Seleeni tehostavana hoitona sertraliiniresistenttiin vakavaan masennukseen

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on varmistaa pilottitutkimuksessa seleenin vaikutus sertraliiniresistentin vakavan masennuksen lisähoitona ja toissijaisena päätepisteenä, jos seleenitasot potilailla, joilla on masennusjaksoja, ovat erilaiset kuin henkilöillä, joilla ei ole masennusta. Näin ollen tämä kliininen tutkimus oli tarkoitettu satunnaistetuksi kaksoissokkoutetuksi lumekontrolloiduksi kliiniseksi tutkimukseksi, jossa arvioidaan seleenin tai lumelääkettä potilailla, joilla on diagnosoitu vakava masennus ja jotka eivät ole reagoineet sertraliinihoitoon sopivalla annoksella ja hoidon kestolla. Ensimmäinen näyte koostuu potilaista, joilla on kohtalainen tai vaikea vakava masennus ja jotka saavat sertraliinia enintään 200 mg/vrk vähintään 8 viikon ajan. Kontrollinäytteeksi valitaan ryhmä koehenkilöitä, joilla ei ole vakavaa masennusta, ja jolle suoritetaan samat toimenpiteet kuin mukana olevat potilaat. Alkuperäisen otoksen arvioidaan olevan 90 vakavaa masennusta sairastavaa potilasta (DSM-IV-kriteerit) ja noin 30 hoidolle vastustuskykyistä potilasta, jotka jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään (seleeni ja lumelääke). Kontrolliryhmän otoksen arvioidaan olevan 45 henkilöä.

Vakavan masennuksen diagnosointiin sitä käytetään DSM Axis I -häiriöiden strukturoitua kliinistä haastattelua varten (SCID Structured Clinical Interview for the DSM-IV Axis I disorders). Masennusoireiden hoidon tulosten arvioimiseksi sitä käytetään Clinical Global Impression Scale ja Patient Global Impression Scale (CGI ja PGI), Hamilton Depression Rating Scale, 17 kohtaa masennukseen (HAM-D-17), Montgomery- Asberg Depression Rating Scale (MADRS) ja SAFTEE- (lyhyt strukturoitu haastattelu, jossa arvioidaan haittatapahtumia). Poissulkemiskriteereitä ovat potilaat, joilla on diagnosoitu psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö, persoonallisuushäiriö, mikä tahansa psykiatrinen sairaus, joka tarvitsee sairaalahoitoa, vakava itsemurhariski, viimeaikainen huumeiden väärinkäyttö tai -riippuvuus, minkä tahansa polyvitamiiniaineen tai minkä tahansa aineen, jolla on tunnettu psykofarmakologinen vaikutus, käyttö, naiset, joiden tiedetään tai epäillään olevan raskaus tai imetys, ja ihmiset, joilla on epävakaa orgaaninen sairaus, kuten lupus erythematosus, hallitsematon diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta ja hypertyreoosi.

Osallistuminen on vapaaehtoista ja molempien sukupuolten tulee olla yli 18-vuotiaita. Kun poissulkemis- ja sisällyttäminen kriteerit on tarkistettu (käynti 0), tutkimuksen ensimmäinen vaihe alkaa seuraavien laboratoriotutkimusten suorittamisella: seerumin seleenitasot, EKG, hematologia (hemoglobiini, hematokriitti, valkosolujen määrä, verihiutaleiden määrä) , SGOT, SGPT, gammaGT, urea, kreatiniini, paastoglukoosi, TSH, vapaa T4, T3, Na, K, kokonaiskolesteroli + triglyseridifraktiot, virtsan analyysi.

Toisessa vaiheessa hoidetaan masennuspotilaita sertraliinilla, jotka saavat alkuannoksen 50 mg/vrk aina 200 mg:aan asti tai suurimman siedetyn annoksen tutkijan päätöksen mukaan vähintään 8 viikon ajan. Potilaat, joiden katsotaan olevan resistenttejä sertraliinille (Hamilton-D-17> 7), kutsutaan osallistumaan kaksoissokkoutettuun satunnaistusvaiheeseen hoitoryhmiin, joissa on lumelääkettä tai seleeniä (400 mikrogrammaa/vrk). Sertraliinia säilytetään koko satunnaistamisen ajan. Kokeilun valmistuttua osallistujat ohjataan avohoitoon kunnan terveyspalveluihin. Aluksi muuttujat analysoidaan kuvailevasti. Vaiheessa 1 käytetään Studentin testiä molempien ryhmien seerumin seleenitasojen vertaamiseen. Vaiheessa 2 verrattaessa sertraliinihoitoa ennen ja jälkeen hoitoa käytetään ei-parametrista McNemar-testiä ja vaiheessa 3 ryhmien käyttäytymisen määrittämiseksi kuuden viikon aikana käytetään varianssianalyysiä toistuvin mittauksin.