Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PEN-221 i somatostatinreceptor 2, der udtrykker avancerede kræftformer, herunder neuroendokrine og småcellede lungekræft

16. november 2021 opdateret af: Tarveda Therapeutics

Et fase 1/2a, åbent multicenter-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig antitumoraktivitet af PEN-221 hos patienter med somatostatinreceptor 2, der udtrykker avanceret kræft, herunder gastroenteropancreatisk eller lunge eller thymus eller anden neuroendokrin tumor Cellelungekræft eller storcellet neuroendokrint lungekarcinom

Protokol PEN-221-001 er et åbent, multicenter fase 1/2a-studie, der evaluerer PEN-221 hos patienter med SSTR2, der udtrykker avanceret gastroenteropancreatisk (GEP) eller lunge eller thymus eller andre neuroendokrine tumorer eller småcellet lungekræft eller storcellet neuroendokrin karcinom af lungen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Protokol PEN-221-001 vil først indskrive patienter i en dosiseskaleringsfase, hvor en Bayesiansk logistisk regressionsmodel, styret af princippet om eskalering med overdosiskontrol og overvåget af en sikkerhedsvurderingskomité, vil blive brugt til at lave dosisanbefalinger og estimere det maksimale tolereret dosis (MTD).

Når MTD er blevet bekræftet, vil de resterende patienter blive indskrevet i en fuld ekspansionsfase for at vurdere PEN-221-effektiviteten hos patienter med gastrointestinale neuroendokrine tumorer i midten af ​​tarmen eller pancreas neuroendokrine tumorer eller småcellet lungecancer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • University College London
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • The Christie NHS Trust
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
        • Southampton General Hospital
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists South
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
        • Florida Cancer Specialists North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Manhattan, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center/ NY Presbyterian
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • M/K mindst 18 år gammel
  • ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion inden for 2 uger før første dosis
  • Serumkalium, calcium, magnesium, fosfor inden for normale grænser (kan suppleres)
  • Tilstrækkelig prævention
  • Somatostatinreceptor 2 positiv tumor vurderet ved præ-screening eller inden for 180 dage efter første lægemiddeldosis ved brug af indium SPECT eller gallium PET

Patienter i fase 1 skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor i 1 af følgende kategorier:

  • Avanceret småcellet lungecancer (SCLC) eller storcellet neuroendokrint karcinom (LCNEC) i lunge udviklede sig efter mindst 1 linje med kemoterapi mod cancer
  • Avanceret lav- eller mellemgradig gastroenteropancreatisk eller lunge- eller thymus-neuroendokrin tumor (NET) eller NET af ukendt primær, udviklede sig efter mindst 1 linie af anticancerterapi (medmindre der ikke er tilgængelige standardbehandlinger, eller sådanne behandlinger anses for uegnede)
  • Avanceret paragangliom, fæokromocytom, medullært skjoldbruskkirtelcarcinom, Merkelcellekarcinom eller højgradigt ekstrapulmonært neuroendokrint karcinom, der er udviklet efter 1 eller flere linier af anticancer-kemoterapi (medmindre der ikke er standardbehandlinger tilgængelige, eller sådanne behandlinger anses for uegnede)

For patienter, der tilmelder sig, når eskaleringen er afsluttet (fase 2a), skal sygdom være målbar i henhold til RECIST 1.1-kriterier med sidste billeddannelse udført inden for 28 dage før første lægemiddeldosis

Ud over det ovenfor anførte kriterium skal patienter i fase 2a have en histologisk eller cytologisk bekræftet, fremskreden eller metastatisk solid tumor i 1 af følgende kategorier: sygdomshistorie angivet i et af kriterierne nedenfor:

  • Veldifferentieret, lav- eller mellemgradig, gastrointestinal midt-tarm (opstået fra den nedre jejunum, ileum, blindtarm, blindtarm og proksimal colon) NET med dokumenteret sygdomsprogression inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling og evidens for radiografisk sygdomsprogression baseret på scanninger udført med højst 15 måneders mellemrum. Patienter kan have modtaget 1 eller flere tidligere linjer med anticancerterapi, såsom somatostatinanaloger, målrettede midler eller leverrettet intraarteriel behandling, men er IKKE kvalificerede, hvis de tidligere har modtaget systemisk cytotoksisk kemoterapi.
  • Veldifferentieret, lav- eller mellemgradig, pancreas-NET med dokumenteret sygdomsprogression inden for 6 måneder før start af studiebehandling og tegn på radiografisk sygdomsprogression baseret på scanninger udført med højst 15 måneders mellemrum. Patienter kan have modtaget 1 eller flere tidligere linjer med anticancerterapi, såsom somatostatinanaloger, målrettede midler eller leverrettet intraarteriel terapi, og op til 1 tidligere linje med systemisk cytotoksisk kemoterapi, men er IKKE kvalificerede, hvis de har modtaget mere end 1 tidligere linje af systemisk cytotoksisk kemoterapi, eller hvis de tidligere har modtaget peptidreceptor radionuklidbehandling (PRRT)
  • SCLC efter at have modtaget op til tre tidligere linjer med anticancerterapi.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med anticancerterapi eller forsøgslægemiddel eller -anordning inden for 3 uger (6 uger for nitrosureas eller mitomycin C) eller 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er kortere, før første PEN-221 lægemiddeldosis, og enhver lægemiddelrelaterede toksicitet skal have restitueret til grad 1 eller derunder
  • Enhver anden malignitet, der vides at være aktiv eller behandlet inden for 3 år efter start af screening, undtagen cervikal intra-epitelial neoplasi, overfladisk (ikke-invasiv) blærekræft og ikke-melanom hudkræft
  • Hjertekriterier såsom ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, NY Heart Association klasse 1 eller 2 hjertesvigt, QTc større end 470 msek, medfødt langt Qt-syndrom, symptomatisk ortostatisk hypotension inden for 6 måneder efter screening, ukontrolleret hypertension eller klinisk vigtige abnormiteter i hjerterytme, ledning, morfologi af hvile-EKG
  • Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder efter screening
  • Perifer neuropati større end grad 1
  • Krav til medicin med stærk CYP3A4-hæmmer
  • Anamnese med leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression
  • Hjernemetastaser medmindre asymptomatisk på en stabil lav dosis af steroider. Patienter med kun SCLC eller LCNEC af lunger skal have CT eller MRI af hjernen under screening, og hvis der findes metastaser, skal de have strålebehandling med 14 dages udvaskning eller stereotaktisk strålebehandling eller radiokirurgi med 7 dages udvaskning før første lægemiddeldosis.
  • Større operation inden for 28 dage efter første lægemiddeldosis
  • Kvinde, der er gravid eller ammer
  • Tegn på alvorlig ukontrolleret systemisk sygdom, blødende diateser, nyre- eller levertransplantation, aktiv infektion med hepatitis B eller C eller HIV
  • Overfølsomhed eller anafylaktisk reaktion over for enhver somatostatinanalog eller over for maytansinoider

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering

Kohorte 1 vil bestå af to (2) deltagere, som vil modtage PEN-221 ved startdosis på 1,0 mg. Den første deltager vil blive fulgt i mindst 7 dage for sikkerhed og dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Hvis PEN-221 tolereres, vil den anden deltager blive tilmeldt kohorten. De to (2) deltagere vil blive fulgt for sikkerhed og DLT'er i mindst en 4-ugers observationsperiode. Sikkerhedsrevisionsudvalget (SRC) bestemmer igangsættelsen af ​​kohorte 2.

Kohorte 2 og hver efterfølgende dosiseskaleringskohorte vil bestå af 3 til 6 deltagere, som vil blive behandlet på hvert dosisniveau af PEN-221 som bestemt af SRC og vil blive fulgt for sikkerhed og DLT'er i mindst en 3-ugers observationsperiode. Hvert dosiseskaleringsniveau og kohorteinitiering vil blive bestemt af SRC.

Dosiseskalering vil fortsætte, indtil den maksimale tolererede dosis (MTD) af PEN-221 er bestemt, og den anbefalede fase 2a-dosis (RP2D) er fastsat af SRC.
Medicin: PEN-221
PEN-221 administreret IV over 1 time i en hver 3-ugers cyklus (21 dage +/- 2 dage) startdosis på 1 mg med hver efterfølgende kohorte øget startdosisniveau, indtil MTD er nået.
Medicin: PEN-221
PEN-221 administreret IV over 1 time på en hver 3-ugers cyklus (21 dage +/- 2 dage) startdosis ved anbefalet fase 2a dosis fastsat i fase 1.
Eksperimentel: Fase 2a: Dosisudvidelse (GI mid-gut NET)
Gastrointestinal mid-gut NET Cohort
Medicin: PEN-221
PEN-221 administreret IV over 1 time i en hver 3-ugers cyklus (21 dage +/- 2 dage) startdosis på 1 mg med hver efterfølgende kohorte øget startdosisniveau, indtil MTD er nået.
Medicin: PEN-221
PEN-221 administreret IV over 1 time på en hver 3-ugers cyklus (21 dage +/- 2 dage) startdosis ved anbefalet fase 2a dosis fastsat i fase 1.
Eksperimentel: Fase 2a: Dosisudvidelse (PNET)
Pancreas NET-kohorte
Medicin: PEN-221
PEN-221 administreret IV over 1 time i en hver 3-ugers cyklus (21 dage +/- 2 dage) startdosis på 1 mg med hver efterfølgende kohorte øget startdosisniveau, indtil MTD er nået.
Medicin: PEN-221
PEN-221 administreret IV over 1 time på en hver 3-ugers cyklus (21 dage +/- 2 dage) startdosis ved anbefalet fase 2a dosis fastsat i fase 1.
Eksperimentel: Fase 2a: Dosisudvidelse (SCLC)
Småcellet lungekræftkohorte
Medicin: PEN-221
PEN-221 administreret IV over 1 time i en hver 3-ugers cyklus (21 dage +/- 2 dage) startdosis på 1 mg med hver efterfølgende kohorte øget startdosisniveau, indtil MTD er nået.
Medicin: PEN-221
PEN-221 administreret IV over 1 time på en hver 3-ugers cyklus (21 dage +/- 2 dage) startdosis ved anbefalet fase 2a dosis fastsat i fase 1.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal tolereret dosis af PEN-221 og anbefalet fase 2a dosis (RP2D)
Tidsramme: Op til 4 uger i den første kohorte og op til 3 uger for hver efterfølgende kohorte
MTD blev bestemt ved at teste stigende doser op til 25 mg flad dosis IV over 1 time på en cyklus hver 3. uge på dosiseskalering kohorter 1 til 7 med 2 deltagere i kohorte 1 og 3-6 deltagere hver i kohorte 2-7. MTD blev defineret som den højeste lægemiddeldosis, der ikke forårsagede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos > 33 % af de behandlede deltagere under den første behandlingscyklus. DLT'er blev defineret som enhver grad 3 eller 4 uønsket hændelse (AE) under anvendelse af Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03, der opstod inden for de første 4 uger for kohorte 1 og inden for 3 uger for hver efterfølgende kohorte, der ikke var relateret til underliggende sygdom, sygdom progression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin. RP2D blev etableret ved at opnå den maksimale tolererede dosis (MTD). RP2D kan være lig med eller under MTD.
Op til 4 uger i den første kohorte og op til 3 uger for hver efterfølgende kohorte
Fase 1: Antal deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 4 uger i den første kohorte og op til 3 uger for hver efterfølgende kohorte
DLT'er blev defineret som enhver grad 3 eller 4 uønsket hændelse (AE) under anvendelse af Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03, der opstod inden for de første 4 uger for kohorte 1 og inden for 3 uger for hver efterfølgende kohorte, der ikke var relateret til underliggende sygdom, sygdom progression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin. Grad 3 er en alvorlig AE, og grad 4 er en livstruende eller invaliderende AE. DLT'er blev indsamlet for at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD), som er defineret som dosisniveauet under den dosis, hvor > 33 % af deltagerne oplevede en DLT under den første behandlingscyklus.
Op til 4 uger i den første kohorte og op til 3 uger for hver efterfølgende kohorte
Fase 2a: Procentdel af Gastrointestinale Mid-Gut NETs og Pancreatic NETs deltagere, der opnåede klinisk fordel som bestemt af RECIST 1.1
Tidsramme: Baseline og hver 9. uge op til tidspunktet for sygdomsprogression (pr. RECIST 1.1) eller død, op til data cut-off (31. juli 2020).
Effekten af ​​PEN-221 i gastrointestinale mid-gut NET'er og pancreas NET'er ved hjælp af klinisk fordelsrate (CBR) defineret som den bedste overordnede respons af komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) ifølge RECIST 1.1 ved hjælp af efterforskerens vurdering.
Baseline og hver 9. uge op til tidspunktet for sygdomsprogression (pr. RECIST 1.1) eller død, op til data cut-off (31. juli 2020).
Fase 2a: Antal deltagere i småcellet lungekræft (SCLC), der opnåede en objektiv respons med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som defineret af RECIST 1.1.
Tidsramme: Baseline og hver 6. uge op til tidspunktet for sygdomsprogression (pr. RECIST 1.1) eller død, op til data cut-off (31. juli 2020).
Effekten af ​​PEN-221 ved småcellet lungekræft (SCLC) ved brug af objektiv responsrate (ORR) som defineret som den bedste overordnede respons af CR eller PR ved brug af tumorresponskriterier defineret af RECIST 1.1.
Baseline og hver 6. uge op til tidspunktet for sygdomsprogression (pr. RECIST 1.1) eller død, op til data cut-off (31. juli 2020).
Fase 2a: Varighed af respons (DOR) for småcellet lungekræft (SCLC)
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for første dokumenterede progression, vurderet op til data cut-off (31. juli 2020).
Varighed af respons (DOR) er defineret som tiden fra den første dokumenterede respons (CR eller PR), som vurderet af investigator, til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død som følge af underliggende cancer. Hvis patienten ikke udviklede sig eller døde før data cutoff-datoen (31. juli-2020), blev DOR censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering.
Fra datoen for første behandling til datoen for første dokumenterede progression, vurderet op til data cut-off (31. juli 2020).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere i undersøgelsen, der oplevede behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: Fra datoen for første behandling/forsøgsindgang indtil 28 dage efter sidste behandling for hver deltager, op til data cut-off (31. juli 2020).
Fase 1- og fase 2a-deltagere, der oplevede en behandlingsfremkaldende bivirkning (TEAE) for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PEN-221. TEAE'er er enhver AE, der opstod efter den første dosis af forsøgslægemidlet gennem 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, enhver hændelse, der anses for undersøgelseslægemidlet, uanset startdatoen for hændelsen, eller enhver hændelse, der var til stede ved baseline, men som forværredes i intensitet eller blev efterfølgende betragtet som undersøgelseslægemiddel relateret af investigator. Fase 2a TEAE'er blev kun indsamlet til rapportering i BSA-doseringsformatet.
Fra datoen for første behandling/forsøgsindgang indtil 28 dage efter sidste behandling for hver deltager, op til data cut-off (31. juli 2020).
Maksimal koncentration (Cmax) af PEN-221, DM1 og Peptid
Tidsramme: Fase 1: Dag 1 i cyklus 1 og 3 før infusionsstart (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 timer efter infusionsstart. Fase 2a: Dag 1 Cyklus 1 før start af infusion, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter SOI; én gang på dag 8, cyklus 1.
Blodprøver blev taget, og plasmakoncentrationer blev bestemt ved hjælp af validerede væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metoder. Fase 2a-data blev kun indsamlet til rapportering i BSA-doseringsformatet.
Fase 1: Dag 1 i cyklus 1 og 3 før infusionsstart (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 timer efter infusionsstart. Fase 2a: Dag 1 Cyklus 1 før start af infusion, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter SOI; én gang på dag 8, cyklus 1.
Area Under the Curve (AUC) af PEN-221, DM1 og Peptid
Tidsramme: Fase 1: Dag 1 i cyklus 1 og 3 før infusionsstart (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 timer efter infusionsstart. Fase 2a: Dag 1 Cyklus 1 før start af infusion, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter SOI; én gang på dag 8, cyklus 1.
Blodprøver blev taget, og plasmakoncentrationer blev bestemt ved hjælp af validerede væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metoder. Fase 2a-data blev kun indsamlet til rapportering i BSA-doseringsformatet.
Fase 1: Dag 1 i cyklus 1 og 3 før infusionsstart (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 timer efter infusionsstart. Fase 2a: Dag 1 Cyklus 1 før start af infusion, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter SOI; én gang på dag 8, cyklus 1.
Halveringstid (t1/2) af PEN-221, DM1 og Peptid
Tidsramme: Fase 1: Dag 1 i cyklus 1 og 3 før infusionsstart (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 timer efter infusionsstart. Fase 2a: Dag 1 Cyklus 1 før start af infusion, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter SOI; én gang på dag 8, cyklus 1.
Blodprøver blev taget, og plasmakoncentrationer blev bestemt ved hjælp af validerede væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metoder. Fase 2a-data indsamlet kun til rapportering i BSA-doseringsformatet.
Fase 1: Dag 1 i cyklus 1 og 3 før infusionsstart (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 timer efter infusionsstart. Fase 2a: Dag 1 Cyklus 1 før start af infusion, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter SOI; én gang på dag 8, cyklus 1.
Fase 1: Antal deltagere med den bedste respons af en objektiv respons, stabil sygdom eller progressiv sygdom.
Tidsramme: Baseline, hver 6. eller 9. uge afhængigt af tumortype, op til tidspunktet for sygdomsprogression (pr. RECIST 1.1) eller død, op til data cut-off (31. juli 2020).
Vurder potentialet for foreløbig antitumoraktivitet af PEN-221 ved hjælp af tumorresponskriterier som defineret af RECIST 1.1.
Baseline, hver 6. eller 9. uge afhængigt af tumortype, op til tidspunktet for sygdomsprogression (pr. RECIST 1.1) eller død, op til data cut-off (31. juli 2020).
Fase 2a: Maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2a dosis (RP2D) baseret på kropsoverfladen
Tidsramme: Fra datoen for første behandling/forsøgsindgang indtil 28 dage efter sidste behandling for hver fase 2a-deltager, op til data cut-off (31. juli 2020)
Bekræft den MTD, der blev identificeret under dosis-eskaleringsfasen, og undersøg yderligere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RP2D og skemaet for PEN-221. Indledende fase 2a PEN-221 startdosis ved fase 1 MTD og RP2D blev bestemt til 18 mg flad dosis. MTD blev defineret som den højeste lægemiddeldosis, der ikke forårsagede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos > 33 % af de behandlede deltagere under den første behandlingscyklus. DLT'er blev defineret som enhver grad 3 eller 4 uønsket hændelse (AE) under anvendelse af Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03, der opstod inden for de første 4 uger for kohorte 1 og inden for 3 uger for hver efterfølgende kohorte, der ikke var relateret til underliggende sygdom, sygdom progression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin. RP2D blev etableret ved at opnå den maksimale tolererede dosis (MTD). RP2D kan være lig med eller under MTD.
Fra datoen for første behandling/forsøgsindgang indtil 28 dage efter sidste behandling for hver fase 2a-deltager, op til data cut-off (31. juli 2020)
Fase 2a: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første behandling/forsøgsindtræden indtil første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til data cut-off den 31. juli 2020
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra datoen for første dosis af PEN-221 til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression pr. RECIST 1.1, eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en deltager ikke var gået videre eller døde før analysens cutoff-dato (31. juli 2020), blev PFS censureret på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering. Resultater baseret på Kaplan-Meier estimater.
Fra datoen for første behandling/forsøgsindtræden indtil første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til data cut-off den 31. juli 2020
Fase 2a: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: For hver GI mid-gut NET, PNET og SCLC, fra datoen for første behandling/forsøgsindgang til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til data cut-off den 31. juli 2020
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra den første dosis af PEN-221 til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis deltageren ikke var død før datalåsen (31. juli 2020), blev OS censureret på datoen for sidste kontakt.
For hver GI mid-gut NET, PNET og SCLC, fra datoen for første behandling/forsøgsindgang til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til data cut-off den 31. juli 2020
Fase 2a: ORR for gastrointestinale mid-gut NET'er (GI Mid-gut NET) og pancreas NET'er (PNET)
Tidsramme: For hver GI mid-gut NET og PNET deltager fra datoen for første behandling til datoen for første dokumenterede progression, vurderet op til data cutoff 31. juli 2020
Den objektive responsrate (ORR) er defineret som andelen af ​​patienter med den bedste overordnede CR eller PR som defineret af RECIST 1.1 ved hjælp af investigator-vurderingen, der er registreret på den elektroniske Case Report Form.
For hver GI mid-gut NET og PNET deltager fra datoen for første behandling til datoen for første dokumenterede progression, vurderet op til data cutoff 31. juli 2020
Fase 2a: Varighed af respons (DOR) for gastrointestinale mid-gut NET'er (GI Mid-gut NET) og pancreas NET'er (PNET)
Tidsramme: For hver GI mid-gut NET- og PNET-deltager, fra datoen for første behandling til datoen for første dokumenterede progression, vurderet op til data cutoff (31. juli 2020)
Varighed af respons (DOR) er defineret som tiden fra den første dokumenterede respons (CR eller PR), som vurderet af investigator, til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død som følge af underliggende cancer. Hvis en patient ikke udviklede sig eller døde før data cutoff-datoen (31. juli 2020), blev DOR censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering.
For hver GI mid-gut NET- og PNET-deltager, fra datoen for første behandling til datoen for første dokumenterede progression, vurderet op til data cutoff (31. juli 2020)
Anti-PEN-221 antistoffer (ADA)
Tidsramme: Baseline og hver 6. uge op til slutningen af ​​behandlingen for hver patient.
Plasmaprøver under anvendelse af en elektrokemiluminescerende metode til påvisning af anti-PEN-221 antistoffer i humant serum.
Baseline og hver 6. uge op til slutningen af ​​behandlingen for hver patient.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tarveda Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Chief Medical Officer, Tarveda Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

25. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. oktober 2016

Først opslået (Skøn)

18. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PEN-221-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroendokrine tumorer

Kliniske forsøg med PEN-221

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner