PEN-221 i somatostatinreseptor 2 som uttrykker avanserte kreftformer, inkludert nevroendokrine og småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• M/K minst 18 år
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre innen 2 uker før første dose
• Serumkalium, kalsium, magnesium, fosfor innenfor normale grenser (kan suppleres)
• Tilstrekkelig prevensjon
• Somatostatinreseptor 2 positiv svulst vurdert ved forhåndsscreening eller innen 180 dager etter første legemiddeldose ved bruk av indium SPECT eller gallium PET

Pasienter i fase 1 må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst i 1 av følgende kategorier:

• Avansert småcellet lungekreft (SCLC) eller storcellet nevroendokrint karsinom (LCNEC) i lunge utviklet seg etter minst én linje med kjemoterapi mot kreft
• Avansert lav- eller middelsgradig gastroenteropankreatisk eller lunge- eller thymus-nevroendokrin svulst (NET), eller NET av ukjent primær, progredierte etter minst 1 linje med antikreftbehandling (med mindre ingen standardbehandlinger er tilgjengelige eller slike behandlinger anses som upassende)
• Avansert paragangliom, feokromocytom, medullært skjoldbruskkjertelkarsinom, Merkelcellekarsinom eller høygradig ekstrapulmonært nevroendokrint karsinom som har utviklet seg etter 1 eller flere linjer med kreftkjemoterapi (med mindre ingen standardbehandlinger er tilgjengelige eller slike behandlinger anses som upassende)

For pasienter som melder seg inn når eskaleringen er fullført (fase 2a), må sykdom være målbar i henhold til RECIST 1.1-kriterier med siste bildediagnostikk utført innen 28 dager før første legemiddeldose

I tillegg til kriteriet som er oppført ovenfor, må pasienter i fase 2a ha en histologisk eller cytologisk bekreftet, avansert eller metastatisk solid svulst, i 1 av følgende kategorier: sykdomshistorie spesifisert i ett av kriteriene som er oppført nedenfor:

• Godt differensiert, lav eller middels grad, gastrointestinal midt-tarm (kommer fra nedre jejunum, ileum, blindtarm, blindtarm og proksimal colon) NET med dokumentert sykdomsprogresjon innen 6 måneder før start av studiebehandling og bevis på radiografisk sykdomsprogresjon basert på skanninger utført med ikke mer enn 15 måneders mellomrom. Pasienter kan ha mottatt 1 eller flere tidligere linjer med antikreftbehandling, slik som somatostatinanaloger, målrettede midler eller leverrettet intraarteriell terapi, men er IKKE kvalifisert hvis de tidligere har fått systemisk cytotoksisk kjemoterapi.
• Godt differensiert, lav eller middels grad, pankreas NET med dokumentert sykdomsprogresjon innen 6 måneder før studiestart og bevis på radiografisk sykdomsprogresjon basert på skanninger utført med ikke mer enn 15 måneders mellomrom. Pasienter kan ha mottatt 1 eller flere tidligere linjer med antikreftbehandling, for eksempel somatostatinanaloger, målrettede midler eller leverrettet intraarteriell terapi, og opptil 1 tidligere linje med systemisk cytotoksisk kjemoterapi, men er IKKE kvalifisert hvis de har fått mer enn 1 tidligere linje med systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller hvis de har mottatt tidligere peptidreseptor radionuklidbehandling (PRRT)
• SCLC etter å ha mottatt opptil tre tidligere linjer med kreftbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med kreftbehandling eller undersøkelsesmedikament eller utstyr innen 3 uker (6 uker for nitrosureas eller mitomycin C) eller 5 halveringstider av middelet, avhengig av hva som er kortest, før første PEN-221 legemiddeldose, og eventuelle legemiddelrelaterte toksisiteter må ha restituert til grad 1 eller lavere
• Enhver annen malignitet som er kjent for å være aktiv eller behandlet innen 3 år etter start av screening, bortsett fra cervikal intra-epitelial neoplasi, overfladisk (ikke-invasiv) blærekreft og ikke-melanom hudkreft
• Hjertekriterier som ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, NY Heart Association klasse 1 eller 2 hjertesvikt, QTc større enn 470 msek, medfødt lang Qt-syndrom, symptomatisk ortostatisk hypotensjon innen 6 måneder etter screening, ukontrollert hypertensjon eller klinisk viktige abnormiteter i hjerterytme, ledning, morfologi av hvile-EKG
• Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder etter screening
• Perifer nevropati større enn grad 1
• Krav til medisiner med sterk CYP3A4-hemmer
• Anamnese med leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon
• Hjernemetastaser med mindre asymptomatisk på en stabil lav dose steroider. Pasienter med SCLC eller LCNEC av bare lunger må ha CT eller MR av hjernen under screening, og hvis metastaser blir funnet, må de ha strålebehandling med 14 dagers utvasking eller stereotaktisk strålebehandling eller radiokirurgi med 7 dagers utvasking før første legemiddeldose.
• Større operasjon innen 28 dager etter første legemiddeldose
• Kvinne som er gravid eller ammer
• Bevis på alvorlig ukontrollert systemisk sykdom, blødende diateser, nyre- eller levertransplantasjon, aktiv infeksjon med hepatitt B eller C, eller HIV
• Overfølsomhet eller anafylaktisk reaksjon på enhver somatostatinanalog eller på maytansinoider