Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PEN-221 w receptorze somatostatyny 2 wyrażającym zaawansowane nowotwory, w tym raki neuroendokrynne i drobnokomórkowe raki płuc

16 listopada 2021 zaktualizowane przez: Tarveda Therapeutics

Otwarte wieloośrodkowe badanie fazy 1/2a mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej PEN-221 u pacjentów z receptorem somatostatynowym 2 wykazujących ekspresję zaawansowanych nowotworów, w tym nowotworów żołądka i jelit, płuc, grasicy lub innych guzów neuroendokrynnych lub małych Komórkowy rak płuca lub wielkokomórkowy rak neuroendokrynny płuca

Protokół PEN-221-001 jest otwartym, wieloośrodkowym badaniem fazy 1/2a oceniającym PEN-221 u pacjentów z SSTR2 wykazującym ekspresję zaawansowanego nowotworu żołądkowo-jelitowo-trzustkowego (GEP) lub płuca lub grasicy lub innych guzów neuroendokrynnych lub drobnokomórkowego raka płuc lub wielkokomórkowego raka neuroendokrynnego płuca.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Protokół PEN-221-001 najpierw włączy pacjentów do fazy zwiększania dawki, w której Bayesowski model regresji logistycznej, kierujący się zasadą eskalacji z kontrolą przedawkowania i nadzorowany przez komisję ds. dawka tolerowana (MTD).

Po potwierdzeniu MTD pozostali pacjenci zostaną włączeni do fazy pełnej ekspansji w celu oceny skuteczności PEN-221 u pacjentów z guzami neuroendokrynnymi jelita środkowego przewodu pokarmowego lub guzami neuroendokrynnymi trzustki lub drobnokomórkowym rakiem płuca.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

89

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901
        • Florida Cancer Specialists South
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
        • Florida Cancer Specialists North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Manhattan, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center/ NY Presbyterian
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • University College London
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • The Christie NHS Trust
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo
        • Southampton General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • M/K co najmniej 18 lat
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
  • Potas, wapń, magnez, fosfor w surowicy w granicach normy (można uzupełnić)
  • Odpowiednia kontrola urodzeń
  • Nowotwór z obecnością receptora somatostatynowego 2 oceniany podczas wstępnego badania przesiewowego lub w ciągu 180 dni od podania pierwszej dawki leku za pomocą indu SPECT lub galu PET

Pacjenci w fazie 1 muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity należący do 1 z następujących kategorii:

  • Zaawansowany drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) lub wielkokomórkowy rak neuroendokrynny (LCNEC) płuca z progresją po co najmniej 1 linii chemioterapii przeciwnowotworowej
  • Zaawansowany guz neuroendokrynny (NET) żołądka i jelit, trzustki, płuc lub grasicy o niskim lub pośrednim stopniu złośliwości lub NET o nieznanym pierwotnym przebiegu, z progresją po co najmniej 1 linii leczenia przeciwnowotworowego (chyba że nie ma dostępnych standardowych metod leczenia lub takie leczenie nie zostanie uznane za właściwe)
  • Zaawansowany przyzwojak, guz chromochłonny, rak rdzeniasty tarczycy, rak z komórek Merkla lub pozapłucny rak neuroendokrynny o wysokim stopniu złośliwości z progresją po 1 lub więcej liniach chemioterapii przeciwnowotworowej (chyba że nie ma dostępnych standardowych metod leczenia lub takie leczenie nie zostanie uznane za właściwe)

W przypadku pacjentów włączanych po zakończeniu eskalacji (faza 2a) choroba musi być mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, a ostatnie obrazowanie wykonano w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki leku

Oprócz kryterium wymienionego powyżej, pacjenci w fazie 2a muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, zaawansowany lub przerzutowy guz lity należący do 1 z następujących kategorii: historia choroby określona w jednym z kryteriów wymienionych poniżej:

  • Dobrze zróżnicowane jelito środkowe o niskim lub średnim stopniu złośliwości (wychodzące z dolnego odcinka jelita czczego, jelita krętego, wyrostka robaczkowego, jelita ślepego i bliższej części okrężnicy) NET z udokumentowaną progresją choroby w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i potwierdzoną radiograficznie progresją choroby na podstawie na badaniach wykonanych w odstępie nie dłuższym niż 15 miesięcy. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej 1 lub więcej linii terapii przeciwnowotworowej, takiej jak analogi somatostatyny, leki celowane lub terapia dotętnicza ukierunkowana na wątrobę, ale NIE kwalifikują się, jeśli otrzymali wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną.
  • Dobrze zróżnicowany NET trzustki o niskim lub średnim stopniu złośliwości z udokumentowaną progresją choroby w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania oraz potwierdzoną radiograficznie progresją choroby na podstawie badań obrazowych wykonanych w odstępie nie dłuższym niż 15 miesięcy. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej 1 lub więcej linii leczenia przeciwnowotworowego, takich jak analogi somatostatyny, leki celowane lub terapia dotętnicza ukierunkowana na wątrobę oraz do 1 wcześniejszej linii ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej, ale NIE kwalifikują się, jeśli otrzymali więcej wcześniej niż 1 linia ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub jeśli otrzymali wcześniej radionuklidową terapię receptorem peptydowym (PRRT)
  • SCLC po otrzymaniu do trzech wcześniejszych linii terapii przeciwnowotworowej.

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie terapią przeciwnowotworową lub badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) lub 5 okresów półtrwania środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką leku PEN-221, a wszelkie toksyczności związane z lekiem muszą być powrócił do stopnia 1 lub niższego
  • Każdy inny nowotwór złośliwy, o którym wiadomo, że jest aktywny lub leczony w ciągu 3 lat od rozpoczęcia badań przesiewowych, z wyjątkiem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy, powierzchownego (nieinwazyjnego) raka pęcherza moczowego i nieczerniakowego raka skóry
  • Kryteria sercowe, takie jak niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, niewydolność serca 1 lub 2 klasy NY Heart Association, odstęp QTc większy niż 470 ms, wrodzony zespół wydłużonego Qt, objawowe niedociśnienie ortostatyczne w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, niekontrolowane nadciśnienie lub kliniczne istotne nieprawidłowości rytmu serca, przewodzenia, morfologii spoczynkowego EKG
  • Udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
  • Neuropatia obwodowa większa niż stopień 1
  • Konieczność stosowania leków z silnym inhibitorem CYP3A4
  • Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisku rdzenia kręgowego
  • Przerzuty do mózgu, chyba że są bezobjawowe przy stabilnej niskiej dawce steroidów. Pacjenci z SCLC lub LCNEC tylko w płucach muszą mieć wykonane CT lub MRI mózgu podczas badania przesiewowego, aw przypadku stwierdzenia przerzutów muszą przejść radioterapię z wymywaniem przez 14 dni lub radioterapię stereotaktyczną lub radiochirurgię z wymywaniem przez 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leku.
  • Duża operacja w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki leku
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Dowody na ciężką niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową, skazę krwotoczną, przeszczep nerki lub wątroby, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub HIV
  • Nadwrażliwość lub reakcja anafilaktyczna na jakikolwiek analog somatostatyny lub maitanzynoidy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1: Zwiększanie dawki

Kohorta 1 będzie składać się z dwóch (2) uczestników, którzy otrzymają PEN-221 w dawce początkowej 1,0 mg. Pierwszy uczestnik będzie obserwowany przez co najmniej 7 dni pod kątem bezpieczeństwa i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Jeśli PEN-221 będzie tolerowany, drugi uczestnik zostanie włączony do kohorty. Dwóch (2) uczestników będzie obserwowanych pod kątem bezpieczeństwa i DLT przez co najmniej 4-tygodniowy okres obserwacji. Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) zadecyduje o rozpoczęciu kohorty 2.

Kohorta 2 i każda kolejna kohorta zwiększania dawki będzie składać się z 3 do 6 uczestników, którzy będą leczeni każdym poziomem dawki PEN-221 określonym przez SRC i będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa i DLT przez co najmniej 3-tygodniowy okres obserwacji. Każdy poziom eskalacji dawki i inicjacja kohorty zostaną określone przez SRC.

Eskalacja dawki będzie kontynuowana do czasu określenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) PEN-221 i ustalenia zalecanej dawki fazy 2a (RP2D) przez SRC.
Lek: PEN-221
PEN-221 podawany dożylnie przez 1 godzinę w każdym 3-tygodniowym cyklu (21 dni +/- 2 dni) w dawce początkowej 1 mg z każdą kolejną kohortą zwiększał poziom dawki początkowej aż do osiągnięcia MTD.
Lek: PEN-221
PEN-221 podawany dożylnie przez 1 godzinę w każdym 3-tygodniowym cyklu (21 dni +/- 2 dni) dawka początkowa w zalecanej dawce fazy 2a ustalonej w fazie 1.
Eksperymentalny: Faza 2a: Rozszerzenie dawki (NET w jelicie środkowym)
Kohorta NET jelita środkowego przewodu pokarmowego
Lek: PEN-221
PEN-221 podawany dożylnie przez 1 godzinę w każdym 3-tygodniowym cyklu (21 dni +/- 2 dni) w dawce początkowej 1 mg z każdą kolejną kohortą zwiększał poziom dawki początkowej aż do osiągnięcia MTD.
Lek: PEN-221
PEN-221 podawany dożylnie przez 1 godzinę w każdym 3-tygodniowym cyklu (21 dni +/- 2 dni) dawka początkowa w zalecanej dawce fazy 2a ustalonej w fazie 1.
Eksperymentalny: Faza 2a: Rozszerzenie dawki (PNET)
Kohorta NET trzustki
Lek: PEN-221
PEN-221 podawany dożylnie przez 1 godzinę w każdym 3-tygodniowym cyklu (21 dni +/- 2 dni) w dawce początkowej 1 mg z każdą kolejną kohortą zwiększał poziom dawki początkowej aż do osiągnięcia MTD.
Lek: PEN-221
PEN-221 podawany dożylnie przez 1 godzinę w każdym 3-tygodniowym cyklu (21 dni +/- 2 dni) dawka początkowa w zalecanej dawce fazy 2a ustalonej w fazie 1.
Eksperymentalny: Faza 2a: Rozszerzenie dawki (SCLC)
Kohorta Drobnokomórkowego Raka Płuca
Lek: PEN-221
PEN-221 podawany dożylnie przez 1 godzinę w każdym 3-tygodniowym cyklu (21 dni +/- 2 dni) w dawce początkowej 1 mg z każdą kolejną kohortą zwiększał poziom dawki początkowej aż do osiągnięcia MTD.
Lek: PEN-221
PEN-221 podawany dożylnie przez 1 godzinę w każdym 3-tygodniowym cyklu (21 dni +/- 2 dni) dawka początkowa w zalecanej dawce fazy 2a ustalonej w fazie 1.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Maksymalna tolerowana dawka PEN-221 i zalecana dawka fazy 2a (RP2D)
Ramy czasowe: Do 4 tygodni w pierwszej kohorcie i do 3 tygodni w każdej kolejnej kohorcie
MTD określono przez testowanie rosnących dawek do 25 mg stałej dawki dożylnej przez 1 godzinę w cyklu co 3 tygodnie w kohortach zwiększania dawki 1 do 7 z 2 uczestnikami w kohorcie 1 i 3-6 uczestnikami w kohortach 2-7. MTD zdefiniowano jako najwyższą dawkę leku nie powodującą toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) u > 33% leczonych uczestników podczas pierwszego cyklu leczenia. DLT zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub 4. przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03, które wystąpiło w ciągu pierwszych 4 tygodni dla kohorty 1 i w ciągu 3 tygodni dla każdej kolejnej kohorty, które nie było związane z chorobą podstawową, chorobą progresja choroby, współistniejąca choroba lub jednoczesne przyjmowanie leków. RP2D ustalono poprzez osiągnięcie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). RP2D może być równe lub niższe od MTD.
Do 4 tygodni w pierwszej kohorcie i do 3 tygodni w każdej kolejnej kohorcie
Faza 1: Liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 4 tygodni w pierwszej kohorcie i do 3 tygodni w każdej kolejnej kohorcie
DLT zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub 4. przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03, które wystąpiło w ciągu pierwszych 4 tygodni dla kohorty 1 i w ciągu 3 tygodni dla każdej kolejnej kohorty, które nie było związane z chorobą podstawową, chorobą progresja choroby, współistniejąca choroba lub jednoczesne przyjmowanie leków. Stopień 3 to ciężkie AE, a stopień 4 to AE zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność. DLT zostały zebrane w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), która jest zdefiniowana jako poziom dawki poniżej dawki, przy której > 33% uczestników doświadczyło DLT podczas pierwszego cyklu leczenia.
Do 4 tygodni w pierwszej kohorcie i do 3 tygodni w każdej kolejnej kohorcie
Faza 2a: Odsetek uczestników NET jelita środkowego przewodu pokarmowego i NET trzustki, którzy odnieśli korzyść kliniczną zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i co 9 tygodni do czasu progresji choroby (zgodnie z RECIST 1.1) lub zgonu, aż do punktu odcięcia danych (31 lipca 2020 r.).
Skuteczność PEN-221 w NET środkowego odcinka przewodu pokarmowego i NET trzustki na podstawie wskaźnika korzyści klinicznych (CBR) zdefiniowanego jako najlepsza ogólna odpowiedź całkowitej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) lub stabilnej choroby (SD) zgodnie z RECIST 1.1 za pomocą oceny badacza.
Wartość wyjściowa i co 9 tygodni do czasu progresji choroby (zgodnie z RECIST 1.1) lub zgonu, aż do punktu odcięcia danych (31 lipca 2020 r.).
Faza 2a: Liczba uczestników z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC), którzy uzyskali obiektywną odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) zgodnie z definicją RECIST 1.1.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i co 6 tygodni do czasu progresji choroby (zgodnie z RECIST 1.1) lub zgonu, aż do punktu odcięcia danych (31 lipca 2020 r.).
Skuteczność PEN-221 w drobnokomórkowym raku płuca (SCLC) przy użyciu wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) zdefiniowanego jako najlepsza ogólna odpowiedź CR lub PR przy użyciu kryteriów odpowiedzi guza określonych w RECIST 1.1.
Wartość wyjściowa i co 6 tygodni do czasu progresji choroby (zgodnie z RECIST 1.1) lub zgonu, aż do punktu odcięcia danych (31 lipca 2020 r.).
Faza 2a: Czas trwania odpowiedzi (DOR) w drobnokomórkowym raku płuca (SCLC)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji, ocenianej do punktu odcięcia danych (31 lipca 2020 r.).
Czas trwania odpowiedzi (DOR) definiuje się jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR), według oceny badacza, do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z powodu raka. Jeśli pacjent nie miał progresji lub nie zmarł przed datą odcięcia danych (31 lipca 2020 r.), DOR został ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.
Od daty pierwszego leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji, ocenianej do punktu odcięcia danych (31 lipca 2020 r.).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników badania, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wpisu do leczenia/próby do 28 dni po ostatnim zabiegu dla każdego uczestnika, do daty zakończenia zbierania danych (31 lipca 2020 r.).
Uczestnicy fazy 1 i fazy 2a, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem (TEAE) w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji PEN-221. TEAE to wszelkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły po pierwszej dawce badanego leku w ciągu 28 dni po ostatniej dawce badanego leku, każde zdarzenie uznane za związane z badanym lekiem niezależnie od daty rozpoczęcia zdarzenia lub każde zdarzenie, które występowało na początku badania, ale uległo pogorszeniu pod względem intensywności lub został następnie uznany przez badacza za związany z badanym lekiem. TEAE fazy 2a zebrano tylko w celu zgłoszenia w formacie dawkowania BSA.
Od daty pierwszego wpisu do leczenia/próby do 28 dni po ostatnim zabiegu dla każdego uczestnika, do daty zakończenia zbierania danych (31 lipca 2020 r.).
Maksymalne stężenie (Cmax) PEN-221, DM1 i peptydu
Ramy czasowe: Faza 1: Dzień 1 cykli 1 i 3 przed rozpoczęciem infuzji (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 godzin po rozpoczęciu infuzji. Faza 2a: Dzień 1 Cykl 1 przed rozpoczęciem infuzji, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po SOI; raz w dniu 8 cyklu 1.
Pobrano próbki krwi i oznaczono stężenia w osoczu za pomocą zwalidowanych metod chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS). Dane z fazy 2a zebrano do raportowania wyłącznie w formacie dawkowania BSA.
Faza 1: Dzień 1 cykli 1 i 3 przed rozpoczęciem infuzji (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 godzin po rozpoczęciu infuzji. Faza 2a: Dzień 1 Cykl 1 przed rozpoczęciem infuzji, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po SOI; raz w dniu 8 cyklu 1.
Pole pod krzywą (AUC) PEN-221, DM1 i peptydu
Ramy czasowe: Faza 1: Dzień 1 cykli 1 i 3 przed rozpoczęciem infuzji (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 godzin po rozpoczęciu infuzji. Faza 2a: Dzień 1 Cykl 1 przed rozpoczęciem infuzji, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po SOI; raz w dniu 8 cyklu 1.
Pobrano próbki krwi i oznaczono stężenia w osoczu za pomocą zwalidowanych metod chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS). Dane z fazy 2a zebrano do raportowania wyłącznie w formacie dawkowania BSA.
Faza 1: Dzień 1 cykli 1 i 3 przed rozpoczęciem infuzji (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 godzin po rozpoczęciu infuzji. Faza 2a: Dzień 1 Cykl 1 przed rozpoczęciem infuzji, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po SOI; raz w dniu 8 cyklu 1.
Okres półtrwania (t1/2) PEN-221, DM1 i peptydu
Ramy czasowe: Faza 1: Dzień 1 cykli 1 i 3 przed rozpoczęciem infuzji (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 godzin po rozpoczęciu infuzji. Faza 2a: Dzień 1 Cykl 1 przed rozpoczęciem infuzji, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po SOI; raz w dniu 8 cyklu 1.
Pobrano próbki krwi i oznaczono stężenia w osoczu za pomocą zwalidowanych metod chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS). Dane fazy 2a zebrane do celów raportowania wyłącznie w formacie dawkowania BSA.
Faza 1: Dzień 1 cykli 1 i 3 przed rozpoczęciem infuzji (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 godzin po rozpoczęciu infuzji. Faza 2a: Dzień 1 Cykl 1 przed rozpoczęciem infuzji, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po SOI; raz w dniu 8 cyklu 1.
Faza 1: Liczba uczestników z najlepszą odpowiedzią obiektywną, chorobą stabilną lub chorobą postępującą.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 6 lub 9 tygodni, w zależności od rodzaju nowotworu, do czasu progresji choroby (zgodnie z RECIST 1.1) lub zgonu, do punktu odcięcia danych (31 lipca 2020 r.).
Ocenić potencjał wstępnej aktywności przeciwnowotworowej PEN-221 przy użyciu kryteriów odpowiedzi nowotworu określonych w RECIST 1.1.
Wartość wyjściowa, co 6 lub 9 tygodni, w zależności od rodzaju nowotworu, do czasu progresji choroby (zgodnie z RECIST 1.1) lub zgonu, do punktu odcięcia danych (31 lipca 2020 r.).
Faza 2a: maksymalna tolerowana dawka (MTD) i zalecana dawka fazy 2a (RP2D) na podstawie powierzchni ciała
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wpisu do leczenia/badania do 28 dni po ostatnim leczeniu dla każdego uczestnika fazy 2a do daty zakończenia zbierania danych (31 lipca 2020 r.)
Potwierdź MTD zidentyfikowaną podczas fazy zwiększania dawki i dalej badaj bezpieczeństwo i tolerancję RP2D i harmonogramu PEN-221. Początkowa dawka początkowa PEN-221 fazy 2a w fazie 1 MTD i RP2D została określona jako stała dawka 18 mg. MTD zdefiniowano jako najwyższą dawkę leku nie powodującą toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) u > 33% leczonych uczestników podczas pierwszego cyklu leczenia. DLT zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub 4. przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03, które wystąpiło w ciągu pierwszych 4 tygodni dla kohorty 1 i w ciągu 3 tygodni dla każdej kolejnej kohorty, które nie było związane z chorobą podstawową, chorobą progresja choroby, współistniejąca choroba lub jednoczesne przyjmowanie leków. RP2D ustalono poprzez osiągnięcie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). RP2D może być równe lub niższe od MTD.
Od daty pierwszego wpisu do leczenia/badania do 28 dni po ostatnim leczeniu dla każdego uczestnika fazy 2a do daty zakończenia zbierania danych (31 lipca 2020 r.)
Faza 2a: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia/włączenia do badania do pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do daty odcięcia danych 31 lipca 2020 r.
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki PEN-221 do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli u uczestnika nie nastąpiła progresja lub zgon przed datą graniczną analizy (31 lipca 2020 r.), PFS ocenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Wyniki oparte na szacunkach Kaplana-Meiera.
Od daty pierwszego leczenia/włączenia do badania do pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do daty odcięcia danych 31 lipca 2020 r.
Faza 2a: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Dla każdego NET, PNET i SCLC środkowego odcinka przewodu pokarmowego, od daty pierwszego leczenia/włączenia do badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianego do daty odcięcia danych 31 lipca 2020 r.
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od podania pierwszej dawki PEN-221 do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli uczestnik nie zmarł przed blokadą danych (31 lipca 2020 r.), system operacyjny został ocenzurowany w dniu ostatniego kontaktu.
Dla każdego NET, PNET i SCLC środkowego odcinka przewodu pokarmowego, od daty pierwszego leczenia/włączenia do badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianego do daty odcięcia danych 31 lipca 2020 r.
Faza 2a: ORR dla NET jelita środkowego przewodu pokarmowego (NET GI Mid-gut NET) i NET trzustki (PNET)
Ramy czasowe: Dla każdego uczestnika NET i PNET jelita środkowego przewodu pokarmowego od daty pierwszego leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji, ocenianej do daty odcięcia danych 31 lipca 2020 r.
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszym całkowitym CR lub PR, zgodnie z RECIST 1.1, na podstawie oceny badacza zarejestrowanej w elektronicznym formularzu opisu przypadku.
Dla każdego uczestnika NET i PNET jelita środkowego przewodu pokarmowego od daty pierwszego leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji, ocenianej do daty odcięcia danych 31 lipca 2020 r.
Faza 2a: Czas trwania odpowiedzi (DOR) dla NET jelita środkowego przewodu pokarmowego (NET GI Mid-gut NET) i NET trzustki (PNET)
Ramy czasowe: Dla każdego uczestnika NET i PNET jelita środkowego przewodu pokarmowego, od daty pierwszego leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji, ocenianej do daty odcięcia danych (31 lipca 2020 r.)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) definiuje się jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR), według oceny badacza, do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z powodu raka. Jeśli u pacjenta nie nastąpiła progresja lub zgon przed datą odcięcia danych (31 lipca 2020 r.), DOR został ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.
Dla każdego uczestnika NET i PNET jelita środkowego przewodu pokarmowego, od daty pierwszego leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji, ocenianej do daty odcięcia danych (31 lipca 2020 r.)
Przeciwciała anty-PEN-221 (ADA)
Ramy czasowe: Wyjściowo i co 6 tygodni aż do zakończenia leczenia dla każdego pacjenta.
Próbki osocza przy użyciu metody elektrochemiluminescencyjnej do wykrywania przeciwciał anty-PEN-221 w surowicy ludzkiej.
Wyjściowo i co 6 tygodni aż do zakończenia leczenia dla każdego pacjenta.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tarveda Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Chief Medical Officer, Tarveda Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 października 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PEN-221-001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guzy neuroendokrynne

Badania kliniczne na PEN-221

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj