Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PEN-221 v somatostatinovém receptoru 2 exprimující pokročilé rakoviny včetně neuroendokrinního a malobuněčného karcinomu plic

16. listopadu 2021 aktualizováno: Tarveda Therapeutics

Otevřená multicentrická studie fáze 1/2a k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné protinádorové aktivity PEN-221 u pacientů se somatostatinovým receptorem 2 s pokročilou rakovinou, včetně gastroenteropankreatických nebo plicních nebo brzlíkových nebo jiných malých neuroendokrinních nádorů nebo Buněčný karcinom plic nebo velkobuněčný neuroendokrinní karcinom plic

Protokol PEN-221-001 je otevřená, multicentrická studie fáze 1/2a hodnotící PEN-221 u pacientů s SSTR2 exprimujícím pokročilý gastroenteropankreatický (GEP) nebo plic nebo brzlík nebo jiné neuroendokrinní nádory nebo malobuněčný karcinom plic nebo velkobuněčný neuroendokrinní karcinom plíce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Protokol PEN-221-001 nejprve zařadí pacienty do fáze eskalace dávky, kde se k doporučení dávek a odhadu maximální dávky použije Bayesovský model logistické regrese, vedený principem eskalace s kontrolou předávkování a pod dohledem komise pro kontrolu bezpečnosti. tolerovaná dávka (MTD).

Jakmile bude potvrzena MTD, zbývající pacienti budou zařazeni do fáze plné expanze k posouzení účinnosti PEN-221 u pacientů s gastrointestinálními neuroendokrinními nádory středního střeva nebo neuroendokrinními nádory pankreatu nebo malobuněčným karcinomem plic.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

89

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • University College London
      • Manchester, Spojené království
        • The Christie NHS Trust
      • Southampton, Spojené království
        • Southampton General Hospital
  • Spojené státy
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
        • Florida Cancer Specialists South
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
        • Florida Cancer Specialists North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Manhattan, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center/ NY Presbyterian
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • M/F minimálně 18 let
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin během 2 týdnů před první dávkou
  • Sérový draslík, vápník, hořčík, fosfor v normálních mezích (lze doplnit)
  • Adekvátní antikoncepce
  • Nádor pozitivní na somatostatinový receptor 2, jak bylo hodnoceno při předběžném screeningu nebo do 180 dnů po první dávce léku pomocí indium SPECT nebo galliového PET

Pacienti ve fázi 1 musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor v 1 z následujících kategorií:

  • Pokročilý malobuněčný karcinom plic (SCLC) nebo velkobuněčný neuroendokrinní karcinom (LCNEC) plic progredoval po alespoň 1 linii protinádorové chemoterapie
  • Pokročilý nízký nebo střední stupeň gastroenteropankreatického nebo neuroendokrinního nádoru plic nebo brzlíku (NET), nebo NET neznámého primárního, progredoval po alespoň 1 linii protinádorové terapie (pokud není k dispozici žádná standardní léčba nebo taková léčba není považována za vhodnou)
  • Pokročilý paragangliom, feochromocytom, medulární karcinom štítné žlázy, karcinom z Merkelových buněk nebo extrapulmonální neuroendokrinní karcinom vysokého stupně, které progredovaly po 1 nebo více liniích protinádorové chemoterapie (pokud nejsou k dispozici žádné standardní léčby nebo takové léčby nejsou považovány za vhodné)

U pacientů zařazovaných po dokončení eskalace (fáze 2a) musí být onemocnění měřitelné podle kritérií RECIST 1.1 s posledním zobrazením provedeným během 28 dnů před první dávkou léku

Kromě výše uvedeného kritéria musí mít pacienti ve fázi 2a histologicky nebo cytologicky potvrzený, pokročilý nebo metastatický solidní nádor v 1 z následujících kategorií: anamnéza onemocnění specifikovaná v jednom z níže uvedených kritérií:

  • Dobře diferencovaný, nízký nebo střední stupeň gastrointestinálního středního střeva (vycházející z dolního jejuna, ilea, apendixu, céka a proximálního tračníku) NET s dokumentovanou progresí onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby a průkazem progrese onemocnění na základě radiografie na skenech prováděných s odstupem nejvýše 15 měsíců. Pacienti mohli dostávat 1 nebo více předchozích linií protirakovinné terapie, jako jsou analogy somatostatinu, cílená léčiva nebo intraarteriální terapie zaměřená na játra, ale NENÍ vhodní, pokud dříve podstoupili systémovou cytotoxickou chemoterapii.
  • Dobře diferencovaná pankreatická NET nízkého nebo středního stupně s dokumentovanou progresí onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby a průkazem radiografické progrese onemocnění na základě skenů provedených s odstupem ne více než 15 měsíců. Pacienti mohli dostávat 1 nebo více předchozích linií protinádorové terapie, jako jsou analogy somatostatinu, cílená léčiva nebo intraarteriální terapie zaměřená na játra a až 1 předchozí linii systémové cytotoxické chemoterapie, ale NENÍ vhodní, pokud dostávali více než 1 předchozí linii systémové cytotoxické chemoterapie nebo pokud předtím podstoupili radionuklidovou terapii peptidových receptorů (PRRT)
  • SCLC po absolvování až tří předchozích linií protinádorové terapie.

Kritéria vyloučení:

  • Léčba protinádorovou terapií nebo zkoušeným lékem nebo zařízením do 3 týdnů (6 týdnů pro nitromočoviny nebo mitomycin C) nebo 5 poločasů rozpadu látky, podle toho, co je kratší, před první dávkou léku PEN-221 a jakákoli toxicita související s lékem musí mít zotavil na stupeň 1 nebo méně
  • Jakákoli jiná malignita, o které je známo, že je aktivní nebo léčená do 3 let od zahájení screeningu, kromě cervikální intraepiteliální neoplazie, povrchového (neinvazivního) karcinomu močového měchýře a nemelanomového karcinomu kůže
  • Srdeční kritéria, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 6 měsíců od screeningu, srdeční selhání NY Heart Association třídy 1 nebo 2, QTc větší než 470 ms, vrozený syndrom dlouhého Qt, symptomatická ortostatická hypotenze do 6 měsíců od screeningu, nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky důležité abnormality srdečního rytmu, vedení, morfologie klidového EKG
  • Cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická ataka do 6 měsíců od screeningu
  • Periferní neuropatie vyšší než stupeň 1
  • Požadavek na léky se silným inhibitorem CYP3A4
  • Anamnéza leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy
  • Mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické při stabilní nízké dávce steroidů. Pacienti s SCLC nebo LCNEC pouze plic musí mít během screeningu CT nebo MRI mozku, a pokud jsou nalezeny metastázy, musí podstoupit radioterapii se 14denním vymýváním nebo stereotaktickou radioterapií nebo radiochirurgický zákrok se 7denním vymýváním před první dávkou léku.
  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů po první dávce léku
  • Žena, která je těhotná nebo kojí
  • Důkazy o závažném nekontrolovaném systémovém onemocnění, krvácivé diatéze, transplantaci ledvin nebo jater, aktivní infekci hepatitidou B nebo C nebo HIV
  • Hypersenzitivita nebo anafylaktická reakce na jakýkoli analog somatostatinu nebo na maytansinoidy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky

Kohorta 1 se bude skládat ze dvou (2) účastníků, kteří dostanou PEN-221 v počáteční dávce 1,0 mg. První účastník bude sledován po dobu nejméně 7 dnů z důvodu bezpečnosti a toxicity omezující dávku (DLT). Pokud je PEN-221 tolerován, bude do kohorty zařazen druhý účastník. Dva (2) účastníci budou sledováni z hlediska bezpečnosti a DLT po dobu nejméně 4 týdnů pozorování. O zahájení kohorty 2 rozhodne výbor pro kontrolu bezpečnosti (SRC).

2. kohorta a každá následná kohorta s eskalací dávky se bude skládat ze 3 až 6 účastníků, kteří budou léčeni každou dávkovou hladinou PEN-221, jak stanoví SRC, a budou sledováni z hlediska bezpečnosti a DLT po dobu alespoň 3 týdnů pozorování. Každou úroveň eskalace dávky a zahájení kohorty určí SRC.

Eskalace dávky bude pokračovat, dokud nebude určena maximální tolerovaná dávka (MTD) PEN-221 a doporučená dávka fáze 2a (RP2D) nestanoví SRC.
Lék: PEN-221
PEN-221 podávaný IV po dobu 1 hodiny v každém 3týdenním cyklu (21 dní +/- 2 dny) počáteční dávka 1 mg s každou následující kohortou zvyšovanou počáteční dávkou, dokud není dosaženo MTD.
Lék: PEN-221
PEN-221 podávaný IV po dobu 1 hodiny v každém 3týdenním cyklu (21 dní +/- 2 dny) počáteční dávka v doporučené dávce fáze 2a stanovené ve fázi 1.
Experimentální: Fáze 2a: Rozšíření dávky (GI mid-gut NET)
Gastrointestinální NET kohorta středního střeva
Lék: PEN-221
PEN-221 podávaný IV po dobu 1 hodiny v každém 3týdenním cyklu (21 dní +/- 2 dny) počáteční dávka 1 mg s každou následující kohortou zvyšovanou počáteční dávkou, dokud není dosaženo MTD.
Lék: PEN-221
PEN-221 podávaný IV po dobu 1 hodiny v každém 3týdenním cyklu (21 dní +/- 2 dny) počáteční dávka v doporučené dávce fáze 2a stanovené ve fázi 1.
Experimentální: Fáze 2a: Rozšíření dávky (PNET)
Pancreatic NET kohorta
Lék: PEN-221
PEN-221 podávaný IV po dobu 1 hodiny v každém 3týdenním cyklu (21 dní +/- 2 dny) počáteční dávka 1 mg s každou následující kohortou zvyšovanou počáteční dávkou, dokud není dosaženo MTD.
Lék: PEN-221
PEN-221 podávaný IV po dobu 1 hodiny v každém 3týdenním cyklu (21 dní +/- 2 dny) počáteční dávka v doporučené dávce fáze 2a stanovené ve fázi 1.
Experimentální: Fáze 2a: Rozšíření dávky (SCLC)
Skupina malobuněčného karcinomu plic
Lék: PEN-221
PEN-221 podávaný IV po dobu 1 hodiny v každém 3týdenním cyklu (21 dní +/- 2 dny) počáteční dávka 1 mg s každou následující kohortou zvyšovanou počáteční dávkou, dokud není dosaženo MTD.
Lék: PEN-221
PEN-221 podávaný IV po dobu 1 hodiny v každém 3týdenním cyklu (21 dní +/- 2 dny) počáteční dávka v doporučené dávce fáze 2a stanovené ve fázi 1.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Maximální tolerovaná dávka PEN-221 a doporučená dávka fáze 2a (RP2D)
Časové okno: Až 4 týdny v první kohortě a až 3 týdny pro každou následující kohortu
MTD byla stanovena testováním zvyšujících se dávek až do 25 mg ploché dávky IV během 1 hodiny v cyklu každé 3 týdny na kohortách s eskalací dávky 1 až 7 se 2 účastníky v kohortě 1 a 3-6 účastníky každý v kohortách 2-7. MTD byla definována jako nejvyšší dávka léku, která nezpůsobuje toxicitu limitující dávku (DLT) u > 33 % léčených účastníků během prvního cyklu léčby. DLT byly definovány jako jakákoli nežádoucí příhoda (AE) 3. nebo 4. stupně s použitím Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 4.03, která se objevila během prvních 4 týdnů pro kohortu 1 a do 3 týdnů pro každou následující kohortu, která nesouvisela se základním onemocněním, onemocněním progrese, interkurentní onemocnění nebo souběžné užívání léků. RP2D byl stanoven dosažením maximální tolerované dávky (MTD). RP2D může být rovna nebo nižší než MTD.
Až 4 týdny v první kohortě a až 3 týdny pro každou následující kohortu
Fáze 1: Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 4 týdny v první kohortě a až 3 týdny pro každou následující kohortu
DLT byly definovány jako jakákoli nežádoucí příhoda (AE) 3. nebo 4. stupně s použitím Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 4.03, která se objevila během prvních 4 týdnů pro kohortu 1 a do 3 týdnů pro každou následující kohortu, která nesouvisela se základním onemocněním, onemocněním progrese, interkurentní onemocnění nebo souběžné užívání léků. 3. stupeň je závažná AE a 4. stupeň je život ohrožující nebo invalidizující AE. DLT byly shromážděny za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD), která je definována jako úroveň dávky pod dávkou, při které > 33 % účastníků zažilo DLT během prvního cyklu léčby.
Až 4 týdny v první kohortě a až 3 týdny pro každou následující kohortu
Fáze 2a: Procento účastníků gastrointestinálních NET ve středním střevě a pankreatických NET, kteří dosáhli klinického přínosu podle RECIST 1.1
Časové okno: Výchozí stav a každých 9 týdnů až do doby progrese onemocnění (podle RECIST 1.1) nebo úmrtí až do ukončení dat (31. července 2020).
Účinnost PEN-221 u gastrointestinálních NET středního střeva a pankreatických NET pomocí klinického přínosu (CBR) definovaného jako nejlepší celková odpověď kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) podle RECIST 1.1 pomocí hodnocení zkoušejícího.
Výchozí stav a každých 9 týdnů až do doby progrese onemocnění (podle RECIST 1.1) nebo úmrtí až do ukončení dat (31. července 2020).
Fáze 2a: Počet účastníků malobuněčného karcinomu plic (SCLC), kteří dosáhli objektivní odpovědi úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak je definováno v RECIST 1.1.
Časové okno: Výchozí stav a každých 6 týdnů až do doby progrese onemocnění (podle RECIST 1.1) nebo úmrtí až do ukončení dat (31. července 2020).
Účinnost PEN-221 u malobuněčného karcinomu plic (SCLC) s použitím míry objektivní odezvy (ORR), jak je definována jako nejlepší celková odezva CR nebo PR za použití kritérií odpovědi tumoru definovaných v RECIST 1.1.
Výchozí stav a každých 6 týdnů až do doby progrese onemocnění (podle RECIST 1.1) nebo úmrtí až do ukončení dat (31. července 2020).
Fáze 2a: Doba trvání odpovědi (DOR) pro malobuněčný karcinom plic (SCLC)
Časové okno: Od data prvního ošetření přes datum první zdokumentované progrese, hodnoceno až do data cut-off (31. července 2020).
Doba trvání odpovědi (DOR) je definována jako doba od první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR), jak byla hodnocena zkoušejícím, do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku základní rakoviny. Pokud pacient neprogredoval nebo nezemřel před datem uzávěrky dat (31. července 2020), DOR byl cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
Od data prvního ošetření přes datum první zdokumentované progrese, hodnoceno až do data cut-off (31. července 2020).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků studie, kteří zaznamenali nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: Od data prvního ošetření/zařazení do pokusu do 28 dnů po posledním ošetření pro každého účastníka až do ukončení dat (31. července 2020).
Účastníci fáze 1 a fáze 2a, kteří zaznamenali jakoukoli nežádoucí příhodu související s léčbou (TEAE), aby se určila bezpečnost a snášenlivost PEN-221. TEAE jsou jakékoli nežádoucí účinky, které se vyskytly po první dávce studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, jakákoli událost považovaná za související se studovaným léčivem bez ohledu na datum začátku události nebo jakákoli událost, která byla přítomna na začátku, ale zhoršila se v intenzitě nebo byl následně vyšetřovatelem považován za související se studovaným lékem. Fáze 2a TEAE byly shromážděny pro hlášení pouze ve formátu dávkování BSA.
Od data prvního ošetření/zařazení do pokusu do 28 dnů po posledním ošetření pro každého účastníka až do ukončení dat (31. července 2020).
Maximální koncentrace (Cmax) PEN-221, DM1 a peptidu
Časové okno: Fáze 1: Den 1 cyklů 1 a 3 před zahájením infuze (SOI), v 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 hodinách po zahájení infuze. Fáze 2a: Den 1 Cyklus 1 před zahájením infuze, v čase 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po SOI; jednou v den 8, cyklus 1.
Byly odebrány vzorky krve a plazmatické koncentrace byly stanoveny pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Data fáze 2a byla shromážděna pro hlášení pouze ve formátu dávkování BSA.
Fáze 1: Den 1 cyklů 1 a 3 před zahájením infuze (SOI), v 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 hodinách po zahájení infuze. Fáze 2a: Den 1 Cyklus 1 před zahájením infuze, v čase 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po SOI; jednou v den 8, cyklus 1.
Oblast pod křivkou (AUC) PEN-221, DM1 a peptidu
Časové okno: Fáze 1: Den 1 cyklů 1 a 3 před zahájením infuze (SOI), v 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 hodinách po zahájení infuze. Fáze 2a: Den 1 Cyklus 1 před zahájením infuze, v čase 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po SOI; jednou v den 8, cyklus 1.
Byly odebrány vzorky krve a plazmatické koncentrace byly stanoveny pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Data fáze 2a byla shromážděna pro hlášení pouze ve formátu dávkování BSA.
Fáze 1: Den 1 cyklů 1 a 3 před zahájením infuze (SOI), v 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 hodinách po zahájení infuze. Fáze 2a: Den 1 Cyklus 1 před zahájením infuze, v čase 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po SOI; jednou v den 8, cyklus 1.
Poločas (t1/2) PEN-221, DM1 a peptidu
Časové okno: Fáze 1: Den 1 cyklů 1 a 3 před zahájením infuze (SOI), v 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 hodinách po zahájení infuze. Fáze 2a: Den 1 Cyklus 1 před zahájením infuze, v čase 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po SOI; jednou v den 8, cyklus 1.
Byly odebrány vzorky krve a plazmatické koncentrace byly stanoveny pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Data fáze 2a shromážděná pro hlášení pouze ve formátu dávkování BSA.
Fáze 1: Den 1 cyklů 1 a 3 před zahájením infuze (SOI), v 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 hodinách po zahájení infuze. Fáze 2a: Den 1 Cyklus 1 před zahájením infuze, v čase 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po SOI; jednou v den 8, cyklus 1.
Fáze 1: Počet účastníků s nejlepší odpovědí na objektivní odpověď, stabilní onemocnění nebo progresivní onemocnění.
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 nebo 9 týdnů v závislosti na typu nádoru, až do doby progrese onemocnění (podle RECIST 1.1) nebo úmrtí až do ukončení dat (31. července 2020).
Posuďte potenciál předběžné protinádorové aktivity PEN-221 pomocí kritérií odpovědi nádoru, jak je definováno v RECIST 1.1.
Výchozí stav, každých 6 nebo 9 týdnů v závislosti na typu nádoru, až do doby progrese onemocnění (podle RECIST 1.1) nebo úmrtí až do ukončení dat (31. července 2020).
Fáze 2a: Maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka fáze 2a (RP2D) na základě plochy povrchu těla
Časové okno: Od data prvního ošetření/zařazení do zkušebního období do 28 dnů po posledním ošetření pro každého účastníka fáze 2a až do uzávěrky dat (31. července 2020)
Potvrďte MTD identifikovanou během fáze eskalace dávky a dále prozkoumejte bezpečnost a snášenlivost RP2D a schématu PEN-221. Počáteční dávka PEN-221 fáze 2a ve fázi 1 MTD a RP2D byla stanovena při paušální dávce 18 mg. MTD byla definována jako nejvyšší dávka léku, která nezpůsobuje toxicitu limitující dávku (DLT) u > 33 % léčených účastníků během prvního cyklu léčby. DLT byly definovány jako jakákoli nežádoucí příhoda (AE) 3. nebo 4. stupně s použitím Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 4.03, která se objevila během prvních 4 týdnů pro kohortu 1 a do 3 týdnů pro každou následující kohortu, která nesouvisela se základním onemocněním, onemocněním progrese, interkurentní onemocnění nebo souběžné užívání léků. RP2D byl stanoven dosažením maximální tolerované dávky (MTD). RP2D může být rovna nebo nižší než MTD.
Od data prvního ošetření/zařazení do zkušebního období do 28 dnů po posledním ošetření pro každého účastníka fáze 2a až do uzávěrky dat (31. července 2020)
Fáze 2a: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data prvního ošetření/zařazení do studie až do první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do ukončení dat 31. července 2020
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data první dávky PEN-221 do data první dokumentované progrese onemocnění podle RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud účastník neprogredoval nebo nezemřel před datem ukončení analýzy (31. července 2020), PFS bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Výsledky založené na Kaplan-Meierových odhadech.
Od data prvního ošetření/zařazení do studie až do první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do ukončení dat 31. července 2020
Fáze 2a: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Pro každý GI mid-gut NET, PNET a SCLC, od data první léčby/zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do ukončení dat 31. července 2020
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od první dávky PEN-221 do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud účastník nezemřel před uzamčením dat (31. července 2020), byl OS k datu posledního kontaktu cenzurován.
Pro každý GI mid-gut NET, PNET a SCLC, od data první léčby/zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do ukončení dat 31. července 2020
Fáze 2a: ORR pro gastrointestinální sítě středního střeva (GI Mid-gut NET) a pankreatické sítě (PNET)
Časové okno: Pro každého účastníka GI mid-gut NET a PNET od data první léčby do data první zdokumentované progrese, hodnoceno až do ukončení dat 31. července 2020
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou CR nebo PR, jak je definováno v RECIST 1.1 pomocí hodnocení zkoušejícího zachyceného na elektronickém formuláři hlášení případu.
Pro každého účastníka GI mid-gut NET a PNET od data první léčby do data první zdokumentované progrese, hodnoceno až do ukončení dat 31. července 2020
Fáze 2a: Doba trvání odpovědi (DOR) pro gastrointestinální NET středního střeva (GI Mid-gut NET) a pankreatické NET (PNET)
Časové okno: U každého účastníka GI mid-gut NET a PNET od data první léčby do data první zdokumentované progrese, hodnoceno až do ukončení dat (31. července 2020)
Doba trvání odpovědi (DOR) je definována jako doba od první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR), jak byla hodnocena zkoušejícím, do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku základní rakoviny. Pokud pacient neprogredoval nebo nezemřel před datem uzávěrky dat (31. července 2020), DOR byl cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
U každého účastníka GI mid-gut NET a PNET od data první léčby do data první zdokumentované progrese, hodnoceno až do ukončení dat (31. července 2020)
Protilátky proti PEN-221 (ADA)
Časové okno: Výchozí stav a každých 6 týdnů až do konce léčby u každého pacienta.
Vzorky plazmy s použitím elektrochemiluminiscenční metody pro detekci anti-PEN-221 protilátek v lidském séru.
Výchozí stav a každých 6 týdnů až do konce léčby u každého pacienta.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tarveda Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Chief Medical Officer, Tarveda Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

25. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. října 2016

První zveřejněno (Odhad)

18. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PEN-221-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroendokrinní nádory

Klinické studie na PEN-221

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit