PEN-221 в рецепторе соматостатина 2, экспрессирующем распространенный рак, включая нейроэндокринный и мелкоклеточный рак легкого

Критерии включения:

• М/Ж от 18 лет
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек в течение 2 недель до первой дозы
• Сывороточный калий, кальций, магний, фосфор в пределах нормы (можно дополнить)
• Адекватный контроль над рождаемостью
• Опухоль, положительная по рецептору соматостатина 2, по оценке при предварительном скрининге или в течение 180 дней после первой дозы препарата с использованием индия ОФЭКТ или ПЭТ с галлием

Пациенты в фазе 1 должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную солидную опухоль в одной из следующих категорий:

• Распространенный мелкоклеточный рак легкого (SCLC) или крупноклеточный нейроэндокринный рак (LCNEC) легкого прогрессировали после как минимум 1 линии противоопухолевой химиотерапии.
• Прогрессирующая гастроэнтеропанкреатическая или нейроэндокринная опухоль легких или тимуса (НЭО) низкой или средней степени злокачественности или НЭО неизвестной первичной формы, прогрессировавшая по крайней мере после 1 линии противоопухолевой терапии (за исключением случаев, когда стандартное лечение недоступно или такое лечение не считается подходящим)
• Прогрессирующая параганглиома, феохромоцитома, медуллярная карцинома щитовидной железы, карцинома из клеток Меркеля или внелегочная нейроэндокринная карцинома высокой степени злокачественности, прогрессировавшая после 1 или более линий противоопухолевой химиотерапии (за исключением случаев, когда стандартное лечение недоступно или такое лечение не считается подходящим)

Для пациентов, включенных в исследование после завершения эскалации (Фаза 2а), заболевание должно поддаваться измерению в соответствии с критериями RECIST 1.1, при этом последняя визуализация должна быть выполнена в течение 28 дней до первой дозы препарата.

В дополнение к критерию, указанному выше, пациенты в фазе 2a должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную, прогрессирующую или метастатическую солидную опухоль в одной из следующих категорий: история болезни, указанная в одном из критериев, перечисленных ниже:

• Хорошо дифференцированная НЭО средней или средней кишки желудочно-кишечного тракта низкой или средней степени тяжести (возникающая из нижних отделов тощей, подвздошной кишки, аппендикса, слепой кишки и проксимального отдела толстой кишки) с документально подтвержденным прогрессированием заболевания в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения и признаками рентгенологического прогрессирования заболевания на основе при сканировании, выполненном с интервалом не более 15 месяцев. Пациенты могли получить 1 или более предшествующих линий противоопухолевой терапии, таких как аналоги соматостатина, таргетные агенты или внутриартериальная терапия, направленная на печень, но НЕ имеют права, если они ранее получали системную цитотоксическую химиотерапию.
• Хорошо дифференцированная НЭО поджелудочной железы низкой или средней степени тяжести с документально подтвержденным прогрессированием заболевания в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения и доказательствами рентгенологического прогрессирования заболевания на основании сканирований, выполненных с интервалом не более 15 месяцев. Пациенты могли получить 1 или более предшествующих линий противоопухолевой терапии, таких как аналоги соматостатина, таргетные агенты или внутриартериальная терапия, направленная на печень, и до 1 предшествующей линии системной цитотоксической химиотерапии, но НЕ имеют права, если они получили более чем 1 предыдущая линия системной цитотоксической химиотерапии или если они ранее получали радионуклидную терапию пептидных рецепторов (PRRT)
• SCLC после получения до трех предшествующих линий противоопухолевой терапии.

Критерий исключения:

• Лечение противоопухолевой терапией или исследуемым лекарственным средством или устройством в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что короче, до первой дозы препарата PEN-221, и любая токсичность, связанная с лекарством, должна быть восстановлен до 1 степени или ниже
• Любое другое злокачественное новообразование, известное как активное или пролеченное в течение 3 лет после начала скрининга, за исключением цервикальной интраэпителиальной неоплазии, поверхностного (неинвазивного) рака мочевого пузыря и немеланомного рака кожи.
• Сердечные критерии, такие как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, сердечная недостаточность NY Heart Association Class 1 или 2, QTc более 470 мсек, врожденный синдром удлиненного интервала Qt, симптоматическая ортостатическая гипотензия в течение 6 месяцев после скрининга, неконтролируемая гипертензия или клинически важные нарушения сердечного ритма, проводимости, морфологии ЭКГ покоя
• Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев после скрининга
• Периферическая невропатия выше 1 степени
• Потребность в лекарствах с сильным ингибитором CYP3A4
• История лептоменингеальной болезни или компрессии спинного мозга
• Метастазы в головной мозг, если они не протекают бессимптомно на стабильно низкой дозе стероидов. Пациенты с SCLC или LCNEC легких должны пройти только КТ или МРТ головного мозга во время скрининга, и, если обнаружены метастазы, должны пройти лучевую терапию с 14-дневным вымыванием или стереотаксическую лучевую терапию или радиохирургию с 7-дневным вымыванием до первой дозы препарата.
• Серьезная операция в течение 28 дней после первой дозы препарата
• Женщина, которая беременна или кормит грудью
• Доказательства тяжелого неконтролируемого системного заболевания, геморрагического диатеза, трансплантации почки или печени, активной инфекции гепатитом В или С или ВИЧ
• Гиперчувствительность или анафилактическая реакция на любой аналог соматостатина или майтансиноиды.