Selen jako leczenie wspomagające w ciężkiej depresji opornej na sertralinę

Niniejsze badanie ma na celu zweryfikowanie w badaniu pilotażowym wpływu selenu jako leczenia wspomagającego w przypadku dużej depresji opornej na sertralinę oraz, jako drugorzędowych punktów końcowych, czy poziomy selenu u pacjentów z epizodami depresyjnymi różnią się od osób bez depresji. Tak więc to badanie kliniczne miało być randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym oceniającym wpływ selenu lub placebo u pacjentów z rozpoznaniem dużej depresji, którzy nie zareagowali na leczenie sertraliną w odpowiedniej dawce i czasie trwania leczenia. Wstępna próba będzie się składać z pacjentów z umiarkowaną lub ciężką depresją, którzy będą otrzymywać sertralinę w dawce do 200 mg/dobę przez co najmniej 8 tygodni. Grupa osób bez dużej depresji zostanie wybrana jako próba kontrolna, która zostanie poddana takim samym procedurom jak włączeni pacjenci. Oszacowano wstępną próbę 90 pacjentów z dużą depresją (kryteria DSM-IV) i około 30 pacjentów opornych na leczenie, którzy zostaną losowo podzieleni na dwie grupy (selen i placebo). Próbkę grupy kontrolnej szacuje się na 45 osób.

Do diagnozy dużej depresji zostanie wykorzystany ustrukturyzowany wywiad kliniczny dla zaburzeń osi I DSM (SCID ustrukturyzowany wywiad kliniczny dla zaburzeń osi I DSM-IV). Do oceny wyników leczenia objawów depresyjnych wykorzystana zostanie Skala Ogólnego Wrażenia Klinicznego oraz Skala Ogólnego Wrażenia Pacjenta (CGI i PGI), Skala Oceny Depresji Hamiltona składająca się z 17 pozycji dla depresji (HAM-D-17), Montgomery- Asberg Depression Rating Scale (MADRS) i SAFTEE- (krótki ustrukturyzowany wywiad oceniający zdarzenia niepożądane). Kryteria wykluczenia obejmują pacjentów z jakąkolwiek diagnozą psychozy, zaburzenia afektywnego dwubiegunowego, zaburzenia osobowości, jakiegokolwiek stanu psychicznego wymagającego hospitalizacji, poważnego ryzyka samobójstwa, niedawnego nadużywania lub uzależnienia od narkotyków, zażywania jakiejkolwiek substancji poliwitaminowej lub jakiejkolwiek substancji o znanym istotnym działaniu psychofarmakologicznym, kobiety ze stwierdzoną lub podejrzewaną ciążą lub karmieniem piersią oraz osoby z niestabilnymi chorobami organicznymi, takimi jak toczeń rumieniowaty, niewyrównana cukrzyca, niedoczynność i nadczynność tarczycy.

Udział jest dobrowolny, a uczestnicy obu płci muszą mieć ukończone 18 lat. Po sprawdzeniu kryteriów wykluczenia i włączenia (wizyta 0), pierwsza faza badania rozpocznie się od wykonania następujących badań laboratoryjnych: poziom selenu w surowicy, elektrokardiogram, hematologia (hemoglobina, hematokryt, liczba krwinek białych, liczba płytek krwi) , SGOT, SGPT, gammaGT, mocznik, kreatynina, glukoza na czczo, TSH, wolne T4, T3, Na, K, cholesterol całkowity + frakcje triglicerydów, analiza moczu.

Druga faza polega na leczeniu pacjentów z depresją sertraliną, która otrzyma dawkę początkową 50 mg/dobę do 200 mg lub dawkę maksymalną tolerowaną, zgodnie z decyzją badacza, przez co najmniej 8 tygodni. Pacjenci uznani za opornych na sertralinę (Hamilton-D-17>7) zostaną zaproszeni do udziału w podwójnie ślepej fazie randomizacji do grup otrzymujących placebo lub selen (400 mcg/dzień). Sertralina będzie utrzymana przez całą fazę randomizacji. Po zakończeniu badania uczestnicy zostaną skierowani do opieki ambulatoryjnej w ramach środowiskowej służby zdrowia. Początkowo zmienne będą analizowane opisowo. W fazie 1 zostanie wykorzystany test Studenta w celu porównania stężeń selenu w surowicy w obu grupach. Na etapie 2 do porównania leczenia sertraliną przed i po leczeniu zostanie wykorzystany nieparametryczny test McNemara, aw etapie 3 do określenia zachowania grup w ciągu sześciu tygodni zostanie wykorzystana analiza wariancji z powtarzanymi pomiarami.