Исследование эффективности, безопасности и переносимости ACZ885 (канакинумаб) у пациентов с легочным саркоидозом
30 сентября 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Многодозовое плацебо-контролируемое исследование с параллельным дизайном, слепое для субъекта и исследователя, для оценки эффективности, безопасности и переносимости ACZ885 (канакинумаба) у пациентов с легочным саркоидозом
Цель этого исследования - оценить, улучшит ли ACZ885 функцию легких в связи с уменьшением воспаления тканей у пациентов с хроническим саркоидозом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Германия, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Германия, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Нидерланды, 3435 CM
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-0006
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 80 лет (оба включительно)
- Легочный саркоидоз длительностью ≥1 года
Клинически активное заболевание, подтвержденное либо биопсией (любого органа), либо бронхоалеволярным лаважем (лимфоцитоз >15%, соотношение CD4+/CD8+ >3,5, Соотношение CD103+/CD4+/CD4+ <0,2). Пациенты также должны иметь все следующие критерии:
- Шкала одышки MMRC ≥1
- Порог FVC 50 - 90% от должного
- Доказательства паренхиматозного поражения легких по данным КТВР при скрининге или по рентгенологическим данным в анамнезе (например, КТ, МРТ или рентген)
Ключевые критерии исключения:
- Леченная легочная гипертензия
Предыдущее воздействие сопутствующего лечения в соответствии со следующими критериями:
- Преднизолон >15 мг/день или изменение дозы преднизолона за 8 недель до скрининга
- Более одного иммуномодулятора (т.е. метотрексат, азатиоприн, лефлуномид, гидроксихлорохин) или изменение уровня их дозировки в течение 12 недель после рандомизации.
- Использование микофенолата в течение 12 недель после рандомизации
- Предшествующее лечение любым биологическим препаратом, воздействующим на иммунную систему, в течение 180 дней после рандомизации или любое предшествующее применение ритуксимаба в анамнезе.
- История нарушения свертываемости крови
- Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <50% от прогнозируемого
- Внелегочный саркоидоз как первичное показание для лечения (например, поражение головного мозга, сердца, глаз и почек со значительной гиперкальциемией)
Любые состояния или серьезные медицинские проблемы, которые, по мнению исследователя, снижают иммунитет пациента и/или подвергают пациента неприемлемому риску иммуномодулирующей терапии, такие как:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < НГН (1500/мкл)
- Тромбоцитопения CTCAE v4.03, степень 1: тромбоциты < НГН (75,0 x 10эксп9/л)
- Любая активная или рецидивирующая бактериальная, грибковая (за исключением онихомикоза) или вирусная инфекция
- Наличие инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С на основании результатов лабораторного скрининга
- Наличие активного или латентного туберкулеза (ТБ). Если доступен исторический результат Tb, статус Tb должен быть подтвержден до рандомизации, как определено скрининговыми лабораторными измерениями.
- Клинические признаки или история рассеянного склероза или других демиелинизирующих заболеваний или синдрома Фелти
- Живые прививки в течение 3 месяцев до начала исследования
- Текущее тяжелое прогрессирующее или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению клинического исследователя, делает пациента непригодным для исследования.
- Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют методы контрацепции, указанные в протоколе исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ACZ885
ACZ885 (300 мг/2 мл) будет вводиться подкожно назначенным субъектам исследования один раз в месяц в течение 6 месяцев.
|
ACZ885 будет вводиться подкожно назначенным субъектам исследования один раз в месяц в течение 6 месяцев.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (0 мг/2 мл) будет вводиться подкожно назначенным субъектам исследования один раз в месяц в течение 6 месяцев.
|
Плацебо будет вводиться подкожно назначенным субъектам исследования один раз в месяц в течение 6 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение легочной функции между исходным уровнем и неделей 24 по данным спирометрии
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Сравнить влияние ACZ885 по сравнению с плацебо на изменение между исходным уровнем и 24-й неделей легочной функции, измеренной с помощью спирометрии (прогнозируемая форсированная жизненная емкость легких).
|
Исходный уровень, неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение между исходным уровнем и неделей 12 в воспалении легочной ткани (паренхима легкого), измеренное с помощью SUVmax[F-18]FDG-PET/CT
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Определить влияние ACZ885 на изменение воспаления легочной ткани, измеренное с помощью SUVmax[F-18]FDG-PET/CT, относительно исходного уровня после 12 недель лечения по сравнению с плацебо.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение между исходным уровнем и 12-й неделей в узловых областях накопления, измеренное с помощью SUVmax[F-18]FDG-PET/CT
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Определить влияние ACZ885 на снижение максимального стандартизированного значения поглощения (SUVmax) [F-18]FDG-PET в узлах (узловые области поглощения) после 12 недель лечения по сравнению с плацебо.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение между исходным уровнем и неделей 12 в экстраторакальной области, измеренное с помощью SUVmax[F-18]FDG-PET/CT
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Определить влияние ACZ885 на снижение максимального стандартизированного значения поглощения (SUVmax) [F-18]FDG-PET во внегрудной области после 12 недель лечения по сравнению с плацебо.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем других параметров исследования функции легких (ОФВ 1, 3, 6 секунд и прогноз)
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 неделя
|
Чтобы определить влияние ACZ885 по сравнению с плацебо на другие параметры исследования функции легких у пациентов с саркоидозом через 24 недели по сравнению с исходным уровнем.
Объем форсированного выдоха (ОФВ) за 1, 3, 6 секунд, прогнозируемый и форсированный поток выдоха 25-75%.
Результаты, выраженные в изменении от исходного уровня
|
Исходный уровень, 24 неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Чтобы определить влияние ACZ885 по сравнению с плацебо на HRCT пациентов с саркоидозом через 24 недели по сравнению с исходным сканированием HRCT, измеренным путем параллельного сравнения слепыми рецензентами и оценки HRCT.
Показатель HRCT: сумма баллов по всем параметрам, каждый из которых измеряется в различных зонах легкого (правая верхняя доля, левая верхняя доля, правая средняя доля, правая нижняя доля, левая нижняя доля).
Степень заболевания оценивают для каждой зоны с округлением до ближайших 10% паренхиматозной поверхности: от 0 (нет заболевания) до 10 (91-100% заболевания).
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение пройденного расстояния по сравнению с исходным уровнем, оцененное с помощью теста 6-минутной ходьбы
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12 и неделя 24
|
Чтобы определить влияние ACZ885 по сравнению с плацебо на дистанцию 6-минутной ходьбы у пациентов с саркоидозом через 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, неделя 12 и неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем дополнительных результатов [F-18]FDG-PET
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Определить влияние ACZ885 на дополнительные результаты [F-18]FDG-PET после 12 недель лечения по сравнению с плацебо.
SUVmean: Среднее стандартное значение поглощения для активности в объеме фокальной области. SUVpeak: Среднее стандартизированное значение поглощения сферы (диаметром приблизительно 1,2 см — для создания сферической области интереса (ROI) объемом 1 см3, которая имеет самое высокое среднее значение. Внедорожник с объемом поражения
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение других параметров исследования функции легких по сравнению с исходным уровнем: диффузионная способность легких для CO
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 неделя
|
Чтобы определить влияние ACZ885 по сравнению с плацебо на другие параметры исследования функции легких у пациентов с саркоидозом через 24 недели по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, 24 неделя
|
|
Изменение других параметров исследования функции внешнего дыхания по сравнению с исходным уровнем: прогнозируемый процент DLco, FEV1/FVC, FEV3/FVC, процент прогнозируемой скорости форсированного выдоха (FEF) 25–75, RV/TLC (остаточный объем/общая емкость легких)
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 неделя
|
Чтобы определить влияние ACZ885 по сравнению с плацебо на другие параметры исследования функции легких у пациентов с саркоидозом через 24 недели по сравнению с исходным уровнем.
Процент прогнозируемого DLco (диффузионная емкость легких для CO), FEV1/FVC, FEV3/FVC (объем форсированного выдоха за 1 или 3 секунды/форсированная жизненная емкость легких), процент прогнозируемого FEF25-75, RV/TLC
|
Исходный уровень, 24 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 декабря 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 марта 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 марта 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 августа 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 сентября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 сентября 2021 г.
Последняя проверка
1 сентября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CACZ885X2205
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .