 24 weken te bepalen in vergelijking met de uitgangswaarde.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in andere parameters van longfunctietesten: Percentage voorspelde DLco, FEV1/FVC, FEV3/FVC, Percentage voorspelde geforceerde expiratoire flow (FEF) 25-75, RV/TLC (resterend volume/totale longcapaciteit)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Om het effect van ACZ885 versus placebo op andere parameters van longfunctietesten bij patiënten met sarcoïdose na 24 weken te bepalen in vergelijking met de uitgangswaarde.
Percentage voorspelde DLco (diffusiecapaciteit van long voor CO), FEV1/FVC, FEV3/FVC (geforceerd uitademingsvolume in 1 of 3 seconden/geforceerde vitale capaciteit), percentage voorspelde FEF25-75, RV/TLC
|
Basislijn, week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 december 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 maart 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 maart 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 augustus 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 augustus 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
2 september 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 september 2021
Laatst geverifieerd
1 september 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CACZ885X2205
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .