Satunnaistettu, kaksoissokko, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus setiritsiini-HCl-siirapin tehosta ja turvallisuudesta vs. loratadiinisiirappi vs. lumelääke kausiluonteista allergista nuhaa (SAR) sairastavien lasten hoidossa
Satunnaistettu, kaksoissokko, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus Zyrtec® (setiritsiini HCl) -siirapin tehosta ja turvallisuudesta vs. Claritin® (Loratadiini) -siirappi vs. lumelääke kausiluonteisesta allergisesta nuhasta (SAR) kärsivien lasten hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmien, lumekontrolloitu, kaksoisnukketutkimus lapsilla, joilla oli SAR, kevätpuu- ja ruohoallergiakauden aikana. Koehenkilöt kelpuutettiin satunnaistukseen, jos päiväkirjakorteissa oli (1) oirepisteet ≥ 2 vähintään kahdelle seuraavista neljästä rinokonjunktiviitin oireesta 4 tai useamman päivän aikana: aivastelu, nenän vuotaminen, kutisevat silmät ja vetiset silmät; ja (2) rinokonjunktiviitin kokonaispistemäärä (tai Total Symptom Severity Complex [TSSC]) ≥ 5 minä tahansa 4 päivänä. TSSC-pisteet ilmaistiin päivittäisiin päiväkirjakortteihin kirjattujen neljän yksittäisen oirepisteen summana seuraaville oireille: aivastelu, nenän vuotaminen, kutisevat silmät ja vetiset silmät.
Koehenkilöt satunnaistettiin saamaan yksi kolmesta hoidosta kaksoissokkomenetelmällä käyttäen 1:1:1 allokaatiosuhdetta: setiritsiini-HCl-siirappi ja lumeloratadiinisiirappi; loratadiinisiirappi ja lumesetiritsiini-HCl-siirappi; tai setiritsiini lumelääke siirappi ja loratadiini lumelääke siirappi.
Aiheiden lukumäärä (suunniteltu ja analysoitu): 1100 suunniteltua; 1536 seulottu; 683 satunnaistettua: 231 (33,8 %) satunnaistettiin setiritsiini-HCl-hoitoryhmään, 221 (32,4 %) loratadiinihoitoryhmään ja 231 (33,8 %) lumelääkeryhmään.
Testituote ja vertailuterapia: Koehenkilöt, jotka satunnaistettiin saamaan setiritsiini-HCl-siirappia, saivat myös lumelääkesiirappia; kohteet, jotka satunnaistettiin saamaan loratadiinisiirappia, saivat myös lumelääkesiirappia; ja molemmat lumelääkesiirapit saivat koehenkilöt, jotka satunnaistettiin saamaan lumelääkettä.
Kaksoissokkohoidon kesto: 2 viikkoa.
Turvallisuustoimenpiteisiin sisältyi hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus, elintoiminnot, samanaikaiset lääkkeet ja fyysisen tutkimuksen löydökset. Tässä tutkimuksessa ei vaadittu kliinistä laboratorioarviointia.
Tilastolliset menetelmät: Kaikki hoidon vaikutukseen liittyvät tilastolliset testit olivat kaksipuolisia, ja tilastollinen merkitsevyys ilmoitettiin todennäköisyystasolla 0,05. Hoidon vaikutuksen arvioimiseen käytettiin pienimmän neliösumman keskiarvoja (LSMeans). Analysoidut populaatiot sisälsivät täyden analyysin (intent-to-treat [ITT]) -sarjan (FAS), protokollakohtaisen sarjan (PPS), turvallisuusanalysoitavan sarjan ja kaikki seulotut analyysisarjat. Demografiset ja perustiedot kaikista turvallisuus-analyyseissä olevista koehenkilöistä koottiin yhteen ja listattiin. Hoidon vaikutukset yleisissä ja kaikissa muissa analyysin aikapisteissä arvioitiin ANCOVA-malleilla. Päävaikutusmalli sisälsi termejä hoidolle ja tutkijapaikalle, ja lähtötason TSSC-arvo kovariaattina. LSMeans ja standardivirheet perustuivat päätehostemalliin. Toissijaisten tehokkuustietojen analyysimenetelmiin sisältyivät kovarianssimallien (ANCOVA) analyysi ja Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) -rivin keskiarvotestit. Lääketurvallisuusanalyysi sisälsi hoidon aikana ilmenevien AE:n (TEAE) ilmaantuvuuden, samanaikaiset lääkkeet, elintoiminnot ja fyysisen tutkimuksen löydökset turvallisuus-analyyseissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 6-11-vuotiaat.
- Naiset, joilla kuukautiset tulivat joko ennen tutkimusta tai sen aikana, suostuivat käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, jos heistä tulee seksuaalisesti aktiivisia. Hyväksyttävä ehkäisymenetelmä määriteltiin suun kautta otetuiksi ehkäisyvalmisteiksi tai Norplant®-valmisteiksi.
- Avohoito.
- Kausiluonteisen allergisen nuhan (SAR) historia ja diagnoosi yleiselle allergeenille (ruoho tai puu).
- SAR yleiselle allergeenille (ruoho tai puu), jonka vakavuus on niin vakava, että se vaati farmakologista hoitoa joka vuosi viimeisen kahden peräkkäisen vuoden ajan (mukaan lukien tämä vuosi).
- Dokumentoitu SAR yleiselle allergeenille (ruoho tai puu), joka on vahvistettu tunnustetulla ihotestillä (pisto, intradermaalinen [ID] tai Multitest®) edellisten 15 kuukauden aikana (Prick/Puncture wheal® ≥3 mm negatiivisen kontrollin yläpuolella; ID [pitoisuuteen 1:1000 w/v tai 1000 proteiinityppiyksikköä (PNU) asti] wheal® ≥5 mm negatiivisen kontrollin yli). SAR-dokumentaation on täytynyt tapahtua vierailulla 1 tai 15 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1. Jos sitä ei suoriteta käynnillä 1, SAR-testauksen on oltava suoritettu päätutkijan toimistossa tai täydellisen dokumentaation on oltava saatavilla ennen satunnaistamista.
- Päiväkirjaan kirjatut rinokonjunktiviitin oirepisteet (24 tuntia heijastavia), jotka sisälsivät vähintään kaksi kohtalaista vaikeusastetta (aivastelua, nenän vuotamista, kutinaa tai vetiset silmät) vähintään 4 päivänä käyntien 1 ja käyntien välillä. 2.
- Päiväkirjaan kirjattu TSSC-pistemäärä ≥5 (yllä olevissa kriteereissä mainittujen neljän oireen perusteella) minkä tahansa 4 päivän aikana käyntien 1 ja 2 välillä.
- Joku (kohde ja vanhempi/laillinen huoltaja), jolta johtava tutkija tai tutkimushenkilöstö olisi odottanut tunnollista yhteistyötä tutkimuksen ajan.
- Tutkittavan on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja vanhemman/laillisen huoltajan on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus vierailulla 1.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä oli kliinisesti merkittäviä nenän anatomisia epämuodostumia ja > 50 % tukos (eli väliseinän vaurioita, polyyppeja).
- Sinulla on ollut akuutti sinuiitti tai ylempien hengitysteiden tulehdus (URTI), mukaan lukien välikorvatulehdus ja flunssa) 21 päivän kuluessa käynnistä 1.
- Hänellä on ollut krooninen sinuiitti.
- Immunoterapia-ohjelman aloittaminen tai edistyminen tutkimuksen aikana. Koehenkilöt, jotka saivat ylläpitoannoksen immunoterapiaa, olivat kelvollisia.
- Jos hänellä on ollut tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö (ADHD), jota tutkija piti epävakaana, tai jos lääkehoitoa (eli Ritalin®, Adderall®) vaadittiin, hänen on täytynyt olla lääkehoidossa vähintään kuukauden ajan ennen käyntiä 1 . Farmakoterapeuttisen ohjelman piti pysyä vakaana tutkimuksen suorittamisen ajan.
- Hänellä on ollut oppimisvaikeuksia tai älyllinen kehityshäiriö, joka tutkijan mielestä estäisi koehenkilöä osallistumasta tutkimukseen.
- Hänellä oli maksan vajaatoiminta (kirroosi, hepatiitti), glaukooma tai mikä tahansa oireinen infektio, mikä tahansa kliinisesti merkittävä hematologinen, munuaisten, endokriininen tai maha-suolikanavan sairaus ja/tai nykyinen neuropsykiatrinen sairaus lääkehoidon kanssa tai ilman, jonka tutkija arvioi olevan kliinisesti merkittävä ja/tai vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua kliiniseen tutkimukseen.
- Sinulla on ollut pahanlaatuinen kasvain (paitsi tyvisolusyöpä), epilepsia tai kohtauksia (paitsi kuumekohtauksia), liiallinen alkoholinkäyttö tai huumeriippuvuus, verenpainetauti tai muu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
- Hänellä oli fyysisen tutkimuksen poikkeavuus, jonka tutkija piti kliinisesti merkittävänä ja tutkimuksen suorittamista rajoittavana, ellei poikkeavuus liittynyt taustalla olevaan allergiseen nuhaan.
- Sinulla on ollut allergia tai yliherkkyys setiritsiinille, loratadiinille, hydroksitsiinille tai jollekin niiden aineosalle.
- Sinulla oli astma, joka vaati jotakin seuraavista viimeisten 30 päivän aikana: 1) sairaalahoitoon, 2) päivystykseen tai 3) annostusohjelman muuttamista. Koehenkilöt saivat jatkaa teofylliiniä, pitkävaikutteisia β2-agonisteja, inhaloitavaa kromoglykaatia enintään 6,4 mg/vrk tai nedokrimiiliä enintään 14 mg/vrk. Koehenkilöt saivat jatkaa inhaloitavia kortikosteroideja annoksina, jotka eivät ylittäneet tutkimusprotokollan liitteessä B lueteltuja, niin kauan kuin annos ei muuttunut tutkimuksen aikana. Koehenkilöt saivat käyttää lyhytvaikutteisia p2-agonisteja tarpeen mukaan (PRN).
- oli käyttänyt intranasaalisia tai intraoftalmisia kortikosteroideja; oraaliset leukotrieenimodifioijat tai leukotrieenireseptorin antagonistit 14 päivän sisällä; tai systeemiset (lihaksensisäiset ja/tai suonensisäiset ja/tai oraaliset) kortikosteroidit 35 päivän sisällä ennen käyntiä 2. Paikalliset kortikosteroidit iholle olivat sallittuja, jos ne peittivät ≤10 % kehon pinnasta ilman tukkeumaa.
- Käytetty intranasaalista kromolynia (Nasalcrom®), optista kromolynia (Crolom®), ipratropiumbromidia (Atrovent® nenäsumute), atselastiinihydrokloridia (Astelin® nenäspray), monamiinioksidaasin (MAO) estäjiä tai beetasalpaajia migreenipäänsäryn hoitoon 14 päivää ennen vierailua 2.
- Käytti antiallergisia silmähoitoja, kuten Acular®, Patanol® tai Alomide®, 7 päivää ennen käyntiä 2.
- Käytetyt H1-reseptoriantagonistit (oraaliset ja paikalliset), H2-reseptoriantagonistit tai dekongestantit käynnin 1 jälkeen.
- Käytetty trisyklisiä masennuslääkkeitä, rauhoittavia lääkkeitä tai fenotiatsiiniluokan antiemeettejä 14 päivän aikana ennen vierailua 2.
- Käytetty oraalisia makrolidiantibiootteja tai oraalisia sienilääkkeitä 7 päivän sisällä ennen käyntiä 2.
- Käytetty suolaliuosta nenäsumutetta tai silmätippoja (paitsi piilolinssien käyttöön) 72 tunnin sisällä ennen käyntiä 2.
- Osallistunut kaikkiin muihin tutkimuksiin, jotka koskevat tutkimustuotteita tai markkinoituja tuotteita 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista, tai osallistunut tutkimuksiin, joissa käytettiin norastemitsolia tai monoklonaalista anti-immunoglobuliini E (IgE) -vasta-ainetta, 90 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
- Luovutettu verta tai verituotteita siirtoa varten 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista ja milloin tahansa tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Setiritsiini 10 mg
Setiritsiini HCl 10 mg (1 mg/ml) siirappi kerran päivässä 2 viikon ajan.
Koehenkilöt, jotka satunnaistettiin saamaan setiritsiini-HCl-siirappia, saivat myös lumelääkesiirappia.
Jokaista koehenkilöä kehotettiin ottamaan 2 teelusikallista pullosta A ja 2 teelusikallista pullosta B kerran päivässä, ennen klo 10.00.
|
Setiritsiini HCl 10 mg (1 mg/ml) siirappi kerran päivässä ennen klo 10.00 2 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: loratadiini 10 mg
Loratadine 10 mg (1 mg/ml) siirappi kerran päivässä 2 viikon ajan.
Koehenkilöt, jotka satunnaistettiin saamaan loratadiinisiirappia, saivat myös lumelääkettä.
Jokaista koehenkilöä kehotettiin ottamaan 2 teelusikallista pullosta A ja 2 teelusikallista pullosta B kerran päivässä, ennen klo 10.00.
|
Loratadine HCl 10 mg (1 mg/ml) siirappi kerran päivässä ennen klo 10.00 2 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: plasebo
Plasebosiirappia kerran päivässä 2 viikon ajan.
Molemmat lumelääkesiirapit saivat koehenkilöt, jotka satunnaistettiin saamaan lumelääkettä.
Jokaista koehenkilöä kehotettiin ottamaan 2 teelusikallista pullosta A ja 2 teelusikallista pullosta B kerran päivässä, ennen klo 10.00.
|
Plasebosiirappia kerran päivässä ennen klo 10.00 2 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta kokonaispäätepisteeseen tutkittavan 24 tunnin reflektoivan kokonaisoireiden vaikeuskompleksin (TSSC) pisteissä
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta kokonaispäätepisteeseen tutkittavan 24 tunnin heijastavalla TSSC:llä, tukkoisen nenän kanssa tai ilman
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Kohteen arvioitu heijastava TSSC 5 pisteen asteikolla
|
2 viikkoa
|
|
Muutos lähtötilanteesta kokonaispäätepisteeseen yksittäisissä rinokonjunktiviitin oireissa (heijastava ja hetkellinen)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Koehenkilö arvioi yksilöllisen oireen vakavuuden 5 pisteen asteikolla (heijastava ja välitön)
|
2 viikkoa
|
|
Tutkijan arvio rinokonjunktiviitin oireista
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta kaikkiin toissijaisiin ajankohtiin (viikko 1 [TSSC-pisteiden keskiarvo kaksoissokkohoidon viikolla 1], viikko 2 [TSSC-pisteiden keskiarvo kaksoissokkohoidon viikolla 2] ja päätepiste [viimeinen saatavilla hoidon jälkeen lähtötason TSSC-pisteet]) kohteen 24 tunnin heijastavassa TSSC:ssä.
|
2 viikkoa
|
|
Vanhemman/laillisen huoltajan arvio potilaan rinokonjunktiviitin oireista
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta kaikkiin toissijaisiin ajankohtiin (viikko 1 [TSSC-pisteiden keskiarvo kaksoissokkohoidon viikolla 1], viikko 2 [TSSC-pisteiden keskiarvo kaksoissokkohoidon viikolla 2] ja päätepiste [viimeinen saatavilla hoidon jälkeen lähtötason TSSC-pisteet]) kohteen 24 tunnin heijastavassa TSSC:ssä.
|
2 viikkoa
|
|
Tutkijan maailmanlaajuiset tehokkuuden arvioinnit vierailulla 4 / ennenaikainen lopettaminen
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Tutkija arvioi terapeuttisen ohjelman vaikutuksen 7 pisteen asteikolla
|
2 viikkoa
|
|
Aihe/vanhempi/lakimies/huoltajan yleisarvioinnit vierailulla 4/ennenaikainen lopettaminen
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Aihe/vanhempi/lakimies antoi kokonaisarvioinnin hoidosta 5 pisteen asteikolla
|
2 viikkoa
|
|
Vanhemman/laillisen huoltajan henkilökohtainen kokonaistyytyväisyyden arviointi vierailulla 4 / ennenaikainen irtisanominen
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Vanhempi/laillinen huoltaja antoi arvion yleisestä henkilökohtaisesta tyytyväisyydestä hoitoon 5 pisteen asteikolla
|
2 viikkoa
|
|
Vanhempien taakkakysely
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Käyntien 2, 3 ja 4/aikaisen lopettamisen yhteydessä vanhempi/laillinen huoltaja arvioi SAR-lapsen hoidon sosiaalisia ja emotionaalisia vaikutuksia 5 pisteen asteikolla.
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Dial Hewlett, MD, Medical Director; Pfizer, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Nenän sairaudet
- Nuha
- Nuha, allerginen
- Nuha, allerginen, kausiluonteinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Dermatologiset aineet
- Antiallergiset aineet
- Histamiini H1 -antagonistit
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Antipruritics
- Histamiini H1 -antagonistit, ei-rauhoittavat
- Setiritsiini
- Loratadiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- A1431009
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .