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PEN-221 dans le récepteur de la somatostatine 2 exprimant des cancers avancés, y compris les cancers neuroendocriniens et du poumon à petites cellules

16 novembre 2021 mis à jour par: Tarveda Therapeutics

Une étude multicentrique ouverte de phase 1/2a pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire du PEN-221 chez des patients atteints de récepteurs de la somatostatine 2 exprimant des cancers avancés, y compris des tumeurs gastro-entéropancréatiques ou pulmonaires ou du thymus ou d'autres tumeurs neuroendocrines ou de petite taille Cancer du poumon cellulaire ou carcinome neuroendocrinien à grandes cellules du poumon

Le protocole PEN-221-001 est une étude ouverte et multicentrique de phase 1/2a évaluant le PEN-221 chez des patients atteints de SSTR2 exprimant des tumeurs gastro-entéropancréatiques (GEP) avancées ou pulmonaires ou du thymus ou d'autres tumeurs neuroendocrines ou un cancer du poumon à petites cellules ou un carcinome neuroendocrinien à grandes cellules du poumon.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le protocole PEN-221-001 inscrira d'abord les patients dans une phase d'escalade de dose, où un modèle de régression logistique bayésien, guidé par le principe d'escalade avec contrôle de surdose et supervisé par un comité d'examen de l'innocuité, sera utilisé pour faire des recommandations de dose et estimer la dose maximale dose tolérée (MTD).

Une fois la MTD confirmée, les patients restants seront inscrits dans une phase d'expansion complète pour évaluer l'efficacité du PEN-221 chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines de l'intestin moyen gastro-intestinal ou de tumeurs neuroendocrines pancréatiques ou de cancer du poumon à petites cellules.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

89

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • University College London
      • Manchester, Royaume-Uni
        • The Christie NHS Trust
      • Southampton, Royaume-Uni
        • Southampton General Hospital
  • États-Unis
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • Florida Cancer Specialists South
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Florida Cancer Specialists NORTH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Manhattan, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center/ NY Presbyterian
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Md Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • H/F âgé d'au moins 18 ans
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins dans les 2 semaines précédant la première dose
  • Potassium, calcium, magnésium, phosphore sériques dans les limites normales (peut être complété)
  • Contrôle des naissances adéquat
  • Tumeur positive au récepteur de la somatostatine 2, évaluée lors du présélection ou dans les 180 jours suivant la première dose de médicament à l'aide de la SPECT à l'indium ou de la TEP au gallium

Les patients en phase 1 doivent avoir une tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement dans l'une des catégories suivantes :

  • Cancer du poumon à petites cellules avancé (SCLC) ou carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC) du poumon ayant progressé après au moins 1 ligne de chimiothérapie anticancéreuse
  • Tumeur neuroendocrinienne (TNE) gastro-entéropancréatique ou du poumon ou du thymus avancée de grade bas ou intermédiaire, ou TNE de primitif inconnu, ayant progressé après au moins 1 ligne de traitement anticancéreux (sauf si aucun traitement standard n'est disponible ou si ces traitements ne sont pas jugés appropriés)
  • Paragangliome avancé, phéochromocytome, carcinome médullaire de la thyroïde, carcinome à cellules de Merkel ou carcinome neuroendocrine extrapulmonaire de haut grade ayant progressé après 1 ou plusieurs lignes de chimiothérapie anticancéreuse (sauf si aucun traitement standard n'est disponible ou si ces traitements ne sont pas jugés appropriés)

Pour les patients inscrits une fois l'escalade terminée (Phase 2a), la maladie doit être mesurable selon les critères RECIST 1.1 avec la dernière imagerie réalisée dans les 28 jours précédant la première dose de médicament

En plus du critère listé ci-dessus, les Patients en Phase 2a doivent avoir une tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement, avancée ou métastatique, dans l'une des catégories suivantes : antécédents de maladie spécifiés dans l'un des critères listés ci-dessous :

  • Bien différencié, grade faible ou intermédiaire, intestin moyen gastro-intestinal (provenant du jéjunum inférieur, de l'iléon, de l'appendice, du caecum et du côlon proximal) TNE avec progression documentée de la maladie dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude et preuve de la progression radiographique de la maladie basée sur des examens effectués à moins de 15 mois d'intervalle. Les patients peuvent avoir reçu une ou plusieurs lignes antérieures de thérapie anticancéreuse, telles que des analogues de la somatostatine, des agents ciblés ou une thérapie intra-artérielle dirigée vers le foie, mais ne sont PAS éligibles s'ils ont déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique systémique.
  • TNE pancréatique bien différenciée, de grade faible ou intermédiaire, avec progression documentée de la maladie dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude et preuve d'une progression radiographique de la maladie sur la base d'examens effectués à moins de 15 mois d'intervalle. Les patients peuvent avoir reçu 1 ou plusieurs lignes antérieures de traitement anticancéreux, tels que des analogues de la somatostatine, des agents ciblés ou une thérapie intra-artérielle ciblant le foie, et jusqu'à 1 ligne antérieure de chimiothérapie cytotoxique systémique, mais ne sont PAS éligibles s'ils ont reçu plus plus d'une ligne antérieure de chimiothérapie cytotoxique systémique ou s'ils ont déjà reçu une thérapie par radionucléide récepteur peptidique (PRRT)
  • SCLC après avoir reçu jusqu'à trois lignes antérieures de traitement anticancéreux.

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec un traitement anticancéreux ou un médicament ou dispositif expérimental dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosureas ou la mitomycine C) ou 5 demi-vies de l'agent, selon la plus courte, avant la première dose de médicament PEN-221, et toute toxicité liée au médicament doit avoir récupéré au grade 1 ou moins
  • Toute autre tumeur maligne connue pour être active ou traitée dans les 3 ans suivant le début du dépistage, à l'exception de la néoplasie cervicale intra-épithéliale, du cancer de la vessie superficiel (non invasif) et du cancer de la peau non mélanome
  • Critères cardiaques tels qu'angor instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, insuffisance cardiaque de classe 1 ou 2 de la NY Heart Association, QTc supérieur à 470 msec, syndrome du Qt long congénital, hypotension orthostatique symptomatique dans les 6 mois suivant le dépistage, hypertension non contrôlée ou maladie clinique anomalies importantes du rythme cardiaque, de la conduction, de la morphologie de l'ECG au repos
  • AVC ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois suivant le dépistage
  • Neuropathie périphérique supérieure au grade 1
  • Nécessité d'un médicament contenant un puissant inhibiteur du CYP3A4
  • Antécédents de maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière
  • Métastases cérébrales à moins qu'elles ne soient asymptomatiques avec une faible dose stable de stéroïdes. Les patients atteints de SCLC ou de LCNEC du poumon uniquement doivent subir une tomodensitométrie ou une IRM du cerveau lors du dépistage et, si des métastases sont détectées, doivent subir une radiothérapie avec un sevrage de 14 jours ou une radiothérapie stéréotaxique ou une radiochirurgie avec un sevrage de 7 jours avant la première dose de médicament.
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant la première dose de médicament
  • Femme enceinte ou qui allaite
  • Preuve d'une maladie systémique grave non contrôlée, de diathèses hémorragiques, d'une transplantation rénale ou hépatique, d'une infection active par l'hépatite B ou C ou le VIH
  • Hypersensibilité ou réaction anaphylactique à tout analogue de la somatostatine ou aux maytansinoïdes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 : Escalade de dose

La cohorte 1 sera composée de deux (2) participants qui recevront du PEN-221 à la dose initiale de 1,0 mg. Le premier participant sera suivi pendant au moins 7 jours pour la sécurité et la toxicité limitant la dose (DLT). Si le PEN-221 est toléré, le deuxième participant sera inscrit dans la cohorte. Les deux (2) participants seront suivis pour la sécurité et les DLT pendant au moins une période d'observation de 4 semaines. Le comité d'examen de la sécurité (SRC) déterminera le lancement de la cohorte 2.

La cohorte 2 et chaque cohorte d'escalade de dose subséquente comprendra de 3 à 6 participants qui seront traités à chaque niveau de dose de PEN-221 tel que déterminé par le SRC et seront suivis pour la sécurité et les DLT pendant au moins une période d'observation de 3 semaines. Chaque niveau d'escalade de dose et chaque initiation de cohorte seront déterminés par le SRC.

L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (MTD) de PEN-221 soit déterminée et que la dose recommandée de phase 2a (RP2D) soit établie par le SRC.
Médicament: PEN-221
PEN-221 administré par voie intraveineuse pendant 1 heure sur un cycle de 3 semaines (21 jours +/- 2 jours) dose initiale de 1 mg avec chaque cohorte suivante augmenté le niveau de dose initiale jusqu'à ce que la DMT soit atteinte.
Médicament: PEN-221
PEN-221 administré IV pendant 1 heure sur un cycle de 3 semaines (21 jours +/- 2 jours) dose initiale à la dose recommandée de Phase 2a établie en Phase 1.
Expérimental: Phase 2a : Expansion de la dose (NET de l'intestin moyen GI)
Cohorte TNE de l'intestin moyen gastro-intestinal
Médicament: PEN-221
PEN-221 administré par voie intraveineuse pendant 1 heure sur un cycle de 3 semaines (21 jours +/- 2 jours) dose initiale de 1 mg avec chaque cohorte suivante augmenté le niveau de dose initiale jusqu'à ce que la DMT soit atteinte.
Médicament: PEN-221
PEN-221 administré IV pendant 1 heure sur un cycle de 3 semaines (21 jours +/- 2 jours) dose initiale à la dose recommandée de Phase 2a établie en Phase 1.
Expérimental: Phase 2a : Extension de dose (PNET)
Cohorte TNE pancréatique
Médicament: PEN-221
PEN-221 administré par voie intraveineuse pendant 1 heure sur un cycle de 3 semaines (21 jours +/- 2 jours) dose initiale de 1 mg avec chaque cohorte suivante augmenté le niveau de dose initiale jusqu'à ce que la DMT soit atteinte.
Médicament: PEN-221
PEN-221 administré IV pendant 1 heure sur un cycle de 3 semaines (21 jours +/- 2 jours) dose initiale à la dose recommandée de Phase 2a établie en Phase 1.
Expérimental: Phase 2a : Extension de dose (SCLC)
Cohorte du cancer du poumon à petites cellules
Médicament: PEN-221
PEN-221 administré par voie intraveineuse pendant 1 heure sur un cycle de 3 semaines (21 jours +/- 2 jours) dose initiale de 1 mg avec chaque cohorte suivante augmenté le niveau de dose initiale jusqu'à ce que la DMT soit atteinte.
Médicament: PEN-221
PEN-221 administré IV pendant 1 heure sur un cycle de 3 semaines (21 jours +/- 2 jours) dose initiale à la dose recommandée de Phase 2a établie en Phase 1.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : dose maximale tolérée de PEN-221 et dose recommandée de phase 2a (RP2D)
Délai: Jusqu'à 4 semaines dans la première cohorte et jusqu'à 3 semaines pour chaque cohorte suivante
La DMT a été déterminée en testant des doses croissantes jusqu'à 25 mg de dose plate IV sur 1 heure sur un cycle de 3 semaines sur les cohortes d'escalade de dose 1 à 7 avec 2 participants de la cohorte 1 et 3 à 6 participants chacun dans les cohortes 2 à 7. La MTD a été définie comme la dose de médicament la plus élevée ne provoquant pas de toxicité limitant la dose (DLT) chez > 33 % des participants traités au cours du premier cycle de traitement. Les DLT ont été définis comme tout événement indésirable (EI) de grade 3 ou 4 à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.03 survenant au cours des 4 premières semaines pour la cohorte 1 et dans les 3 semaines pour chaque cohorte suivante qui n'était pas lié à une maladie sous-jacente, une maladie progression, une maladie intercurrente ou des médicaments concomitants. Le RP2D a été établi en atteignant la dose maximale tolérée (MTD). Le RP2D peut être égal ou inférieur au MTD.
Jusqu'à 4 semaines dans la première cohorte et jusqu'à 3 semaines pour chaque cohorte suivante
Phase 1 : Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 4 semaines dans la première cohorte et jusqu'à 3 semaines pour chaque cohorte suivante
Les DLT ont été définis comme tout événement indésirable (EI) de grade 3 ou 4 à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.03 survenant au cours des 4 premières semaines pour la cohorte 1 et dans les 3 semaines pour chaque cohorte suivante qui n'était pas lié à une maladie sous-jacente, une maladie progression, une maladie intercurrente ou des médicaments concomitants. Le grade 3 est un EI grave et le grade 4 est un EI menaçant le pronostic vital ou invalidant. Les DLT ont été collectés pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD), qui est définie comme le niveau de dose inférieur à la dose à laquelle > 33 % des participants ont subi une DLT au cours du premier cycle de traitement.
Jusqu'à 4 semaines dans la première cohorte et jusqu'à 3 semaines pour chaque cohorte suivante
Phase 2a : Pourcentage de participants aux TNE de l'intestin moyen gastro-intestinal et aux TNE pancréatiques qui ont obtenu un bénéfice clinique tel que déterminé par RECIST 1.1
Délai: Au départ et toutes les 9 semaines jusqu'au moment de la progression de la maladie (selon RECIST 1.1) ou du décès, jusqu'à la date limite des données (31 juillet 2020).
Efficacité du PEN-221 dans les TNE de l'intestin moyen gastro-intestinal et les TNE pancréatiques en utilisant le taux de bénéfice clinique (CBR) défini comme la meilleure réponse globale de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD) selon RECIST 1.1 à l'aide de l'évaluation par l'investigateur.
Au départ et toutes les 9 semaines jusqu'au moment de la progression de la maladie (selon RECIST 1.1) ou du décès, jusqu'à la date limite des données (31 juillet 2020).
Phase 2a : Nombre de participants au cancer du poumon à petites cellules (SCLC) ayant obtenu une réponse objective de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) telle que définie par RECIST 1.1.
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines jusqu'au moment de la progression de la maladie (selon RECIST 1.1) ou du décès, jusqu'à la date limite des données (31 juillet 2020).
Efficacité du PEN-221 dans le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) en utilisant le taux de réponse objectif (ORR) tel que défini comme la meilleure réponse globale de CR ou PR en utilisant les critères de réponse tumorale définis par RECIST 1.1.
Au départ et toutes les 6 semaines jusqu'au moment de la progression de la maladie (selon RECIST 1.1) ou du décès, jusqu'à la date limite des données (31 juillet 2020).
Phase 2a : Durée de la réponse (DOR) pour le cancer du poumon à petites cellules (SCLC)
Délai: De la date du premier traitement à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à la date limite des données (31 juillet 2020).
La durée de la réponse (DOR) est définie comme le temps écoulé entre la première réponse documentée (RC ou PR), telle qu'évaluée par l'investigateur, et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès dû à un cancer sous-jacent. Si le patient n'a pas progressé ou est décédé avant la date limite des données (31 juillet 2020), le DOR a été censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.
De la date du premier traitement à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à la date limite des données (31 juillet 2020).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants à l'étude qui ont subi des événements indésirables liés au traitement
Délai: De la date du premier traitement/essai jusqu'à 28 jours après le dernier traitement pour chaque participant, jusqu'à la date limite des données (31 juillet 2020).
Participants aux phases 1 et 2a qui ont subi un événement indésirable lié au traitement (TEAE) afin de déterminer l'innocuité et la tolérabilité du PEN-221. Les TEAE sont tout EI survenu après la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, tout événement considéré comme lié au médicament à l'étude, quelle que soit la date de début de l'événement, ou tout événement présent au départ mais dont l'intensité ou la gravité s'est aggravée. a ensuite été considéré comme lié au médicament à l'étude par l'investigateur. Les TEAE de la phase 2a ont été recueillis pour être déclarés uniquement dans le format de dosage BSA.
De la date du premier traitement/essai jusqu'à 28 jours après le dernier traitement pour chaque participant, jusqu'à la date limite des données (31 juillet 2020).
Concentration maximale (Cmax) de PEN-221, DM1 et peptide
Délai: Phase 1 : Jour 1 des cycles 1 et 3 avant le début de la perfusion (SOI), à 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 heures après le début de la perfusion. Phase 2a : Jour 1 Cycle 1 avant le début de la perfusion, à 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après SOI ; une fois au jour 8 du cycle 1.
Des échantillons de sang ont été prélevés et les concentrations plasmatiques ont été déterminées à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS). Les données de la phase 2a ont été recueillies pour les rapports dans le format de dosage BSA uniquement.
Phase 1 : Jour 1 des cycles 1 et 3 avant le début de la perfusion (SOI), à 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 heures après le début de la perfusion. Phase 2a : Jour 1 Cycle 1 avant le début de la perfusion, à 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après SOI ; une fois au jour 8 du cycle 1.
Aire sous la courbe (AUC) de PEN-221, DM1 et Peptide
Délai: Phase 1 : Jour 1 des cycles 1 et 3 avant le début de la perfusion (SOI), à 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 heures après le début de la perfusion. Phase 2a : Jour 1 Cycle 1 avant le début de la perfusion, à 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après SOI ; une fois au jour 8 du cycle 1.
Des échantillons de sang ont été prélevés et les concentrations plasmatiques ont été déterminées à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS). Les données de la phase 2a ont été recueillies pour les rapports dans le format de dosage BSA uniquement.
Phase 1 : Jour 1 des cycles 1 et 3 avant le début de la perfusion (SOI), à 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 heures après le début de la perfusion. Phase 2a : Jour 1 Cycle 1 avant le début de la perfusion, à 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après SOI ; une fois au jour 8 du cycle 1.
Demi-vie (t1/2) de PEN-221, DM1 et Peptide
Délai: Phase 1 : Jour 1 des cycles 1 et 3 avant le début de la perfusion (SOI), à 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 heures après le début de la perfusion. Phase 2a : Jour 1 Cycle 1 avant le début de la perfusion, à 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après SOI ; une fois au jour 8 du cycle 1.
Des échantillons de sang ont été prélevés et les concentrations plasmatiques ont été déterminées à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS). Données de phase 2a collectées pour les rapports dans le format de dosage BSA uniquement.
Phase 1 : Jour 1 des cycles 1 et 3 avant le début de la perfusion (SOI), à 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 heures après le début de la perfusion. Phase 2a : Jour 1 Cycle 1 avant le début de la perfusion, à 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après SOI ; une fois au jour 8 du cycle 1.
Phase 1 : Nombre de participants avec une meilleure réponse d'une réponse objective, d'une maladie stable ou d'une maladie progressive.
Délai: Au départ, toutes les 6 ou 9 semaines selon le type de tumeur, jusqu'au moment de la progression de la maladie (selon RECIST 1.1) ou du décès, jusqu'à la date limite des données (31 juillet 2020).
Évaluer le potentiel d'activité anti-tumorale préliminaire du PEN-221 en utilisant les critères de réponse tumorale tels que définis par RECIST 1.1.
Au départ, toutes les 6 ou 9 semaines selon le type de tumeur, jusqu'au moment de la progression de la maladie (selon RECIST 1.1) ou du décès, jusqu'à la date limite des données (31 juillet 2020).
Phase 2a : dose maximale tolérée (MTD) et dose recommandée de phase 2a (RP2D) en fonction de la surface corporelle
Délai: De la date du premier traitement/d'entrée à l'essai jusqu'à 28 jours après le dernier traitement pour chaque participant de la phase 2a, jusqu'à la date limite des données (31 juillet 2020)
Confirmez la MTD identifiée pendant la phase d'escalade de dose et étudiez plus avant la sécurité et la tolérabilité du RP2D et du calendrier du PEN-221. La dose initiale initiale de phase 2a de PEN-221 à la phase 1 MTD et RP2D a été déterminée à une dose fixe de 18 mg. La MTD a été définie comme la dose de médicament la plus élevée ne provoquant pas de toxicité limitant la dose (DLT) chez > 33 % des participants traités au cours du premier cycle de traitement. Les DLT ont été définis comme tout événement indésirable (EI) de grade 3 ou 4 à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.03 survenant au cours des 4 premières semaines pour la cohorte 1 et dans les 3 semaines pour chaque cohorte suivante qui n'était pas lié à une maladie sous-jacente, une maladie progression, une maladie intercurrente ou des médicaments concomitants. Le RP2D a été établi en atteignant la dose maximale tolérée (MTD). Le RP2D peut être égal ou inférieur au MTD.
De la date du premier traitement/d'entrée à l'essai jusqu'à 28 jours après le dernier traitement pour chaque participant de la phase 2a, jusqu'à la date limite des données (31 juillet 2020)
Phase 2a : Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date du premier traitement/entrée dans l'essai jusqu'à la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la date limite des données du 31 juillet 2020
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose de PEN-221 et la date de la première progression documentée de la maladie selon RECIST 1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause. Si un participant n'avait pas progressé ou était décédé avant la date limite de l'analyse (31 juillet 2020), la SSP a été censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur. Résultats basés sur les estimations de Kaplan-Meier.
De la date du premier traitement/entrée dans l'essai jusqu'à la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la date limite des données du 31 juillet 2020
Phase 2a : Survie globale (SG)
Délai: Pour chaque TNE, PNET et SCLC de l'intestin moyen gastro-intestinal, à partir de la date du premier traitement/entrée dans l'essai jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à la date limite des données du 31 juillet 2020
La survie globale (OS) a été définie comme le temps écoulé entre la première dose de PEN-221 et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si le participant n'était pas décédé avant le verrouillage des données (31 juillet 2020), l'OS a été censuré à la date du dernier contact.
Pour chaque TNE, PNET et SCLC de l'intestin moyen gastro-intestinal, à partir de la date du premier traitement/entrée dans l'essai jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à la date limite des données du 31 juillet 2020
Phase 2a : ORR pour les TNE de l'intestin moyen gastro-intestinal (NET de l'intestin moyen GI) et les TNE pancréatiques (PNET)
Délai: Pour chaque participant aux TNE et PNET de l'intestin moyen gastro-intestinal à partir de la date du premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à la date limite des données le 31 juillet 2020
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de patients avec une meilleure RC ou RP globale telle que définie par RECIST 1.1 en utilisant l'évaluation de l'investigateur saisie sur le formulaire de rapport de cas électronique.
Pour chaque participant aux TNE et PNET de l'intestin moyen gastro-intestinal à partir de la date du premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à la date limite des données le 31 juillet 2020
Phase 2a : Durée de la réponse (DOR) pour les TNE de l'intestin moyen gastro-intestinal (NET de l'intestin moyen gastro-intestinal) et les TNE pancréatiques (PNET)
Délai: Pour chaque participant aux TNE et PNET de l'intestin moyen gastro-intestinal, de la date du premier traitement à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à la date limite des données (31 juillet 2020)
La durée de la réponse (DOR) est définie comme le temps écoulé entre la première réponse documentée (RC ou PR), telle qu'évaluée par l'investigateur, et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès dû à un cancer sous-jacent. Si un patient n'a pas progressé ou est décédé avant la date limite des données (31 juillet 2020), le DOR a été censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.
Pour chaque participant aux TNE et PNET de l'intestin moyen gastro-intestinal, de la date du premier traitement à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à la date limite des données (31 juillet 2020)
Anticorps anti-PEN-221 (ADA)
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines jusqu'à la fin du traitement pour chaque patient.
Échantillons de plasma utilisant une méthode électrochimiluminescente pour la détection d'anticorps anti-PEN-221 dans le sérum humain.
Au départ et toutes les 6 semaines jusqu'à la fin du traitement pour chaque patient.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tarveda Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Chief Medical Officer, Tarveda Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

25 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2016

Première publication (Estimation)

18 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PEN-221-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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