Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PEN-221 in somatostatinereceptor 2 die geavanceerde kankers tot uiting brengt, waaronder neuro-endocriene en kleincellige longkankers

16 november 2021 bijgewerkt door: Tarveda Therapeutics

Een fase 1/2a, open-label multicenter-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van PEN-221 te beoordelen bij patiënten met somatostatinereceptor 2 die vergevorderde kankers vertonen, waaronder gastro-enteropancreas of long- of thymus of andere neuro-endocriene tumoren of kleine Cell-longkanker of grootcellig neuro-endocrien carcinoom van de long

Protocol PEN-221-001 is een open-label, multicenter fase 1/2a-onderzoek ter evaluatie van PEN-221 bij patiënten met SSTR2 die geavanceerde gastro-enteropancreatische (GEP) of long- of thymus- of andere neuro-endocriene tumoren of kleincellige longkanker of grootcellig neuro-endocrien carcinoom tot expressie brengen van de long.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Protocol PEN-221-001 zal patiënten eerst inschrijven in een dosisescalatiefase, waar een Bayesiaans logistisch regressiemodel, geleid door het principe van escalatie met overdoseringscontrole en onder toezicht van een veiligheidsbeoordelingscommissie, zal worden gebruikt om dosisaanbevelingen te doen en het maximum te schatten. getolereerde dosis (MTD).

Zodra de MTD is bevestigd, zullen de resterende patiënten worden ingeschreven in een volledige uitbreidingsfase om de werkzaamheid van PEN-221 te beoordelen bij patiënten met gastro-intestinale middendarm neuro-endocriene tumoren of pancreas neuro-endocriene tumoren of kleincellige longkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

89

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College London
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • The Christie NHS Trust
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • Southampton General Hospital
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
        • Florida Cancer Specialists South
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
        • Florida Cancer Specialists North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Manhattan, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center/ NY Presbyterian
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • M/V minimaal 18 jaar oud
  • ECOG-prestatiestatus 0 of 1
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis
  • Serumkalium, calcium, magnesium, fosfor binnen normale grenzen (mag worden aangevuld)
  • Adequate anticonceptie
  • Somatostatinereceptor 2-positieve tumor zoals beoordeeld bij pre-screening of binnen 180 dagen na de eerste dosis van het geneesmiddel met behulp van indium SPECT of gallium PET

Patiënten in fase 1 moeten een histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor hebben in 1 van de volgende categorieën:

  • Gevorderde kleincellige longkanker (SCLC) of grootcellig neuro-endocrien carcinoom (LCNEC) van de long vorderde na ten minste 1 lijn chemotherapie tegen kanker
  • Gevorderde gastro-enteropancreatische of long- of thymusneuro-endocriene tumor (NET) van lage of middelmatige graad, of NET van onbekende primaire, progressief na ten minste 1 lijn van antikankertherapie (tenzij er geen standaardbehandelingen beschikbaar zijn of dergelijke behandelingen niet geschikt worden geacht)
  • Gevorderd paraganglioom, feochromocytoom, medullair schildkliercarcinoom, Merkelcelcarcinoom of hooggradig extrapulmonaal neuro-endocrien carcinoom met progressie na 1 of meer lijnen chemotherapie tegen kanker (tenzij er geen standaardbehandelingen beschikbaar zijn of dergelijke behandelingen niet geschikt worden geacht)

Voor patiënten die zich inschrijven zodra de escalatie is voltooid (fase 2a), moet de ziekte meetbaar zijn volgens de RECIST 1.1-criteria, waarbij de laatste beeldvorming is uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis geneesmiddel

Naast het hierboven vermelde criterium, moeten patiënten in fase 2a een histologisch of cytologisch bevestigde, gevorderde of gemetastaseerde solide tumor hebben in 1 van de volgende categorieën: ziektegeschiedenis gespecificeerd in een van de onderstaande criteria:

  • Goed gedifferentieerde, lage of middelmatige gastro-intestinale middendarm (ontstaan ​​uit het onderste jejunum, ileum, appendix, caecum en proximale colon) NET met gedocumenteerde ziekteprogressie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en bewijs van radiografische ziekteprogressie gebaseerd op scans die niet meer dan 15 maanden na elkaar zijn uitgevoerd. Patiënten kunnen 1 of meer eerdere behandelingslijnen tegen kanker hebben gekregen, zoals somatostatine-analogen, doelgerichte middelen of levergerichte intra-arteriële therapie, maar komen NIET in aanmerking als ze eerdere systemische cytotoxische chemotherapie hebben ondergaan.
  • Goed gedifferentieerde pancreas-NET van lage of gemiddelde graad met gedocumenteerde ziekteprogressie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling en bewijs van radiografische ziekteprogressie op basis van scans die niet meer dan 15 maanden na elkaar zijn uitgevoerd. Patiënten kunnen 1 of meer eerdere lijnen van antikankertherapie hebben gekregen, zoals somatostatine-analogen, doelgerichte middelen of levergerichte intra-arteriële therapie, en tot 1 eerdere lijn van systemische cytotoxische chemotherapie, maar komen NIET in aanmerking als ze meer hebben gekregen dan 1 eerdere lijn van systemische cytotoxische chemotherapie of als ze eerder peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT) hebben gekregen
  • SCLC na tot drie eerdere lijnen van antikankertherapie te hebben ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met antikankertherapie of een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 3 weken (6 weken voor nitrosureas of mitomycine C) of 5 halfwaardetijden van het middel, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis PEN-221, en eventuele geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten moeten hersteld tot graad 1 of lager
  • Elke andere maligniteit waarvan bekend is dat deze actief is of wordt behandeld binnen 3 jaar na aanvang van de screening, behalve cervicale intra-epitheliale neoplasie, oppervlakkige (niet-invasieve) blaaskanker en niet-melanoom huidkanker
  • Cardiale criteria zoals onstabiele angina, myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, NY Heart Association klasse 1 of 2 hartfalen, QTc langer dan 470 msec, congenitaal lang Qt-syndroom, symptomatische orthostatische hypotensie binnen 6 maanden na screening, ongecontroleerde hypertensie of klinisch belangrijke afwijkingen in hartritme, geleiding, morfologie van rust-ECG
  • Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden na screening
  • Perifere neuropathie groter dan graad 1
  • Vereiste voor medicatie met sterke CYP3A4-remmer
  • Geschiedenis van leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg
  • Hersenmetastasen tenzij asymptomatisch bij een stabiele lage dosis steroïden. Patiënten met SCLC of LCNEC van alleen de longen moeten CT of MRI van de hersenen ondergaan tijdens de screening, en als er metastasen worden gevonden, moeten ze radiotherapie ondergaan met 14 dagen wash-out of stereotactische radiotherapie of radiochirurgie met 7 dagen wash-out voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel.
  • Grote operatie binnen 28 dagen na de eerste dosis geneesmiddel
  • Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft
  • Bewijs van ernstige ongecontroleerde systemische ziekte, bloedingsdiathese, nier- of levertransplantatie, actieve infectie met hepatitis B of C of HIV
  • Overgevoeligheid of anafylactische reactie op een somatostatine-analoog of op maytansinoïden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1: dosisescalatie

Cohort 1 zal bestaan ​​uit twee (2) deelnemers die PEN-221 zullen krijgen in de startdosis van 1,0 mg. De eerste deelnemer wordt minimaal 7 dagen gevolgd op veiligheid en dosisbeperkende toxiciteit (DLT). Als PEN-221 wordt getolereerd, wordt de tweede deelnemer ingeschreven in het cohort. De twee (2) deelnemers zullen worden gevolgd voor veiligheid en DLT's gedurende een observatieperiode van ten minste 4 weken. De Safety Review Committee (SRC) stelt de initiatie van cohort 2 vast.

Cohort 2 en elk daaropvolgend dosisescalatiecohort zal bestaan ​​uit 3 tot 6 deelnemers die zullen worden behandeld op elk dosisniveau van PEN-221 zoals bepaald door de SRC en zullen worden gevolgd voor veiligheid en DLT's gedurende een observatieperiode van ten minste 3 weken. Elk dosisescalatieniveau en cohortinitiatie wordt bepaald door de SRC.

Dosisescalatie gaat door totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) van PEN-221 is bepaald en de aanbevolen fase 2a-dosis (RP2D) is vastgesteld door de SRC.
Geneesmiddel: PEN-221
PEN-221 intraveneus toegediend gedurende 1 uur op een cyclus van elke 3 weken (21 dagen +/- 2 dagen) startdosis van 1 mg waarbij elk volgend cohort het startdosisniveau verhoogde totdat MTD is bereikt.
Geneesmiddel: PEN-221
PEN-221 intraveneus toegediend gedurende 1 uur in een cyclus van elke 3 weken (21 dagen +/- 2 dagen) startdosis met de aanbevolen fase 2a-dosis vastgesteld in fase 1.
Experimenteel: Fase 2a: dosisuitbreiding (GI mid-gut NET)
Gastro-intestinale middendarm NET Cohort
Geneesmiddel: PEN-221
PEN-221 intraveneus toegediend gedurende 1 uur op een cyclus van elke 3 weken (21 dagen +/- 2 dagen) startdosis van 1 mg waarbij elk volgend cohort het startdosisniveau verhoogde totdat MTD is bereikt.
Geneesmiddel: PEN-221
PEN-221 intraveneus toegediend gedurende 1 uur in een cyclus van elke 3 weken (21 dagen +/- 2 dagen) startdosis met de aanbevolen fase 2a-dosis vastgesteld in fase 1.
Experimenteel: Fase 2a: dosisuitbreiding (PNET)
Pancreas NET-cohort
Geneesmiddel: PEN-221
PEN-221 intraveneus toegediend gedurende 1 uur op een cyclus van elke 3 weken (21 dagen +/- 2 dagen) startdosis van 1 mg waarbij elk volgend cohort het startdosisniveau verhoogde totdat MTD is bereikt.
Geneesmiddel: PEN-221
PEN-221 intraveneus toegediend gedurende 1 uur in een cyclus van elke 3 weken (21 dagen +/- 2 dagen) startdosis met de aanbevolen fase 2a-dosis vastgesteld in fase 1.
Experimenteel: Fase 2a: dosisuitbreiding (SCLC)
Cohort kleincellige longkanker
Geneesmiddel: PEN-221
PEN-221 intraveneus toegediend gedurende 1 uur op een cyclus van elke 3 weken (21 dagen +/- 2 dagen) startdosis van 1 mg waarbij elk volgend cohort het startdosisniveau verhoogde totdat MTD is bereikt.
Geneesmiddel: PEN-221
PEN-221 intraveneus toegediend gedurende 1 uur in een cyclus van elke 3 weken (21 dagen +/- 2 dagen) startdosis met de aanbevolen fase 2a-dosis vastgesteld in fase 1.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: maximaal getolereerde dosis van PEN-221 en aanbevolen fase 2a-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tot 4 weken in het eerste cohort en tot 3 weken voor elk volgend cohort
MTD werd bepaald door het testen van toenemende doses tot 25 mg vlakke dosis IV gedurende 1 uur in een cyclus van elke 3 weken op dosisescalatiecohorten 1 tot 7 met 2 deelnemers in cohort 1 en 3-6 deelnemers elk in cohorten 2-7. De MTD werd gedefinieerd als de hoogste dosis geneesmiddel die geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) veroorzaakte bij > 33% van de behandelde deelnemers tijdens de eerste behandelingscyclus. DLT's werden gedefinieerd als elke bijwerking van graad 3 of 4 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03 die optrad binnen de eerste 4 weken voor cohort 1 en binnen 3 weken voor elk volgend cohort dat geen verband hield met onderliggende ziekte, ziekte progressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie. De RP2D is tot stand gekomen door het bereiken van de maximaal getolereerde dosis (MTD). De RP2D kan gelijk zijn aan of lager zijn dan de MTD.
Tot 4 weken in het eerste cohort en tot 3 weken voor elk volgend cohort
Fase 1: aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 4 weken in het eerste cohort en tot 3 weken voor elk volgend cohort
DLT's werden gedefinieerd als elke bijwerking van graad 3 of 4 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03 die optrad binnen de eerste 4 weken voor cohort 1 en binnen 3 weken voor elk volgend cohort dat geen verband hield met onderliggende ziekte, ziekte progressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie. Graad 3 is een ernstige bijwerking en graad 4 is een levensbedreigende of invaliderende bijwerking. DLT's werden verzameld om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen, die wordt gedefinieerd als het dosisniveau onder de dosis waarbij> 33% van de deelnemers een DLT ervoer tijdens de eerste behandelingscyclus.
Tot 4 weken in het eerste cohort en tot 3 weken voor elk volgend cohort
Fase 2a: Percentage gastro-intestinale middendarm-NET's en pancreas-NET's-deelnemers die klinisch voordeel behaalden zoals bepaald door RECIST 1.1
Tijdsspanne: Baseline en elke 9 weken tot het moment van ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1) of overlijden, tot data cut-off (31 juli 2020).
Werkzaamheid van PEN-221 in gastro-intestinale NET's in het midden van de darm en NET's in de pancreas met behulp van Clinical Benefit Rate (CBR), gedefinieerd als de beste algehele respons van complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST 1.1 gebruikmakend van de onderzoekersbeoordeling.
Baseline en elke 9 weken tot het moment van ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1) of overlijden, tot data cut-off (31 juli 2020).
Fase 2a: Aantal deelnemers aan kleincellige longkanker (SCLC) dat een objectieve respons van volledige respons (CR) of partiële respons (PR) bereikte, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
Tijdsspanne: Baseline en elke 6 weken tot het moment van ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1) of overlijden, tot data cut-off (31 juli 2020).
Werkzaamheid van PEN-221 bij kleincellige longkanker (SCLC) met behulp van objectief responspercentage (ORR) zoals gedefinieerd als de beste algehele respons van CR of PR met behulp van tumorresponscriteria gedefinieerd door RECIST 1.1.
Baseline en elke 6 weken tot het moment van ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1) of overlijden, tot data cut-off (31 juli 2020).
Fase 2a: responsduur (DOR) voor kleincellige longkanker (SCLC)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot en met de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot aan de data cut-off (31 juli 2020).
Duration of Response (DOR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR), zoals beoordeeld door de onderzoeker, tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Als de patiënt geen vooruitgang boekte of stierf vóór de afsluitdatum van de gegevens (31 juli 2020), werd DOR gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
Vanaf de datum van de eerste behandeling tot en met de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot aan de data cut-off (31 juli 2020).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal studiedeelnemers dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen heeft ervaren
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling/proefinvoer tot 28 dagen na de laatste behandeling voor elke deelnemer, tot aan de sluiting van de gegevensverwerking (31 juli 2020).
Fase 1- en fase 2a-deelnemers die een door de behandeling optredend ongewenst voorval (TEAE) hebben ervaren om de veiligheid en verdraagbaarheid van PEN-221 te bepalen. TEAE's zijn alle bijwerkingen die optraden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, elke gebeurtenis die wordt beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht de startdatum van de gebeurtenis, of elke gebeurtenis die aanwezig was bij aanvang maar verergerde in intensiteit of werd vervolgens door de onderzoeker beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Fase 2a TEAE's werden alleen verzameld voor rapportage in het BSA-doseringsformaat.
Vanaf de datum van de eerste behandeling/proefinvoer tot 28 dagen na de laatste behandeling voor elke deelnemer, tot aan de sluiting van de gegevensverwerking (31 juli 2020).
Maximale concentratie (Cmax) van PEN-221, DM1 en peptide
Tijdsspanne: Fase 1: Dag 1 van Cyclus 1 en 3 pre-start van de infusie (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 uur na de start van de infusie. Fase 2a: Dag 1 Cyclus 1 voor aanvang van de infusie, 0,5,1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na SOI; eenmaal op Dag 8 Cyclus 1.
Er werden bloedmonsters genomen en plasmaconcentraties werden bepaald met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methoden. Fase 2a-gegevens werden alleen verzameld voor rapportage in het BSA-doseringsformaat.
Fase 1: Dag 1 van Cyclus 1 en 3 pre-start van de infusie (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 uur na de start van de infusie. Fase 2a: Dag 1 Cyclus 1 voor aanvang van de infusie, 0,5,1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na SOI; eenmaal op Dag 8 Cyclus 1.
Gebied onder de curve (AUC) van PEN-221, DM1 en peptide
Tijdsspanne: Fase 1: Dag 1 van Cyclus 1 en 3 pre-start van de infusie (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 uur na de start van de infusie. Fase 2a: Dag 1 Cyclus 1 voor aanvang van de infusie, 0,5,1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na SOI; eenmaal op Dag 8 Cyclus 1.
Er werden bloedmonsters genomen en plasmaconcentraties werden bepaald met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methoden. Fase 2a-gegevens werden alleen verzameld voor rapportage in het BSA-doseringsformaat.
Fase 1: Dag 1 van Cyclus 1 en 3 pre-start van de infusie (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 uur na de start van de infusie. Fase 2a: Dag 1 Cyclus 1 voor aanvang van de infusie, 0,5,1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na SOI; eenmaal op Dag 8 Cyclus 1.
Halfwaardetijd (t1/2) van PEN-221, DM1 en peptide
Tijdsspanne: Fase 1: Dag 1 van Cyclus 1 en 3 pre-start van de infusie (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 uur na de start van de infusie. Fase 2a: Dag 1 Cyclus 1 voor aanvang van de infusie, 0,5,1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na SOI; eenmaal op Dag 8 Cyclus 1.
Er werden bloedmonsters genomen en plasmaconcentraties werden bepaald met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methoden. Fase 2a data verzameld voor rapportage alleen in het BSA doseringsformat.
Fase 1: Dag 1 van Cyclus 1 en 3 pre-start van de infusie (SOI), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 uur na de start van de infusie. Fase 2a: Dag 1 Cyclus 1 voor aanvang van de infusie, 0,5,1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na SOI; eenmaal op Dag 8 Cyclus 1.
Fase 1: aantal deelnemers met een beste respons van een objectieve respons, stabiele ziekte of progressieve ziekte.
Tijdsspanne: Baseline, elke 6 of 9 weken, afhankelijk van het tumortype, tot het moment van ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1) of overlijden, tot data cut-off (31 juli 2020).
Beoordeel het potentieel van voorlopige antitumoractiviteit van PEN-221 met behulp van tumorresponscriteria zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
Baseline, elke 6 of 9 weken, afhankelijk van het tumortype, tot het moment van ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1) of overlijden, tot data cut-off (31 juli 2020).
Fase 2a: maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2a dosis (RP2D) op basis van lichaamsoppervlak
Tijdsspanne: Vanaf de datum van eerste behandeling/inschrijving in het onderzoek tot 28 dagen na de laatste behandeling voor elke fase 2a-deelnemer, tot aan de sluiting van de gegevensregistratie (31 juli 2020)
Bevestig de MTD die is geïdentificeerd tijdens de dosis-escalatiefase en onderzoek de veiligheid en verdraagbaarheid van de RP2D en het schema van PEN-221 verder. Initiële Fase 2a PEN-221-startdosis bij Fase 1 MTD en RP2D werd bepaald bij een vlakke dosis van 18 mg. De MTD werd gedefinieerd als de hoogste dosis geneesmiddel die geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) veroorzaakte bij > 33% van de behandelde deelnemers tijdens de eerste behandelingscyclus. DLT's werden gedefinieerd als elke bijwerking van graad 3 of 4 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03 die optrad binnen de eerste 4 weken voor cohort 1 en binnen 3 weken voor elk volgend cohort dat geen verband hield met onderliggende ziekte, ziekte progressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie. De RP2D is tot stand gekomen door het bereiken van de maximaal getolereerde dosis (MTD). De RP2D kan gelijk zijn aan of lager zijn dan de MTD.
Vanaf de datum van eerste behandeling/inschrijving in het onderzoek tot 28 dagen na de laatste behandeling voor elke fase 2a-deelnemer, tot aan de sluiting van de gegevensregistratie (31 juli 2020)
Fase 2a: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van eerste behandeling/inschrijving in het onderzoek tot de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot aan de data-cutoff van 31 juli 2020
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis PEN-221 tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een deelnemer geen vooruitgang had geboekt of was overleden vóór de afsluitdatum van de analyse (31 juli 2020), werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. Resultaten gebaseerd op schattingen van Kaplan-Meier.
Vanaf de datum van eerste behandeling/inschrijving in het onderzoek tot de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot aan de data-cutoff van 31 juli 2020
Fase 2a: totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Voor elke GI mid-gut NET, PNET en SCLC, vanaf de datum van eerste behandeling/onderzoek tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot data cutoff van 31 juli 2020
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis PEN-221 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als de deelnemer niet was overleden vóór de gegevensvergrendeling (31 juli 2020), werd OS gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Voor elke GI mid-gut NET, PNET en SCLC, vanaf de datum van eerste behandeling/onderzoek tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot data cutoff van 31 juli 2020
Fase 2a: ORR voor gastro-intestinale mid-gut NET's (GI Mid-gut NET) en pancreas-NET's (PNET)
Tijdsspanne: Voor elke GI mid-gut NET- en PNET-deelnemer vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot data cut-off 31 juli 2020
Het Objective Response Rate (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele CR of PR zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 met behulp van de beoordeling van de onderzoeker die is vastgelegd op het elektronische Case Report Form.
Voor elke GI mid-gut NET- en PNET-deelnemer vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot data cut-off 31 juli 2020
Fase 2a: Responsduur (DOR) voor gastro-intestinale mid-gut NET's (GI Mid-gut NET) en pancreas-NET's (PNET)
Tijdsspanne: Voor elke GI mid-gut NET- en PNET-deelnemer, vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot aan de data cut-off (31 juli 2020)
Duration of Response (DOR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR), zoals beoordeeld door de onderzoeker, tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Als een patiënt geen vooruitgang boekte of stierf vóór de afsluitdatum van de gegevens (31 juli 2020), werd DOR gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
Voor elke GI mid-gut NET- en PNET-deelnemer, vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot aan de data cut-off (31 juli 2020)
Anti-PEN-221-antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Basislijn en elke 6 weken tot het einde van de behandeling voor elke patiënt.
Plasmamonsters met behulp van een elektrochemiluminescente methode voor de detectie van anti-PEN-221-antilichamen in menselijk serum.
Basislijn en elke 6 weken tot het einde van de behandeling voor elke patiënt.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tarveda Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Chief Medical Officer, Tarveda Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

18 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PEN-221-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuro-endocriene tumoren

Klinische onderzoeken op PEN-221

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren