- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02888080
Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von ACZ885 (Canakinumab) bei Patienten mit pulmonaler Sarkoidose
Eine probanden- und prüferblinde, Placebo-kontrollierte Paralleldesign-Studie mit Mehrfachdosis zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von ACZ885 (Canakinumab) bei Patienten mit pulmonaler Sarkoidose
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Essen, Deutschland, 45147
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Deutschland, 60596
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Deutschland, 30625
- Novartis Investigative Site
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Nieuwegein, Niederlande, 3435 CM
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Niederlande, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294-0006
- Novartis Investigative Site
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New York
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Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Novartis Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 80 Jahren (beide einschließlich)
- Lungensarkoidose-Erkrankungsdauer von ≥ 1 Jahr
Klinisch aktive Erkrankung, nachgewiesen entweder durch eine Biopsie (beliebiges Organ) oder durch bronchoalevolare Lavage (Lymphozytose > 15 %, CD4+/CD8+-Verhältnis > 3,5, CD103+/CD4+/CD4+-Verhältnis <0,2). Die Patienten müssen außerdem alle folgenden Kriterien erfüllen:
- MMRC-Dyspnoe-Skala ≥1
- Schwellen-FVC 50 - 90 % des vorhergesagten Werts
- Nachweis einer parenchymalen Lungenbeteiligung durch HRCT beim Screening oder durch historische radiologische Beweise (z. CT, MRT oder Röntgen)
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Behandelte pulmonale Hypertonie
Frühere Exposition gegenüber einer Begleitbehandlung gemäß den folgenden Kriterien:
- Prednison > 15 mg/Tag oder Änderungen der Prednison-Dosis in den 8 Wochen vor dem Screening
- Mehr als ein Immunmodulator (z. B. Methotrexat, Azathioprin, Leflunomid, Hydroxychloroquin) oder Änderungen ihrer Dosierung innerhalb von 12 Wochen nach Randomisierung.
- Anwendung von Mycophenolat innerhalb von 12 Wochen nach Randomisierung
- Vorherige Behandlung mit einem biologischen Arzneimittel, das auf das Immunsystem abzielt, innerhalb von 180 Tagen nach Randomisierung oder Vorgeschichte einer früheren Anwendung von Rituximab
- Geschichte der Blutungsstörung
- Forcierte Vitalkapazität (FVC) < 50 % des Sollwerts
- Extrapulmonale Sarkoidose als primäre Behandlungsindikation (z. B. mit Erkrankungen des Gehirns, des Herzens, der Augen und der Nieren mit erheblicher Hyperkalzämie)
Alle Zustände oder signifikanten medizinischen Probleme, die nach Ansicht des Prüfarztes das Immunsystem des Patienten schwächen und/oder den Patienten einem unannehmbaren Risiko für eine immunmodulatorische Therapie aussetzen, wie z. B.:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <LLN (1.500/μl)
- Thrombozytopenie CTCAE v4.03 Grad 1: Blutplättchen <LLN (75,0 x 10exp9/l)
- Jede aktive oder wiederkehrende bakterielle, Pilz- (mit Ausnahme von Onychomykose) oder virale Infektion
- Vorhandensein einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, basierend auf Screening-Laborergebnissen
- Vorhandensein einer aktiven oder latenten Tuberkulose (Tb). Wenn historische Tb-Ergebnisse verfügbar sind, muss der Tb-Status vor der Randomisierung bestätigt werden, wie durch Screening-Labormessungen bestimmt.
- Klinischer Nachweis oder Vorgeschichte von Multipler Sklerose oder anderen demyelinisierenden Erkrankungen oder Felty-Syndrom
- Lebendimpfungen innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
- Aktuelle schwere fortschreitende oder unkontrollierte Krankheit, die den Patienten nach Einschätzung des klinischen Prüfers für die Studie ungeeignet macht
- Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden Verhütungsmethoden an, die im Studienprotokoll definiert sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: ACZ885
ACZ885 (300 mg/2 ml) wird den zugewiesenen Studienteilnehmern einmal monatlich für 6 Monate subkutan verabreicht.
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ACZ885 wird den zugewiesenen Studienteilnehmern einmal monatlich für 6 Monate subkutan verabreicht.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo (0 mg/2 ml) wird den zugewiesenen Studienteilnehmern einmal monatlich für 6 Monate subkutan verabreicht.
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Placebo wird den zugewiesenen Studienteilnehmern 6 Monate lang einmal monatlich subkutan verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der durch Spirometrie gemessenen Lungenfunktion zwischen Baseline und Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
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Vergleich der Wirkung von ACZ885 gegenüber Placebo bei der Veränderung der Lungenfunktion zwischen Ausgangswert und Woche 24, gemessen durch Spirometrie (vorhergesagte forcierte Vitalkapazität).
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Baseline, Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung zwischen Baseline und Woche 12 bei Lungengewebeentzündung (Lungenparenchym), gemessen mit SUVmax[F-18]FDG-PET/CT
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Bestimmung der Wirkung von ACZ885 auf die Veränderung der Entzündung des Lungengewebes, gemessen durch SUVmax[F-18]FDG-PET/CT vom Ausgangswert nach 12-wöchiger Behandlung im Vergleich zu Placebo.
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Baseline, Woche 12
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Veränderung zwischen Baseline und Woche 12 in nodulären Aufnahmeregionen, gemessen durch SUVmax[F-18]FDG-PET/CT
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Bestimmung der Wirkung von ACZ885 auf die Verringerung des maximalen standardisierten Aufnahmewerts (SUVmax) [F-18]FDG-PET in Knötchen (knötchenförmige Aufnahmeregionen) nach 12-wöchiger Behandlung im Vergleich zu Placebo.
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Baseline, Woche 12
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Veränderung zwischen Baseline und Woche 12 in der extrathorakalen Region, gemessen mit SUVmax[F-18]FDG-PET/CT
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Bestimmung der Wirkung von ACZ885 auf die Verringerung des maximalen standardisierten Aufnahmewerts (SUVmax) [F-18]FDG-PET in der extrathorakalen Region nach 12-wöchiger Behandlung im Vergleich zu Placebo.
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Baseline, Woche 12
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Veränderung von anderen Parametern der Lungenfunktionsprüfung gegenüber dem Ausgangswert (FEV 1, 3, 6 Sekunden und vorhergesagt)
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 24
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Bestimmung der Wirkung von ACZ885 im Vergleich zu Placebo auf andere Parameter von Lungenfunktionstests bei Patienten mit Sarkoidose nach 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert.
Forciertes Exspirationsvolumen (FEV) in 1, 3, 6 Sekunden, vorhergesagter und erzwungener Exspirationsfluss 25–75 %.
Ergebnisse ausgedrückt als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
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Ausgangslage, Woche 24
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Bewertung der hochauflösenden Computertomographie (HRCT).
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
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Bestimmung der Wirkung von ACZ885 im Vergleich zu Placebo auf die HRCT von Patienten mit Sarkoidose nach 24 Wochen im Vergleich zum anfänglichen HRCT-Scan, gemessen durch direkten Vergleich durch verblindete Gutachter und HRCT-Scoring.
HRCT-Score: Summe der Gesamtparameter-Scores, jeweils gemessen in unterschiedlichen Lungenzonen (rechter Oberlappen; linker Oberlappen; rechter Mittellappen; rechter Unterlappen; linker Unterlappen).
Das Ausmaß der Erkrankung wird für jede Zone auf die nächsten 10 % der Parenchymoberfläche bewertet: 0 (keine Erkrankung) bis 10 (91–100 % Erkrankung).
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Baseline, Woche 24
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Veränderung gegenüber der zurückgelegten Ausgangsstrecke, wie sie durch den 6-Minuten-Gehtest ermittelt wurde
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Bestimmung der Wirkung von ACZ885 gegenüber Placebo auf die 6-Minuten-Gehteststrecke von Patienten mit Sarkoidose nach 12 und 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert zusätzlicher [F-18]FDG-PET-Ergebnisse
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Bestimmung der Wirkung von ACZ885 auf zusätzliche [F-18]FDG-PET-Ergebnisse nach 12-wöchiger Behandlung im Vergleich zu Placebo.
SUVmean: Mittlerer standardisierter Aufnahmewert für Aktivität im Volumen der Fokusregion SUVpeak: Mittlerer standardisierter Aufnahmewert einer Kugel (ein Durchmesser von ungefähr 1,2 cm – um eine kugelförmige Region of Interest (ROI) mit einem Volumen von 1 cm3 zu erzeugen, die den höchsten Durchschnitt aufweist SUV mit dem Läsionsvolumen
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Baseline, Woche 12
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Änderung von anderen Parametern der Lungenfunktionsprüfung gegenüber dem Ausgangswert: Diffusionskapazität der Lunge für CO
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 24
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Bestimmung der Wirkung von ACZ885 im Vergleich zu Placebo auf andere Parameter von Lungenfunktionstests bei Patienten mit Sarkoidose nach 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert.
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Ausgangslage, Woche 24
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Veränderung von anderen Parametern der Lungenfunktionsprüfung gegenüber dem Ausgangswert: Prozent des vorhergesagten DLco, FEV1/FVC, FEV3/FVC, Prozent des vorhergesagten forcierten expiratorischen Flusses (FEF) 25–75, RV/TLC (Restvolumen/Gesamtlungenkapazität)
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 24
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Bestimmung der Wirkung von ACZ885 im Vergleich zu Placebo auf andere Parameter von Lungenfunktionstests bei Patienten mit Sarkoidose nach 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert.
Prozent des vorhergesagten DLco (Diffusionskapazität der Lunge für CO), FEV1/FVC, FEV3/FVC (erzwungenes Ausatmungsvolumen in 1 oder 3 Sekunden/erzwungene Vitalkapazität), Prozent des vorhergesagten FEF25-75, RV/TLC
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Ausgangslage, Woche 24
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CACZ885X2205
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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