Studie av effekt, säkerhet och tolerabilitet av ACZ885 (Canakinumab) hos patienter med pulmonell sarkoidos

Viktiga inkluderingskriterier:

• Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldrarna 18 till 80 år (båda inklusive)
• Lung sarkoidos sjukdom varaktighet ≥1 år

• Kliniskt aktiv sjukdom påvisad antingen genom en biopsi (vilket organ som helst) eller genom bronkoalevolär sköljning (lymfocytos >15 %, CD4+/CD8+-ration >3,5, CD103+/CD4+/CD4+-förhållande <0,2). Patienter måste också ha alla följande kriterier:

  1. MMRC dyspnéskala ≥1
  2. Tröskel FVC 50 - 90 % av förutspått
  3. Bevis på parenkymal lunginblandning genom HRCT vid screening eller genom historiska radiologiska bevis (t.ex. CT, MRI eller röntgen)

Viktiga uteslutningskriterier:

• Behandlad pulmonell hypertoni

• Tidigare exponering för samtidig behandling enligt följande kriterier:

  1. Prednison >15 mg/dag eller förändringar i prednisondos under de 8 veckorna före screening
  2. Mer än en immunmodulator (dvs metotrexat, azatioprin, leflunomid, hydroxiklorokin) eller förändringar i deras doseringsnivåer inom 12 veckor efter randomisering.
  3. Mykofenolat används inom 12 veckor efter randomisering
• Tidigare behandling med något biologiskt läkemedel som riktar sig mot immunsystemet inom 180 dagar efter randomisering eller historia av någon tidigare användning av rituximab
• Historik av blödningsstörning
• Forcerad vitalkapacitet (FVC) <50 % av förutspått
• Extrapulmonell sarkoidos som primär behandlingsindikation (t.ex. involverande hjärn-, hjärt-, ögon- och njursjukdom med signifikant hyperkalcemi)

• Alla tillstånd eller betydande medicinska problem som enligt utredarens åsikt äventyrar patientens immunförsvar och/eller utsätter patienten för en oacceptabel risk för immunmodulerande terapi, såsom:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) <LLN (1 500/μl)
  2. Trombocytopeni CTCAE v4.03 Grad 1: Trombocyter <LLN (75,0 x 10exp9/L)
  3. Alla aktiva eller återkommande bakterie-, svamp- (med undantag för onykomykos) eller virusinfektion
  4. Förekomst av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B- eller hepatit C-infektioner baserat på resultat från screeninglabb
  5. Förekomst av aktiv eller latent tuberkulos (Tb). Om ett historiskt Tb-resultat är tillgängligt måste Tb-status bekräftas före randomisering som bestämts genom screening av laboratoriemätningar.
  6. Kliniska bevis eller historia av multipel skleros eller andra demyeliniserande sjukdomar, eller Feltys syndrom
• Levande vaccinationer inom 3 månader innan försökets början
• Aktuell allvarlig progressiv eller okontrollerad sjukdom som enligt den kliniska utredarens bedömning gör patienten olämplig för prövningen
• Kvinnor i fertil ålder, definieras som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte använder preventivmetoder som definieras i protokollet för studien.