Studie av effekt, sikkerhet og tolerabilitet av ACZ885 (Canakinumab) hos pasienter med pulmonal sarkoidose
30. september 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En flerdose, blindet, placebokontrollert, parallell designstudie for forsøksperson og etterforsker for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og tolerabiliteten til ACZ885(Canakinumab) hos pasienter med pulmonal sarkoidose
Formålet med denne studien er å vurdere om ACZ885 vil forbedre lungefunksjonen i forbindelse med reduksjon av vevsbetennelse hos pasienter med kronisk sarkoidose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-0006
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12208
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Nederland, 3435 CM
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 80 år (begge inkludert)
- Pulmonal sarkoidose sykdom varighet på ≥1 år
Klinisk aktiv sykdom påvist enten ved en biopsi (hvilket som helst organ) eller ved bronkoalevolar lavage (lymfocytose >15 %, CD4+/CD8+-rasjon>3,5, CD103+/CD4+/CD4+-forhold <0,2). Pasienter må også ha alle følgende kriterier:
- MMRC dyspnéskala ≥1
- Terskel FVC 50 - 90 % av predikert
- Bevis på parenkymal lungeinvolvering ved HRCT ved screening eller ved historisk radiologisk bevis (f.eks. CT, MR eller røntgen)
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Behandlet pulmonal hypertensjon
Tidligere eksponering for samtidig behandling i henhold til følgende kriterier:
- Prednison >15 mg/dag eller endringer i prednisondose i de 8 ukene før screening
- Mer enn én immunmodulator (dvs. metotreksat, azatioprin, leflunomid, hydroksyklorokin) eller endringer i deres doseringsnivåer innen 12 uker etter randomisering.
- Mykofenolatbruk innen 12 uker etter randomisering
- Tidligere behandling med ethvert biologisk legemiddel rettet mot immunsystemet innen 180 dager etter randomisering eller tidligere bruk av rituximab
- Historie med blødningsforstyrrelse
- Forsert vitalkapasitet (FVC) <50 % av predikert
- Ekstrapulmonal sarkoidose som primær behandlingsindikasjon (f.eks. involverer hjerne-, hjerte-, øye- og nyresykdom med betydelig hyperkalsemi)
Eventuelle tilstander eller betydelige medisinske problemer som etter etterforskerens mening kompromitterer pasientens immunforsvar og/eller setter pasienten i uakseptabel risiko for immunmodulerende terapi, for eksempel:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) <LLN (1500/μl)
- Trombocytopeni CTCAE v4.03 Grad 1: Blodplater <LLN (75,0 x 10exp9/L)
- Enhver aktiv eller tilbakevendende bakterie-, sopp- (med unntak av onykomykose) eller viral infeksjon
- Tilstedeværelse av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C infeksjoner basert på screening laboratorieresultater
- Tilstedeværelse av aktiv eller latent tuberkulose (Tb). Hvis historisk Tb-resultat er tilgjengelig, må Tb-status bekreftes før randomisering som bestemt ved screening av laboratoriemålinger.
- Klinisk bevis eller historie med multippel sklerose eller andre demyeliniserende sykdommer, eller Feltys syndrom
- Levende vaksinasjoner innen 3 måneder før starten av forsøket
- Nåværende alvorlig progressiv eller ukontrollert sykdom som etter den kliniske etterforskerens vurdering gjør pasienten uegnet for forsøket
- Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker prevensjonsmetoder definert i protokollen for studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ACZ885
ACZ885 (300 mg/2 ml) vil bli administrert subkutant til tildelte forsøkspersoner én gang i måneden i 6 måneder.
|
ACZ885 vil bli administrert subkutant til tildelte studiepersoner én gang i måneden i 6 måneder.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo (0 mg/2 ml) vil bli administrert subkutant til tildelte forsøkspersoner én gang i måneden i 6 måneder.
|
Placebo vil bli administrert subkutant til tildelte forsøkspersoner én gang i måneden i 6 måneder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring mellom baseline og uke 24 i lungefunksjon målt ved spirometri
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
For å sammenligne effekten av ACZ885 versus placebo i endringen mellom baseline og uke 24 i lungefunksjon målt ved spirometri (Predicted Forced Vital Capacity).
|
Baseline, uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring mellom baseline og uke 12 i lungevevsinflammasjon (lungeparenkym) målt med SUVmax[F-18]FDG-PET/CT
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
For å bestemme effekten av ACZ885 på endring av lungevevsinflammasjon målt ved SUVmax[F-18]FDG-PET/CT fra baseline etter 12 ukers behandling sammenlignet med placebo.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring mellom baseline og uke 12 i nodulære opptaksregioner målt ved SUVmax[F-18]FDG-PET/CT
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
For å bestemme effekten av ACZ885 på å redusere den maksimale standardiserte opptaksverdien (SUVmax) [F-18]FDG-PET i knuter (nodulære opptaksregioner) etter 12 ukers behandling, sammenlignet med placebo.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring mellom baseline og uke 12 i den ekstrathoraciske regionen målt ved SUVmax[F-18]FDG-PET/CT
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
For å bestemme effekten av ACZ885 på å redusere den maksimale standardiserte opptaksverdien (SUVmax) [F-18]FDG-PET i den ekstrathoracale regionen etter 12 ukers behandling, sammenlignet med placebo.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i andre parametere for lungefunksjonstesting (FEV 1, 3, 6 sekunder og anslått)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
For å bestemme effekten av ACZ885 versus placebo på andre parametere for lungefunksjonstesting hos pasienter med sarkoidose ved 24 uker sammenlignet med baseline.
Forsert ekspirasjonsvolum (FEV) på 1, 3, 6 sekunder, predikert og forsert ekspiratorisk flyt 25-75 %.
Resultater uttrykt i endring fra baseline
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline i høyoppløselig computertomografi (HRCT)-score
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
For å bestemme effekten av ACZ885 versus placebo på HRCT av pasienter med sarkoidose etter 24 uker sammenlignet med innledende HRCT-skanning målt ved side-ved-side-sammenligning av blindede anmeldere og HRCT-scoring.
HRCT-skåre: summen av totale parameterskårer, hver målt i forskjellige lungesoner (høyre øvre lapp; venstre øvre lapp; høyre midtlapp; høyre nedre lapp; venstre nedre lapp).
Omfanget av sykdommen vurderes for hver sone til nærmeste 10 % av parenkymal overflate: 0 (ingen sykdom) til 10 (91-100 % sykdom).
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra grunnlinje ganget avstand som vurdert av 6-minutters gangtest
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
For å bestemme effekten av ACZ885 versus placebo på 6-minutters gangtestavstanden til pasienter med sarkoidose ved 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
Endring fra baseline for ytterligere [F-18]FDG-PET-utfall
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
For å bestemme effekten av ACZ885 på ytterligere [F-18]FDG-PET-utfall etter 12 ukers behandling sammenlignet med placebo.
SUVmean: Gjennomsnittlig standard opptaksverdi for aktivitet i fokalregionvolum SUVpeak: Gjennomsnittlig standardisert opptaksverdi for en kule (en diameter på ca. 1,2 cm - for å produsere en 1 cm3-volum sfærisk region av interesse (ROI) som har det høyeste gjennomsnittet SUV med lesjonsvolumet
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i andre parametere for lungefunksjonstesting: Diffusjonskapasitet til lunge for CO
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
For å bestemme effekten av ACZ885 versus placebo på andre parametere for lungefunksjonstesting hos pasienter med sarkoidose ved 24 uker sammenlignet med baseline.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline i andre parametere for lungefunksjonstesting: Prosent predikert DLco, FEV1/FVC, FEV3/FVC, prosent predikert forsert ekspirasjonsstrøm (FEF) 25-75, RV/TLC (restvolum/total lungekapasitet)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
For å bestemme effekten av ACZ885 versus placebo på andre parametere for lungefunksjonstesting hos pasienter med sarkoidose ved 24 uker sammenlignet med baseline.
Prosent predikert DLco (diffusjonskapasitet av lunge for CO), FEV1/FVC, FEV3/FVC (tvungen ekspirasjonsvolum på 1 eller 3 sekunder / tvungen vitalkapasitet), prosent predikert FEF25-75, RV/TLC
|
Baseline, uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. desember 2016
Primær fullføring (Faktiske)
4. mars 2019
Studiet fullført (Faktiske)
4. mars 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. august 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. august 2016
Først lagt ut (Anslag)
2. september 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CACZ885X2205
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .