Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PEN-221 a szomatosztatin-receptor 2-ben, amely előrehaladott rákot fejez ki, beleértve a neuroendokrin és kissejtes tüdőrákokat

2021. november 16. frissítette: Tarveda Therapeutics

Fázis 1/2a, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat a PEN-221 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes daganatellenes aktivitásának felmérésére olyan betegeknél, akiknél szomatosztatin-receptor 2 és előrehaladott rákos megbetegedések, beleértve a gasztroenteropancreaticust vagy a tüdő-, vagy a kis daganatos vagy thymus-docrint Sejtes tüdőrák vagy nagysejtes neuroendokrin tüdőrák

A PEN-221-001 protokoll egy nyílt elrendezésű, többközpontú, 1/2a fázisú vizsgálat, amely a PEN-221-et értékeli olyan SSTR2-ben szenvedő betegeknél, akik előrehaladott gastroenteropancreaticus (GEP) vagy tüdő vagy csecsemőmirigy vagy egyéb neuroendokrin daganatok, kissejtes tüdőrák vagy nagysejtes neuroendokrin karcinómát expresszálnak. a tüdőből.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A PEN-221-001 protokoll először be fogja vonni a betegeket a dóziseszkalációs fázisba, ahol egy Bayes-féle logisztikus regressziós modellt alkalmaznak, amelyet a túladagolás-szabályozással való eszkaláció elve vezérel, és egy biztonsági felülvizsgálati bizottság felügyel, az adagjavaslatok megfogalmazásához és a maximális érték becsléséhez. tolerált dózis (MTD).

Az MTD megerősítése után a fennmaradó betegeket besorolják a teljes expanziós fázisba, hogy értékeljék a PEN-221 hatékonyságát a gyomor-bélrendszeri neuroendokrin daganatokban, a hasnyálmirigy neuroendokrin daganataiban vagy a kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

89

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
        • University College London
      • Manchester, Egyesült Királyság
        • The Christie NHS Trust
      • Southampton, Egyesült Királyság
        • Southampton General Hospital
  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33901
        • Florida Cancer Specialists South
      • Saint Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33705
        • Florida Cancer Specialists North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Manhattan, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center/ NY Presbyterian
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • M/F legalább 18 éves
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
  • Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció az első adag beadását megelőző 2 héten belül
  • Szérum kálium, kalcium, magnézium, foszfor normál határokon belül (kiegészíthető)
  • Megfelelő születésszabályozás
  • Szomatosztatin-receptor 2-pozitív daganat az előzetes szűréskor vagy az első gyógyszeradag után 180 napon belül indium SPECT vagy gallium PET alkalmazásával

Az 1. fázisban lévő betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumorral kell rendelkezniük a következő kategóriák egyikében:

  • Az előrehaladott kissejtes tüdőrák (SCLC) vagy a tüdő nagysejtes neuroendokrin karcinóma (LCNEC) legalább egy sor rákellenes kemoterápia után előrehaladott
  • Előrehaladott, alacsony vagy közepes fokozatú gasztroenteropancreas vagy tüdő vagy csecsemőmirigy neuroendokrin tumor (NET), vagy ismeretlen primer NET, legalább 1 sor rákellenes terápia után előrehaladott (kivéve, ha nem áll rendelkezésre standard kezelés, vagy az ilyen kezelések nem minősülnek megfelelőnek)
  • Előrehaladott paraganglioma, feokromocitóma, medulláris pajzsmirigy karcinóma, Merkel-sejtes karcinóma vagy magas fokú extrapulmonális neuroendokrin karcinóma, amely 1 vagy több rákellenes kemoterápia után progrediált (kivéve, ha nem áll rendelkezésre standard kezelés, vagy az ilyen kezelések nem minősülnek megfelelőnek)

Azoknál a betegeknél, akiket az eszkaláció befejezése után vesznek fel (2a fázis), a betegségnek mérhetőnek kell lennie a RECIST 1.1 kritériumok szerint, és az utolsó képalkotást az első gyógyszeradagot megelőző 28 napon belül kell elvégezni.

A fent felsorolt ​​kritériumokon kívül a 2a fázisban lévő betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt, előrehaladott vagy áttétes szolid tumorral kell rendelkezniük, az alábbi kategóriák valamelyikében: a kórelőzmény az alábbi kritériumok valamelyikében meghatározott:

  • Jól differenciált, alacsony vagy közepes fokozatú, gasztrointesztinális középső bél (a jejunum alsó részéből, a csípőbélből, a vakbélből, a vakbélből és a proximális vastagbélből ered) NET, dokumentált betegség progresszióval a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, és a betegség radiológiai progressziójának bizonyítéka alapján a legfeljebb 15 hónapos eltéréssel végzett szkenneléseken. A betegek egy vagy több korábbi rákellenes terápiát kaptak, például szomatosztatin analógokat, célzott szereket vagy májra irányított intraartériás terápiát, de NEM jogosultak rá, ha korábban szisztémás citotoxikus kemoterápiában részesültek.
  • Jól differenciált, alacsony vagy közepes fokozatú, hasnyálmirigy-NET, dokumentált betegség progresszióval a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, és a betegség radiográfiás progressziójának bizonyítéka a legfeljebb 15 hónapos eltéréssel végzett szkennelések alapján. A betegek 1 vagy több korábbi rákellenes terápiát kaptak, például szomatosztatin analógokat, célzott szereket vagy májra irányított intraartériás terápiát, és legfeljebb 1 korábbi szisztémás citotoxikus kemoterápiát, de NEM jogosultak, ha többet kaptak. mint 1 korábbi szisztémás citotoxikus kemoterápia, vagy ha korábban peptid receptor radionuklid terápiában (PRRT) részesültek
  • SCLC legfeljebb három korábbi rákellenes terápia után.

Kizárási kritériumok:

  • Rákellenes terápiával vagy vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel végzett kezelés 3 héten belül (nitrozureák vagy mitomicin C esetén 6 hét) vagy a szer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, az első PEN-221 gyógyszeradag előtt, és minden gyógyszerrel kapcsolatos toxicitásnak meg kell jelennie. 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra tértek vissza
  • Bármilyen más rosszindulatú daganat, amelyről ismert, hogy a szűrés kezdetétől számított 3 éven belül aktív vagy kezelt, kivéve a méhnyak intraepiteliális neopláziáját, a felületes (nem invazív) hólyagrákot és a nem melanómás bőrrákot
  • Szívkritériumok, mint például instabil angina, szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, NY Heart Association 1. vagy 2. osztályú szívelégtelenség, 470 msec-nél nagyobb QTc, veleszületett hosszú Qt-szindróma, szimptómás ortosztatikus hipotenzió a szűrést követő 6 hónapon belül, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy klinikailag fontos eltérések a szívritmusban, a vezetésben, a nyugalmi EKG morfológiájában
  • Stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a szűrést követő 6 hónapon belül
  • 1-nél nagyobb perifériás neuropátia
  • Erős CYP3A4 inhibitorral történő gyógyszeres kezelés követelménye
  • Leptomeningealis betegség vagy gerincvelő-kompresszió anamnézisében
  • Agyi metasztázisok, hacsak nem tünetmentesek stabilan alacsony dózisú szteroid mellett. A csak tüdő SCLC-ben vagy LCNEC-ben szenvedő betegeknél a szűrés során agyi CT- vagy MRI-vizsgálatot kell végezni, és metasztázisok észlelése esetén az első gyógyszeradag beadása előtt 14 napos sugárkezelésben vagy sztereotaktikus sugárkezelésben vagy 7 napos kimosódásos sugárkezelésben kell részesülniük.
  • Nagy műtét az első gyógyszeradagolást követő 28 napon belül
  • Terhes vagy szoptató nő
  • Súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegség, vérzéses diathesis, vese- vagy májtranszplantáció, hepatitis B vagy C aktív fertőzés vagy HIV bizonyíték
  • Túlérzékenység vagy anafilaxiás reakció bármely szomatosztatin analógra vagy maytansinoidokra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázis: Dózisemelés

Az 1. kohorsz két (2) résztvevőből áll, akik PEN-221-et kapnak 1,0 mg-os kezdő adagban. Az első résztvevőt legalább 7 napig követik a biztonsági és dóziskorlátozó toxicitás (DLT) vizsgálata céljából. Ha a PEN-221 tolerálható, a második résztvevő bekerül a kohorszba. A két (2) résztvevőt legalább 4 hetes megfigyelési időszakon keresztül követik a biztonság és a DLT-k szempontjából. A Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság (SRC) határozza meg a 2. kohorsz kezdeményezését.

A 2. kohorsz és minden további dózisnövelő kohorsz 3-6 résztvevőből áll, akiket az SRC által meghatározott minden PEN-221 dózisszinten kezelnek, és legalább 3 hetes megfigyelési időszakon keresztül követik őket a biztonság és a DLT-k tekintetében. Az egyes dóziseszkalációs szintet és a kohorsz-kezdeményezést az SRC határozza meg.

A dózisemelés addig folytatódik, amíg meg nem határozzák a PEN-221 maximális tolerált dózisát (MTD), és az SRC meg nem állapítja az ajánlott 2a fázisú dózist (RP2D).
Drog: PEN-221
A PEN-221-et 1 órán keresztül intravénásan adták be minden 3 hetes ciklusban (21 nap +/- 2 nap), 1 mg-os kezdő adag, minden következő kohorszban a kezdő dózisszintet a MTD eléréséig emelték.
Drog: PEN-221
A PEN-221 intravénás beadása 1 órán keresztül, minden 3 hetes ciklusban (21 nap +/- 2 nap) kezdő dózisban az 1. fázisban megállapított 2a. fázis ajánlott dózisával.
Kísérleti: 2a. fázis: Dózis-kiterjesztés (GI mid-gut NET)
Gasztrointesztinális bélközép NET kohorsz
Drog: PEN-221
A PEN-221-et 1 órán keresztül intravénásan adták be minden 3 hetes ciklusban (21 nap +/- 2 nap), 1 mg-os kezdő adag, minden következő kohorszban a kezdő dózisszintet a MTD eléréséig emelték.
Drog: PEN-221
A PEN-221 intravénás beadása 1 órán keresztül, minden 3 hetes ciklusban (21 nap +/- 2 nap) kezdő dózisban az 1. fázisban megállapított 2a. fázis ajánlott dózisával.
Kísérleti: 2a fázis: Dózis-kiterjesztés (PNET)
Pancreas NET Cohort
Drog: PEN-221
A PEN-221-et 1 órán keresztül intravénásan adták be minden 3 hetes ciklusban (21 nap +/- 2 nap), 1 mg-os kezdő adag, minden következő kohorszban a kezdő dózisszintet a MTD eléréséig emelték.
Drog: PEN-221
A PEN-221 intravénás beadása 1 órán keresztül, minden 3 hetes ciklusban (21 nap +/- 2 nap) kezdő dózisban az 1. fázisban megállapított 2a. fázis ajánlott dózisával.
Kísérleti: 2a fázis: Dózis-kiterjesztés (SCLC)
Kissejtes tüdőrák kohorsz
Drog: PEN-221
A PEN-221-et 1 órán keresztül intravénásan adták be minden 3 hetes ciklusban (21 nap +/- 2 nap), 1 mg-os kezdő adag, minden következő kohorszban a kezdő dózisszintet a MTD eléréséig emelték.
Drog: PEN-221
A PEN-221 intravénás beadása 1 órán keresztül, minden 3 hetes ciklusban (21 nap +/- 2 nap) kezdő dózisban az 1. fázisban megállapított 2a. fázis ajánlott dózisával.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: A PEN-221 maximális tolerált dózisa és a 2a. fázis ajánlott dózisa (RP2D)
Időkeret: Legfeljebb 4 hét az első kohorszban és legfeljebb 3 hét minden további kohorszban
Az MTD-t úgy határozták meg, hogy az 1-7. dózisemelési kohorszban 1 órán keresztül, 25 mg-ig terjedő, 25 mg-ig terjedő, sima IV dózisig növelő dózisokat teszteltek az 1-7. kohorszban. Az MTD-t a legmagasabb gyógyszeradagként határozták meg, amely nem okozott dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a kezelt résztvevők > 33%-ánál az első kezelési ciklus során. A DLT-k bármely 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos eseményként (AE) kerültek meghatározásra a 4.03-as verziójú mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok alapján, amelyek az első 4 héten belül fordultak elő az 1. kohorsz esetében, és 3 héten belül minden további kohorsz esetében, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez vagy betegséghez. progresszió, interkurrens betegség vagy egyidejű gyógyszeres kezelés. Az RP2D-t a Maximum Tolerated Dose (MTD) elérésével hozták létre. Az RP2D lehet egyenlő vagy alatta az MTD-nek.
Legfeljebb 4 hét az első kohorszban és legfeljebb 3 hét minden további kohorszban
1. fázis: Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak
Időkeret: Legfeljebb 4 hét az első kohorszban és legfeljebb 3 hét minden további kohorszban
A DLT-k bármely 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos eseményként (AE) kerültek meghatározásra a 4.03-as verziójú mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok alapján, amelyek az első 4 héten belül fordultak elő az 1. kohorsz esetében, és 3 héten belül minden további kohorsz esetében, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez vagy betegséghez. progresszió, interkurrens betegség vagy egyidejű gyógyszeres kezelés. A 3. fokozat súlyos AE, a 4. fokozat pedig életveszélyes vagy rokkantságot okozó AE. DLT-ket gyűjtöttek a Maximum-Tolerált dózis (MTD) meghatározásához, amely az a dózisszint alatti dózis, amelynél a résztvevők > 33%-a tapasztalt DLT-t a kezelés első ciklusában.
Legfeljebb 4 hét az első kohorszban és legfeljebb 3 hét minden további kohorszban
2a. fázis: A RECIST 1.1 által meghatározott klinikai előnyöket elérő gyomor-bélrendszeri NET-ek és hasnyálmirigy-NET-ek százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot és 9 hetente a betegség progressziójáig (RECIST 1.1 szerint) vagy haláláig, az adatok határértékéig (2020. július 31.).
A PEN-221 hatékonysága a gasztrointesztinális bélközép NET-ekben és a hasnyálmirigy NET-ekben a klinikai haszon arány (CBR) alkalmazásával, amelyet a RECIST 1.1 szerint a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) legjobb átfogó válaszaként határoztak meg. a vizsgálói értékelés segítségével.
Kiindulási állapot és 9 hetente a betegség progressziójáig (RECIST 1.1 szerint) vagy haláláig, az adatok határértékéig (2020. július 31.).
2a. fázis: A kissejtes tüdőrákban (SCLC) résztvevők száma, akik a RECIST által meghatározott teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el 1.1.
Időkeret: Kiindulási állapot és 6 hetente a betegség progressziójáig (RECIST 1.1 szerint) vagy haláláig, az adatok határértékéig (2020. július 31.).
A PEN-221 hatékonysága kissejtes tüdőrákban (SCLC) az objektív válaszarány (ORR) alkalmazásával, amely a CR vagy PR legjobb általános válasza a RECIST 1.1-ben meghatározott tumorválasz kritériumok alapján.
Kiindulási állapot és 6 hetente a betegség progressziójáig (RECIST 1.1 szerint) vagy haláláig, az adatok határértékéig (2020. július 31.).
2a fázis: A válasz időtartama (DOR) kissejtes tüdőrákra (SCLC)
Időkeret: Az első kezelés időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig, az adatok határértékéig (2020. július 31.) értékelve.
A válasz időtartama (DOR) a vizsgáló által értékelt első dokumentált válasz (CR vagy PR) és a betegség első dokumentált progressziója vagy a mögöttes rák miatti halál időpontja közötti idő. Ha a beteg nem javult vagy halt meg az adatok határideje előtt (2020. július 31.), a DOR-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
Az első kezelés időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig, az adatok határértékéig (2020. július 31.) értékelve.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálatban részt vevők száma, akik kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket tapasztaltak
Időkeret: Az első kezelés/próbabelépés dátumától minden résztvevő esetében az utolsó kezelést követő 28 napig, az adatok határértékéig (2020. július 31.).
Az 1. és 2a. fázisban résztvevők, akiknél bármilyen kezelésből adódó nemkívánatos eseményt (TEAE) tapasztaltak a PEN-221 biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározására. A TEAE bármely olyan nemkívánatos esemény, amely a vizsgálati gyógyszer első adagját követően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napon belül jelentkezett, minden olyan esemény, amelyet a vizsgálati gyógyszerrel összefüggőnek tekintettek, függetlenül az esemény kezdő dátumától, vagy bármely olyan esemény, amely a kiinduláskor jelen volt, de intenzitása romlott vagy ezt követően a vizsgáló vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintette. A 2a fázisú TEAE-ket csak a BSA adagolási formátumban történő jelentés céljából gyűjtöttük össze.
Az első kezelés/próbabelépés dátumától minden résztvevő esetében az utolsó kezelést követő 28 napig, az adatok határértékéig (2020. július 31.).
A PEN-221, DM1 és peptid maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. fázis: Az 1. és 3. ciklus 1. napja az infúzió kezdete előtt (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 órával az infúzió kezdete után. 2a fázis: 1. nap 1. ciklus az infúzió kezdete előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával a SOI után; egyszer a 8. napon, az 1. ciklusban.
Vérmintákat vettünk és a plazmakoncentrációkat validált folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerekkel határoztuk meg. A 2a fázis adatait csak a BSA adagolási formátumban történő jelentés céljából gyűjtöttük össze.
1. fázis: Az 1. és 3. ciklus 1. napja az infúzió kezdete előtt (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 órával az infúzió kezdete után. 2a fázis: 1. nap 1. ciklus az infúzió kezdete előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával a SOI után; egyszer a 8. napon, az 1. ciklusban.
A PEN-221, DM1 és peptid görbe alatti területe (AUC).
Időkeret: 1. fázis: Az 1. és 3. ciklus 1. napja az infúzió kezdete előtt (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 órával az infúzió kezdete után. 2a fázis: 1. nap 1. ciklus az infúzió kezdete előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával a SOI után; egyszer a 8. napon, az 1. ciklusban.
Vérmintákat vettünk és a plazmakoncentrációkat validált folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerekkel határoztuk meg. A 2a fázis adatait csak a BSA adagolási formátumban történő jelentés céljából gyűjtöttük össze.
1. fázis: Az 1. és 3. ciklus 1. napja az infúzió kezdete előtt (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 órával az infúzió kezdete után. 2a fázis: 1. nap 1. ciklus az infúzió kezdete előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával a SOI után; egyszer a 8. napon, az 1. ciklusban.
A PEN-221, DM1 és peptid felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 1. fázis: Az 1. és 3. ciklus 1. napja az infúzió kezdete előtt (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 órával az infúzió kezdete után. 2a fázis: 1. nap 1. ciklus az infúzió kezdete előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával a SOI után; egyszer a 8. napon, az 1. ciklusban.
Vérmintákat vettünk és a plazmakoncentrációkat validált folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerekkel határoztuk meg. A 2a fázisú adatok csak a BSA adagolási formátumban történő jelentéshez gyűjtöttek.
1. fázis: Az 1. és 3. ciklus 1. napja az infúzió kezdete előtt (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 órával az infúzió kezdete után. 2a fázis: 1. nap 1. ciklus az infúzió kezdete előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával a SOI után; egyszer a 8. napon, az 1. ciklusban.
1. fázis: Azon résztvevők száma, akik a legjobban reagáltak objektív válaszra, stabil betegségre vagy progresszív betegségre.
Időkeret: Kiindulási állapot, a daganat típusától függően 6 vagy 9 hetente, a betegség progressziójáig (RECIST 1.1 szerint) vagy haláláig, az adatok határértékéig (2020. július 31.).
Értékelje a PEN-221 előzetes daganatellenes aktivitásának lehetőségét a RECIST 1.1-ben meghatározott tumorválasz kritériumok segítségével.
Kiindulási állapot, a daganat típusától függően 6 vagy 9 hetente, a betegség progressziójáig (RECIST 1.1 szerint) vagy haláláig, az adatok határértékéig (2020. július 31.).
2a. fázis: Maximális tolerált dózis (MTD) és ajánlott 2a. fázisú dózis (RP2D) a testfelület alapján
Időkeret: Az első kezelés/próbabelépés dátumától az utolsó kezelést követő 28 napig minden 2a fázisban résztvevő esetében, az adatok határértékéig (2020. július 31.)
Erősítse meg a dózisemelési szakaszban azonosított MTD-t, és vizsgálja tovább az RP2D biztonságosságát és tolerálhatóságát, valamint a PEN-221 ütemezését. A kezdeti fázis 2a PEN-221 kezdődózisa az 1. fázisban MTD és RP2D 18 mg lapos dózisban lett meghatározva. Az MTD-t a legmagasabb gyógyszeradagként határozták meg, amely nem okozott dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a kezelt résztvevők > 33%-ánál az első kezelési ciklus során. A DLT-k bármely 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos eseményként (AE) kerültek meghatározásra a 4.03-as verziójú mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok alapján, amelyek az első 4 héten belül fordultak elő az 1. kohorsz esetében, és 3 héten belül minden további kohorsz esetében, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez vagy betegséghez. progresszió, interkurrens betegség vagy egyidejű gyógyszeres kezelés. Az RP2D-t a Maximum Tolerated Dose (MTD) elérésével hozták létre. Az RP2D lehet egyenlő vagy alatta az MTD-nek.
Az első kezelés/próbabelépés dátumától az utolsó kezelést követő 28 napig minden 2a fázisban résztvevő esetében, az adatok határértékéig (2020. július 31.)
2a fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első kezelés/próbabelépés időpontjától az első dokumentált progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 2020. július 31-ig értékelve
A progressziómentes túlélés (PFS) az első PEN-221 adag beadása és a RECIST 1.1 szerinti első dokumentált betegség progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontja közötti idő. Ha egy résztvevő nem haladt előre vagy halt meg az elemzés határideje (2020. július 31.) előtt, a PFS-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. Az eredmények Kaplan-Meier becsléseken alapulnak.
Az első kezelés/próbabelépés időpontjától az első dokumentált progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 2020. július 31-ig értékelve
2a fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Minden egyes GI bélközép NET, PNET és SCLC esetében az első kezelés/vizsgálatba lépés dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, 2020. július 31-ig értékelve.
A teljes túlélést (OS) a PEN-221 első dózisától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt időként határozták meg. Ha a résztvevő nem halt meg az adatzárolás előtt (2020. július 31.), az operációs rendszert az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták.
Minden egyes GI bélközép NET, PNET és SCLC esetében az első kezelés/vizsgálatba lépés dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, 2020. július 31-ig értékelve.
2a fázis: ORR a gasztrointesztinális közép-bélrendszeri NET-ekhez (GI Mid-gut NET) és a hasnyálmirigy-NET-ekhez (PNET)
Időkeret: Minden GI bélközép NET és PNET résztvevő esetében az első kezelés időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig, 2020. július 31-ig értékelve.
Az objektív válaszarányt (ORR) a RECIST 1.1 által meghatározott legjobb általános CR-t vagy PR-t elérő betegek arányaként határozzuk meg, az elektronikus esetjelentési űrlapon rögzített vizsgálói értékelés alapján.
Minden GI bélközép NET és PNET résztvevő esetében az első kezelés időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig, 2020. július 31-ig értékelve.
2a fázis: A válasz időtartama (DOR) a gyomor-bélrendszeri NET-ek (GI Mid-gut NET) és a hasnyálmirigy-NET-ek (PNET) esetében
Időkeret: Minden egyes GI-középbél-NET- és PNET-résztvevő esetében az első kezelés időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig, az adatok határértékéig (2020. július 31.)
A válasz időtartama (DOR) a vizsgáló által értékelt első dokumentált válasz (CR vagy PR) és a betegség első dokumentált progressziója vagy a mögöttes rák miatti halál időpontja közötti idő. Ha a beteg nem javult vagy halt meg az adatok határideje (2020. július 31.) előtt, a DOR-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
Minden egyes GI-középbél-NET- és PNET-résztvevő esetében az első kezelés időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig, az adatok határértékéig (2020. július 31.)
Anti-PEN-221 antitestek (ADA)
Időkeret: Kiindulási és 6 hetente a kezelés végéig minden betegnél.
Plazmaminták elektrochemilumineszcens módszerrel a PEN-221 elleni antitestek kimutatására humán szérumban.
Kiindulási és 6 hetente a kezelés végéig minden betegnél.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tarveda Therapeutics

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Chief Medical Officer, Tarveda Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. december 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. július 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. február 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. október 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 14.

Első közzététel (Becslés)

2016. október 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. december 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 16.

Utolsó ellenőrzés

2021. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PEN-221-001

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel