Vedolitsumabin induktio voi estää keliakia-suolitulehduksen
maanantai 8. lokakuuta 2018 päivittänyt: Barry Kaufman, MD, AGA Clinical Research Associates, LLC
Vedolitsumabin induktio voi estää keliakia-suolitulehduksen gluteenihaasteen jälkeen vakiintuneilla keliakiapotilailla histologisessa remissiossa
Keliakia (CD) on autoimmuunisairaus, jossa gluteeni (vehnässä, ohrassa, rukiissa ja maltaissa oleva proteiini) indusoi immunologisen vasteen geneettisesti herkissä yksilöissä.
CD-taudin esiintyvyyden on arvioitu vaikuttavan 0,5-1 prosenttiin maailman väestöstä.
Pitkäaikaiset seuraukset ovat lukuisia, ja niihin kuuluvat lymfooman riski, laihtumiseen johtava imeytymishäiriö, anemia, useiden vitamiinien puutos, osteoporoosi/osteopenia, sekundaarinen autoimmuniteetti jne. (1)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Aikuiset CD-potilaat rekrytoidaan klinikkamme kautta.
Kaikilla potilailla on todettu CD-diagnoosi > 6 kuukautta.
Kaikilla potilailla on anamneesissa epänormaali MARSH-pistemäärä pohjukaissuolen biopsiassa diagnoosin yhteydessä ja MARSH 0 toistuvassa biopsiassa gluteenittoman ruokavalion (GFD) jälkeen.
Kaikilla potilailla on myös positiiviset keliakiaserologiat (anti-TTG, anti-gliadiini jne.) diagnoosin yhteydessä sekä positiivinen HLA DQ2/DQ8 -geeniprofiili.
Ilmoittautumisen yhteydessä kaikilla potilailla on negatiivinen keliakiaserologia, mikä viittaa serologiseen remissioon gluteenittomalla ruokavaliolla.
Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt (ei sisällä niitä, joilla on aiemmin ollut munanjohtimien sidonta/kirurginen sterilointi, kohdun ja/tai munanpoisto), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, suostuvat rutiininomaisesti käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tutkimusprosessin aikana ja vielä 18 viikkoa viimeisen vedolitsumabiannoksen jälkeen.
Mieshenkilö, joka on steriloimaton ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 18 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Egg Harbor Township, New Jersey, Yhdysvallat, 08234
- AGA Clinical Research Associates, LLC
-
Egg Harbor Township, New Jersey, Yhdysvallat, 08234
- Theresa Stevens
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on täytettävä seuraavat tutkimukseen pääsyn kriteerit:
- Keliakiaa sairastavat aikuispotilaat
- Ilman muita rinnakkaissairauksia
- Normaali munuaisten ja maksan toiminta
- CD-taudin diagnoosi on vahvistettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimusta diagnostisen serologian, geneettisen profiilin, endoskooppisen ulkonäön ja histopatologisen raportin perusteella. Histologisessa ja serologisessa remissiossa (määritelty MARSH 0:ksi ja negatiivinen anti-kudostransglutaminaasi jne.) gluteenittoman ruokavalion jälkeen
- Ei ole saanut vedolitsumabihoitoa
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
Laboratorioprofiilien kelpoisuuskriteerit - terveen potilaan normaalit laboratorioviitearvot
- WBC 4,5–12,0 k/UL
- Verihiutaleiden määrä - 140-415 k/UL
- Hemoglobiini - 11,0-17,4 %g/dl
- Munuaisten toiminta -
- Kreatiniini - 0,5-1,3 mg/dl
- BUN- 5-20 mg/dl
- Maksan toiminta
- Albumiini - 3,3-5,0 g/dl
- INR-0,9-1,1
- AST- 0-37 U/L
- ALT- 0-40 U/L
- Kokonaisbilirubiini - 0,1-1,3 mg/dl
- Alk Phos - 35-150 U/L
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Epänormaali MARSH-pistemäärä ilmoittautumishistopatologiassa
- Kohiakia kohonneet serologiat (antikudoksen transglutaminaasi jne.)
- Biologisten tai immunomodulaattoreiden nykyinen käyttö Adalimumabi, infliksimabi, ustekinumabi, golimumabi, tosilitsumabi, sertolitsumabi, etanersepti, rituksimabi, anakinra, abatasepti, tofasitinibi, metotreksaatti, atsatiopriini, 6-MP.
- Immunosuppressiivisen hoidon nykyinen käyttö, mukaan lukien ajoittaiset systeemiset kortikosteroidit kahden kuukauden sisällä vedolitsumabin induktiosta
- Suolen lymfooman historia (MALToma jne.)
- Aiempi syöpä, mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, kiinteät kasvaimet, karsinooma in situ jne.
- Raskaana oleva tai imettävä
- Hedelmälliset naiset tarvitsevat ainakin yhden syntyvyyden säännöstelyn
- Perifeerisen laskimon pääsyn puute
- Tutkijan mielestä kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa
- Neurologiset sairaudet, jotka voivat häiritä PML:n seurantaa
- Aiempi demyelinisoiva sairaus tai vakava neurologinen sairaus
- Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö alle 6 kuukautta ennen seulontaa
- Aiemmin aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai positiivinen seulontatesti piilevän mycobacterium tuberculosis -infektion varalta
- Positiivinen PPD = > 10 mm tai > 5 mm potilailla, jotka saavat 15 mg tai enemmän prednisonia
- Aiemmat BCG-rokotteet tulee seuloa Quantiferon TB Gold -testillä
- Määrittämätön Quantiferon-testi vaatii rintakehän röntgenkuvan aktiivisen tuberkuloosin poissulkemiseksi ja konsultaatiota tartuntatautiasiantuntijan kanssa latentin riskin vahvistamiseksi
- Tuberkuloosi on vähäistä ja potilaat voidaan ottaa turvallisesti mukaan tutkimukseen
- Toistuvat opportunistiset infektiot ja/tai vakavat tai leviävät virusinfektiot
- Aktiivinen autoimmuunisairaus
- Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vedolitsumabi
Vedolitsumabi (Entyvio) 300 mg IV viikoilla 0, 2 ja 6
|
IV-infuusioviikko 0, 2 ja 6
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Normaali histopatologia vedolitsumabin induktioannoksen jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Remissio määritellään tässä negatiivisia keliakiavasta-aineita ja normaaleja pohjukaissuolen biopsioita koskevassa tutkimuksessa
|
12 viikkoa
|
|
Normaali histopatologia vedolitsumabin induktioannoksen jälkeen 2 viikon gluteenialtistuksen jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Remissio määritellään tässä tutkimuksessa negatiivisiksi keliakiavasta-aineiksi ja normaaleiksi pohjukaissuolen biopsiaksi
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Green PH, Cellier C. Celiac disease. N Engl J Med. 2007 Oct 25;357(17):1731-43. doi: 10.1056/NEJMra071600. No abstract available.
- Lionetti E, Castellaneta S, Francavilla R, Pulvirenti A, Tonutti E, Amarri S, Barbato M, Barbera C, Barera G, Bellantoni A, Castellano E, Guariso G, Limongelli MG, Pellegrino S, Polloni C, Ughi C, Zuin G, Fasano A, Catassi C; SIGENP (Italian Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition) Working Group on Weaning and CD Risk. Introduction of gluten, HLA status, and the risk of celiac disease in children. N Engl J Med. 2014 Oct 2;371(14):1295-303. doi: 10.1056/NEJMoa1400697.
- Lee SK, Lo W, Memeo L, Rotterdam H, Green PH. Duodenal histology in patients with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Gastrointest Endosc. 2003 Feb;57(2):187-91. doi: 10.1067/mge.2003.54.
- Leffler DA, Schuppan D. Update on serologic testing in celiac disease. Am J Gastroenterol. 2010 Dec;105(12):2520-4. doi: 10.1038/ajg.2010.276.
- Wahab PJ, Meijer JW, Mulder CJ. Histologic follow-up of people with celiac disease on a gluten-free diet: slow and incomplete recovery. Am J Clin Pathol. 2002 Sep;118(3):459-63. doi: 10.1309/EVXT-851X-WHLC-RLX9.
- Vahedi K, Mascart F, Mary JY, Laberenne JE, Bouhnik Y, Morin MC, Ocmant A, Velly C, Colombel JF, Matuchansky C. Reliability of antitransglutaminase antibodies as predictors of gluten-free diet compliance in adult celiac disease. Am J Gastroenterol. 2003 May;98(5):1079-87. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07284.x.
- Kelly CP, Green PH, Murray JA, Dimarino A, Colatrella A, Leffler DA, Alexander T, Arsenescu R, Leon F, Jiang JG, Arterburn LA, Paterson BM, Fedorak RN; Larazotide Acetate Celiac Disease Study Group. Larazotide acetate in patients with coeliac disease undergoing a gluten challenge: a randomised placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Jan;37(2):252-62. doi: 10.1111/apt.12147. Epub 2012 Nov 19.
- Leffler DA, Kelly CP, Abdallah HZ, Colatrella AM, Harris LA, Leon F, Arterburn LA, Paterson BM, Lan ZH, Murray JA. A randomized, double-blind study of larazotide acetate to prevent the activation of celiac disease during gluten challenge. Am J Gastroenterol. 2012 Oct;107(10):1554-62. doi: 10.1038/ajg.2012.211. Epub 2012 Jul 24.
- Leffler D, Schuppan D, Pallav K, Najarian R, Goldsmith JD, Hansen J, Kabbani T, Dennis M, Kelly CP. Kinetics of the histological, serological and symptomatic responses to gluten challenge in adults with coeliac disease. Gut. 2013 Jul;62(7):996-1004. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302196. Epub 2012 May 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 25. kesäkuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 5. lokakuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 5. lokakuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 5. lokakuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 11. lokakuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 10. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IISR-2016-101481
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .