Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PEN-221 somatostatiinireseptorissa 2, joka ilmentää pitkälle edenneitä syöpiä, mukaan lukien neuroendokriiniset ja pienisoluiset keuhkosyövät

tiistai 16. marraskuuta 2021 päivittänyt: Tarveda Therapeutics

Vaihe 1/2a, avoin monikeskustutkimus PEN-221:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja alustavan kasvainten vastaisen toiminnan arvioimiseksi potilailla, joilla on somatostatiinireseptori 2, joka ilmentää pitkälle edennyttä syöpää, mukaan lukien gastroenteropankreaattinen tai keuhkosyöpä tai muu tumoroendokriini tai muu tumoroendokriini Solukeuhkosyöpä tai keuhkojen suurisoluinen neuroendokriininen syöpä

Protokolla PEN-221-001 on avoin, monikeskusvaiheen 1/2a-tutkimus, jossa arvioidaan PEN-221:tä potilailla, joilla on SSTR2, joka ilmentää edennyttä gastroenteropankreaattista (GEP) tai keuhko- tai kateenkorvaa tai muita neuroendokriinisia kasvaimia tai pienisoluista keuhkosyöpää tai suurisoluista neuroendokriinista karsinoomaa. keuhkoista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Protokolla PEN-221-001 rekisteröi ensin potilaat annoksen korotusvaiheeseen, jossa käytetään Bayesin logistista regressiomallia, jota ohjaa eskalaatio yliannostuksen hallinnan periaatteella ja jota turvallisuusarviointikomitea valvoo, antamaan annossuosituksia ja arvioimaan enimmäismäärää. siedetty annos (MTD).

Kun MTD on vahvistettu, jäljellä olevat potilaat otetaan täyden laajennusvaiheeseen PEN-221:n tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on maha-suolikanavan neuroendokriiniset kasvaimet tai haiman neuroendokriiniset kasvaimet tai pienisoluinen keuhkosyöpä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

89

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • University College London
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • The Christie NHS Trust
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Southampton General Hospital
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33901
        • Florida Cancer Specialists South
      • Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33705
        • Florida Cancer Specialists North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Manhattan, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center/ NY Presbyterian
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • M/F vähintään 18-vuotias
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
  • Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
  • Seerumin kalium, kalsium, magnesium, fosfori normaaleissa rajoissa (voidaan täydentää)
  • Riittävä ehkäisy
  • Somatostatiinireseptori 2 -positiivinen kasvain arvioituna esiseulonnassa tai 180 päivän sisällä ensimmäisestä lääkeannoksesta käyttämällä indium SPECT:tä tai gallium PET:tä

Vaiheen 1 potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain yhdessä seuraavista luokista:

  • Pitkälle edennyt pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) tai suurisoluinen neuroendokriininen keuhkosyöpä (LCNEC) eteni vähintään yhden syövänvastaisen kemoterapian jälkeen
  • Pitkälle edennyt matala- tai keskiasteinen gastroenterohaima- tai keuhko- tai kateenkorvan neuroendokriininen kasvain (NET) tai tuntemattoman primaarisen NET-kasvain, joka on edennyt vähintään yhden syöpähoitolinjan jälkeen (ellei tavanomaisia ​​hoitoja ole saatavilla tai sellaisia ​​hoitoja pidetä sopimattomina)
  • Pitkälle edennyt paragangliooma, feokromosytooma, medullaarinen kilpirauhassyöpä, Merkel-solusyöpä tai korkea-asteinen ekstrapulmonaalinen neuroendokriininen syöpä, joka on edennyt yhden tai useamman syövänvastaisen kemoterapian jälkeen (ellei tavanomaisia ​​hoitoja ole saatavilla tai sellaisia ​​hoitoja pidetä sopimattomina)

Potilaiden, jotka otetaan mukaan, kun eskalaatio on valmis (vaihe 2a), sairauden on oltava mitattavissa RECIST 1.1 -kriteerien mukaan, ja viimeinen kuvantaminen on suoritettu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta

Yllä lueteltujen kriteerien lisäksi vaiheen 2a potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain yhdessä seuraavista luokista: sairaushistoria on määritelty jossakin alla luetelluista kriteereistä:

  • Hyvin erilaistuva, matala tai keskitasoinen, maha-suolikanavan keskisuolen (johtuen jejunumista, sykkyräsuolesta, umpisuolistosta, umpisuolesta ja proksimaalisesta paksusuolesta) NET, jossa taudin eteneminen on dokumentoitu 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ja todisteet sairauden etenemisestä röntgenkuvauksessa skannauksissa, joiden väli on enintään 15 kuukautta. Potilaat ovat saattaneet saada yhtä tai useampaa aikaisempaa syöpähoitoa, kuten somatostatiinianalogeja, kohdennettuja aineita tai maksaan kohdistettua valtimonsisäistä hoitoa, mutta EIVÄT ole kelvollisia, jos he ovat saaneet aikaisempaa systeemistä sytotoksista kemoterapiaa.
  • Hyvin erilaistunut, matala tai keskitasoinen haiman NET, jossa sairauden eteneminen on dokumentoitu 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ja näyttöä taudin etenemisestä radiologisesti enintään 15 kuukauden välein tehtyjen skannausten perusteella. Potilaat ovat saattaneet olla saaneet yhtä tai useampaa aikaisempaa syöpähoitoa, kuten somatostatiinianalogeja, kohdennettuja aineita tai maksaan kohdistettua valtimoidensisäistä hoitoa, ja enintään yhtä aikaisempaa systeemistä sytotoksista kemoterapiaa, mutta potilaat EIVÄT ole kelvollisia, jos he ovat saaneet enemmän kuin yksi aikaisempi systeeminen sytotoksinen kemoterapiasarja tai jos he ovat aiemmin saaneet peptidireseptoriradionuklidihoitoa (PRRT)
  • SCLC sen jälkeen, kun olet saanut enintään kolme aikaisempaa syöpähoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Hoito syöpähoidolla tai tutkimuslääkkeellä tai laitteella 3 viikon (6 viikkoa nitrosureoilla tai mitomysiini C:llä) tai 5 aineen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä PEN-221-lääkeannosta, ja mahdollisilla lääkkeeseen liittyvillä toksisuuksilla on oltava toipunut arvosanalle 1 tai sitä pienemmäksi
  • Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, jonka tiedetään olevan aktiivinen tai hoidettu kolmen vuoden sisällä seulonnan aloittamisesta, paitsi kohdunkaulan intraepiteelin neoplasia, pinnallinen (ei-invasiivinen) virtsarakon syöpä ja ei-melanooma-ihosyöpä
  • Sydämen kriteerit, kuten epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, NY Heart Associationin luokan 1 tai 2 sydämen vajaatoiminta, QTc yli 470 ms, synnynnäinen pitkä Qt-oireyhtymä, oireinen ortostaattinen hypotensio 6 kuukauden sisällä seulonnasta, hallitsematon verenpaine tai kliinisesti tärkeitä poikkeavuuksia sydämen rytmissä, johtumisessa ja lepo-EKG:n morfologiassa
  • Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Perifeerinen neuropatia, joka on suurempi kuin asteen 1
  • Lääkityksen vaatimus vahvalla CYP3A4-estäjällä
  • Aiempi leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen puristus
  • Etastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia vakaalla pienellä steroidiannoksella. Potilaille, joilla on vain keuhkojen SCLC tai LCNEC, tulee olla aivojen CT- tai MRI-kuva seulonnan aikana, ja jos etäpesäkkeitä löydetään, heillä on oltava sädehoito 14 päivän huuhtoutumisella tai stereotaktinen sädehoito tai 7 päivän huuhtoutumispäivä ennen ensimmäistä lääkeannosta.
  • Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ensimmäisestä lääkeannoksesta
  • Nainen, joka on raskaana tai imettää
  • Todisteet vakavasta hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, verenvuotodiateesista, munuaisen tai maksansiirrosta, aktiivisesta hepatiitti B- tai C-infektiosta tai HIV:stä
  • Yliherkkyys tai anafylaktinen reaktio jollekin somatostatiinianalogille tai maytansinoideille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1: Annoksen eskalointi

Kohortti 1 koostuu kahdesta (2) osallistujasta, jotka saavat PEN-221:tä aloitusannoksella 1,0 mg. Ensimmäistä osallistujaa seurataan vähintään 7 päivän ajan turvallisuuden ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) varalta. Jos PEN-221 hyväksytään, toinen osallistuja kirjataan kohorttiin. Kahta (2) osallistujaa seurataan turvallisuuden ja DLT:n osalta vähintään 4 viikon tarkkailujakson ajan. Turvallisuusarviointikomitea (SRC) päättää kohortin 2 aloittamisen.

Kohortti 2 ja jokainen myöhempi annoksen korotuskohortti koostuu 3–6 osallistujasta, joita hoidetaan kullakin SRC:n määrittelemällä PEN-221-annostasolla ja joita seurataan turvallisuuden ja DLT:n osalta vähintään 3 viikon havaintojakson ajan. SRC määrittää jokaisen annoksen korotustason ja kohortin aloituksen.

Annoksen nostaminen jatkuu, kunnes PEN-221:n suurin siedetty annos (MTD) on määritetty ja SRC on vahvistanut suositellun vaiheen 2a annoksen (RP2D).
Lääke: PEN-221
PEN-221 annettiin IV tunnin ajan jokaisessa 3 viikon syklissä (21 päivää +/- 2 päivää) 1 mg:n aloitusannos ja jokaista seuraavaa kohorttia suurennettiin aloitusannosta, kunnes MTD saavutetaan.
Lääke: PEN-221
PEN-221 annettiin laskimonsisäisesti 1 tunnin ajan jokaisessa 3 viikon syklissä (21 päivää +/- 2 päivää) aloitusannos suositellulla vaiheen 2a annoksella, joka vahvistettiin vaiheessa 1.
Kokeellinen: Vaihe 2a: Annoksen laajentaminen (GI mid-gut NET)
Ruoansulatuskanavan keskisuolen NET-kohortti
Lääke: PEN-221
PEN-221 annettiin IV tunnin ajan jokaisessa 3 viikon syklissä (21 päivää +/- 2 päivää) 1 mg:n aloitusannos ja jokaista seuraavaa kohorttia suurennettiin aloitusannosta, kunnes MTD saavutetaan.
Lääke: PEN-221
PEN-221 annettiin laskimonsisäisesti 1 tunnin ajan jokaisessa 3 viikon syklissä (21 päivää +/- 2 päivää) aloitusannos suositellulla vaiheen 2a annoksella, joka vahvistettiin vaiheessa 1.
Kokeellinen: Vaihe 2a: Annoksen laajentaminen (PNET)
Haiman NET-kohortti
Lääke: PEN-221
PEN-221 annettiin IV tunnin ajan jokaisessa 3 viikon syklissä (21 päivää +/- 2 päivää) 1 mg:n aloitusannos ja jokaista seuraavaa kohorttia suurennettiin aloitusannosta, kunnes MTD saavutetaan.
Lääke: PEN-221
PEN-221 annettiin laskimonsisäisesti 1 tunnin ajan jokaisessa 3 viikon syklissä (21 päivää +/- 2 päivää) aloitusannos suositellulla vaiheen 2a annoksella, joka vahvistettiin vaiheessa 1.
Kokeellinen: Vaihe 2a: Annoksen laajentaminen (SCLC)
Pienisoluinen keuhkosyöpäkohortti
Lääke: PEN-221
PEN-221 annettiin IV tunnin ajan jokaisessa 3 viikon syklissä (21 päivää +/- 2 päivää) 1 mg:n aloitusannos ja jokaista seuraavaa kohorttia suurennettiin aloitusannosta, kunnes MTD saavutetaan.
Lääke: PEN-221
PEN-221 annettiin laskimonsisäisesti 1 tunnin ajan jokaisessa 3 viikon syklissä (21 päivää +/- 2 päivää) aloitusannos suositellulla vaiheen 2a annoksella, joka vahvistettiin vaiheessa 1.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Suurin siedetty PEN-221-annos ja suositeltu vaiheen 2a annos (RP2D)
Aikaikkuna: Enintään 4 viikkoa ensimmäisessä kohortissa ja enintään 3 viikkoa jokaisessa seuraavassa kohortissa
MTD määritettiin testaamalla kasvavia annoksia aina 25 mg:aan tasaiseen IV annokseen 1 tunnin aikana joka 3. viikko jaksossa annoksen korotuskohorteissa 1-7, jossa oli 2 osallistujaa kohortissa 1 ja 3-6 osallistujaa kussakin kohortissa 2-7. MTD määriteltiin suurimmaksi lääkeannokseksi, joka ei aiheuttanut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) > 33 %:lla hoidetuista osallistujista ensimmäisen hoitojakson aikana. DLT:t määriteltiin mitkä tahansa asteen 3 tai 4 haittatapahtumat (AE) käyttäen yhteisten terminologiakriteerien haitallisia tapahtumia versiota 4.03, jotka ilmenivät ensimmäisten 4 viikon aikana kohortissa 1 ja 3 viikon sisällä jokaisesta seuraavasta kohortista, joka ei liittynyt taustalla olevaan sairauteen tai sairauteen. eteneminen, väliaikainen sairaus tai samanaikainen lääkitys. RP2D luotiin saavuttamalla suurin siedetty annos (MTD). RP2D voi olla yhtä suuri tai pienempi kuin MTD.
Enintään 4 viikkoa ensimmäisessä kohortissa ja enintään 3 viikkoa jokaisessa seuraavassa kohortissa
Vaihe 1: Osallistujien määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Enintään 4 viikkoa ensimmäisessä kohortissa ja enintään 3 viikkoa jokaisessa seuraavassa kohortissa
DLT:t määriteltiin mitkä tahansa asteen 3 tai 4 haittatapahtumat (AE) käyttäen yhteisten terminologiakriteerien haitallisia tapahtumia versiota 4.03, jotka ilmenivät ensimmäisten 4 viikon aikana kohortissa 1 ja 3 viikon sisällä jokaisesta seuraavasta kohortista, joka ei liittynyt taustalla olevaan sairauteen tai sairauteen. eteneminen, väliaikainen sairaus tai samanaikainen lääkitys. Aste 3 on vakava AE ja aste 4 on henkeä uhkaava tai vammauttava AE. DLT:t kerättiin maksimi siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi, joka määritellään annostasoksi, joka on pienempi kuin annos, jolla > 33 % osallistujista koki DLT:n ensimmäisen hoitojakson aikana.
Enintään 4 viikkoa ensimmäisessä kohortissa ja enintään 3 viikkoa jokaisessa seuraavassa kohortissa
Vaihe 2a: RECIST 1.1:n määrittämän kliinisen hyödyn saavuttaneiden maha-suolikanavan keskiosan NET- ja haiman NET-osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 9 viikon välein taudin etenemiseen (per RECIST 1.1) tai kuolemaan saakka, datan katkaisuhetkeen (31.7.2020) saakka.
PEN-221:n tehokkuus maha-suolikanavan keskisuolen NET:issä ja haiman NET:issä käyttäen kliinistä hyötysuhdetta (CBR), joka määritellään RECIST 1.1:n mukaan parhaaksi kokonaisvasteeksi täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) mukaan. käyttämällä tutkijan arviota.
Lähtötilanne ja 9 viikon välein taudin etenemiseen (per RECIST 1.1) tai kuolemaan saakka, datan katkaisuhetkeen (31.7.2020) saakka.
Vaihe 2a: Pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC) osallistujien lukumäärä, jotka saavuttivat objektiivisen täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECISTin määrittelemän 1.1.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 viikon välein taudin etenemiseen (per RECIST 1.1) tai kuolemaan saakka, datan katkaisuhetkeen (31.7.2020) saakka.
PEN-221:n teho pienisoluisessa keuhkosyövässä (SCLC) käyttämällä objektiivista vastenopeutta (ORR), joka on määritelty CR:n tai PR:n parhaaksi kokonaisvasteeksi käyttämällä RECIST 1.1:n määrittelemiä kasvainvastekriteereitä.
Lähtötilanne ja 6 viikon välein taudin etenemiseen (per RECIST 1.1) tai kuolemaan saakka, datan katkaisuhetkeen (31.7.2020) saakka.
Vaihe 2a: Piensoluisen keuhkosyövän (SCLC) vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna tietojen katkaisuun (31.7.2020) saakka.
Vasteen kesto (DOR) määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkijan arvioimasta dokumentoidusta vasteesta (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai taustalla olevasta syövästä johtuvaan kuolemaan. Jos potilas ei edistynyt tai kuollut ennen tietojen katkaisupäivää (31.–heinäkuuta 2020), DOR sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
Ensimmäisen hoidon päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna tietojen katkaisuun (31.7.2020) saakka.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä, jotka kokivat hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon/kokeen tulopäivästä kunkin osallistujan osalta 28 päivään viimeisen hoidon jälkeen datan katkaisuun (31.7.2020).
Vaiheen 1 ja vaiheen 2a osallistujat, jotka kokivat hoitoon liittyvän haittatapahtuman (TEAE) PEN-221:n turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi. TEAE-tapahtumat ovat mitä tahansa haittavaikutusta, joka ilmeni ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, mitä tahansa tapahtumaa, jonka katsottiin liittyvän tutkimuslääkkeeseen tapahtuman alkamispäivästä riippumatta, tai mitä tahansa tapahtumaa, joka oli lähtötilanteessa, mutta jonka voimakkuus paheni tai Tutkija katsoi myöhemmin tutkimuslääkkeeksi liittyvän. Vaiheen 2a TEAE:t kerättiin raportoimista varten vain BSA-annostusmuodossa.
Ensimmäisen hoidon/kokeen tulopäivästä kunkin osallistujan osalta 28 päivään viimeisen hoidon jälkeen datan katkaisuun (31.7.2020).
PEN-221:n, DM1:n ja peptidin enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Vaihe 1: Syklien 1 ja 3 päivä 1 ennen infuusion aloittamista (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 tuntia infuusion alkamisen jälkeen. Vaihe 2a: Päivä 1 Sykli 1 ennen infuusion alkua, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia SOI:n jälkeen; kerran 8. päivän syklissä 1.
Otettiin verinäytteitä ja plasmakonsentraatiot määritettiin käyttäen validoituja nestekromatografia-tandem-massaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmiä. Vaiheen 2a tiedot kerättiin raportointia varten vain BSA-annostusmuodossa.
Vaihe 1: Syklien 1 ja 3 päivä 1 ennen infuusion aloittamista (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 tuntia infuusion alkamisen jälkeen. Vaihe 2a: Päivä 1 Sykli 1 ennen infuusion alkua, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia SOI:n jälkeen; kerran 8. päivän syklissä 1.
PEN-221:n, DM1:n ja peptidin käyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: Vaihe 1: Syklien 1 ja 3 päivä 1 ennen infuusion aloittamista (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 tuntia infuusion alkamisen jälkeen. Vaihe 2a: Päivä 1 Sykli 1 ennen infuusion alkua, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia SOI:n jälkeen; kerran 8. päivän syklissä 1.
Otettiin verinäytteitä ja plasmakonsentraatiot määritettiin käyttäen validoituja nestekromatografia-tandem-massaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmiä. Vaiheen 2a tiedot kerättiin raportointia varten vain BSA-annostusmuodossa.
Vaihe 1: Syklien 1 ja 3 päivä 1 ennen infuusion aloittamista (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 tuntia infuusion alkamisen jälkeen. Vaihe 2a: Päivä 1 Sykli 1 ennen infuusion alkua, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia SOI:n jälkeen; kerran 8. päivän syklissä 1.
PEN-221:n, DM1:n ja peptidin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Vaihe 1: Syklien 1 ja 3 päivä 1 ennen infuusion aloittamista (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 tuntia infuusion alkamisen jälkeen. Vaihe 2a: Päivä 1 Sykli 1 ennen infuusion alkua, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia SOI:n jälkeen; kerran 8. päivän syklissä 1.
Otettiin verinäytteitä ja plasmakonsentraatiot määritettiin käyttäen validoituja nestekromatografia-tandem-massaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmiä. Vaiheen 2a tiedot kerätään raportointia varten vain BSA-annostusmuodossa.
Vaihe 1: Syklien 1 ja 3 päivä 1 ennen infuusion aloittamista (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 tuntia infuusion alkamisen jälkeen. Vaihe 2a: Päivä 1 Sykli 1 ennen infuusion alkua, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia SOI:n jälkeen; kerran 8. päivän syklissä 1.
Vaihe 1: Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on paras vaste objektiiviseen vasteeseen, vakaa sairaus tai progressiivinen sairaus.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 tai 9 viikon välein kasvaintyypistä riippuen, taudin etenemisajankohtaan (RECIST 1.1:tä kohti) tai kuolemaan asti, datan katkaisuhetkeen (31.7.2020) saakka.
Arvioi PEN-221:n alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden potentiaali käyttämällä RECIST 1.1:n määrittelemiä kasvainvastekriteerejä.
Lähtötilanne, 6 tai 9 viikon välein kasvaintyypistä riippuen, taudin etenemisajankohtaan (RECIST 1.1:tä kohti) tai kuolemaan asti, datan katkaisuhetkeen (31.7.2020) saakka.
Vaihe 2a: Suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2a annos (RP2D) kehon pinta-alan perusteella
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon/tutkimuksen alkamispäivästä 28 päivään viimeisen hoidon jälkeen kunkin vaiheen 2a osallistujan osalta datan katkaisuun saakka (31.7.2020)
Vahvista annoskorotusvaiheessa tunnistettu MTD ja tutki edelleen RP2D:n turvallisuutta ja siedettävyyttä ja PEN-221:n aikataulua. Alkuvaiheen 2a PEN-221-aloitusannos vaiheessa 1 MTD ja RP2D määritettiin 18 mg:n tasaisella annoksella. MTD määriteltiin suurimmaksi lääkeannokseksi, joka ei aiheuttanut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) > 33 %:lla hoidetuista osallistujista ensimmäisen hoitojakson aikana. DLT:t määriteltiin mitkä tahansa asteen 3 tai 4 haittatapahtumat (AE) käyttäen yhteisten terminologiakriteerien haitallisia tapahtumia versiota 4.03, jotka ilmenivät ensimmäisten 4 viikon aikana kohortissa 1 ja 3 viikon sisällä jokaisesta seuraavasta kohortista, joka ei liittynyt taustalla olevaan sairauteen tai sairauteen. eteneminen, väliaikainen sairaus tai samanaikainen lääkitys. RP2D luotiin saavuttamalla suurin siedetty annos (MTD). RP2D voi olla yhtä suuri tai pienempi kuin MTD.
Ensimmäisen hoidon/tutkimuksen alkamispäivästä 28 päivään viimeisen hoidon jälkeen kunkin vaiheen 2a osallistujan osalta datan katkaisuun saakka (31.7.2020)
Vaihe 2a: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon/tutkimuksen alkamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna 31. heinäkuuta 2020 mennessä.
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajaksi ensimmäisen PEN-221-annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen RECIST 1.1:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos osallistuja ei ollut edennyt tai kuollut ennen analyysin päättymispäivää (31.7.2020), PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvainarvioinnin päivämääränä. Tulokset perustuvat Kaplan-Meierin arvioihin.
Ensimmäisen hoidon/tutkimuksen alkamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna 31. heinäkuuta 2020 mennessä.
Vaihe 2a: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jokaisen GI-keskisuolen NET:n, PNET:n ja SCLC:n osalta ensimmäisestä hoidosta/tutkimuksesta alkaen aina mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, arvioituna 31. heinäkuuta 2020 asti.
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määriteltiin ajaksi ensimmäisestä PEN-221-annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos osallistuja ei ollut kuollut ennen tietojen lukitusta (31.7.2020), käyttöjärjestelmä sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
Jokaisen GI-keskisuolen NET:n, PNET:n ja SCLC:n osalta ensimmäisestä hoidosta/tutkimuksesta alkaen aina mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, arvioituna 31. heinäkuuta 2020 asti.
Vaihe 2a: ORR gastrointestinaalisille keskisuolen NET:ille (GI Mid-gut NET) ja haiman NET:ille (PNET)
Aikaikkuna: Jokaisen GI-keskisuolen NET- ja PNET-osallistujan osalta ensimmäisen hoidon päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna tietojen katkaisuun 31.7.2020 asti
Objective Response Rate (ORR) määritellään niiden potilaiden osuudena, joilla on paras yleinen CR tai PR RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla käyttäen tutkijan arviota, joka on tallennettu sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen.
Jokaisen GI-keskisuolen NET- ja PNET-osallistujan osalta ensimmäisen hoidon päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna tietojen katkaisuun 31.7.2020 asti
Vaihe 2a: vasteen kesto (DOR) ruoansulatuskanavan keskisuolen NET:ille (GI Mid-gut NET) ja haiman NET:ille (PNET)
Aikaikkuna: Jokaisen GI-keskisuolen NET- ja PNET-osallistujan osalta ensimmäisen hoidon päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna tietojen katkaisuun (31.7.2020) saakka
Vasteen kesto (DOR) määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkijan arvioimasta dokumentoidusta vasteesta (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai taustalla olevasta syövästä johtuvaan kuolemaan. Jos potilas ei edistynyt tai kuollut ennen tietojen katkaisupäivää (31.7.2020), DOR sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
Jokaisen GI-keskisuolen NET- ja PNET-osallistujan osalta ensimmäisen hoidon päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna tietojen katkaisuun (31.7.2020) saakka
Anti-PEN-221-vasta-aineet (ADA)
Aikaikkuna: Jokaisen potilaan lähtötilanne ja 6 viikon välein hoidon loppuun asti.
Plasmanäytteet, joissa käytetään elektrokemiluminoivaa menetelmää anti-PEN-221-vasta-aineiden havaitsemiseen ihmisen seerumissa.
Jokaisen potilaan lähtötilanne ja 6 viikon välein hoidon loppuun asti.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tarveda Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Chief Medical Officer, Tarveda Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 8. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 31. heinäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 25. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. lokakuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 18. lokakuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 14. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PEN-221-001

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Neuroendokriiniset kasvaimet

Kliiniset tutkimukset PEN-221

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Kingdom

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa