PEN-221 in Somatostatin-Rezeptor 2, der fortgeschrittene Krebsarten, einschließlich neuroendokrinen und kleinzelligen Lungenkrebses, exprimiert

Einschlusskriterien:

• M/W mindestens 18 Jahre alt
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis
• Serumkalium, Calcium, Magnesium, Phosphor innerhalb normaler Grenzen (kann ergänzt werden)
• Ausreichende Geburtenkontrolle
• Somatostatin-Rezeptor-2-positiver Tumor, wie beim Vorscreening oder innerhalb von 180 Tagen nach der ersten Arzneimitteldosis mittels Indium-SPECT oder Gallium-PET beurteilt

Patienten in Phase 1 müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Tumor in einer der folgenden Kategorien haben:

• Fortgeschrittener kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) oder großzelliges neuroendokrines Karzinom (LCNEC) der Lunge schritt nach mindestens 1 Linie einer Chemotherapie gegen Krebs fort
• Fortgeschrittener gastroenteropankreatischer oder neuroendokriner Lungen- oder Thymustumor (NET) mit niedrigem oder mittlerem Grad oder NET mit unbekanntem Primärtumor, der nach mindestens einer Krebstherapielinie fortgeschritten ist (es sei denn, es stehen keine Standardbehandlungen zur Verfügung oder solche Behandlungen werden als nicht angemessen erachtet)
• Fortgeschrittenes Paragangliom, Phäochromozytom, medulläres Schilddrüsenkarzinom, Merkelzellkarzinom oder hochgradiges extrapulmonales neuroendokrines Karzinom, das nach 1 oder mehr Linien Chemotherapie gegen Krebs fortgeschritten ist (es sei denn, es stehen keine Standardbehandlungen zur Verfügung oder solche Behandlungen werden als nicht geeignet erachtet)

Für Patienten, die nach Abschluss der Eskalation (Phase 2a) aufgenommen werden, muss die Krankheit gemäß den RECIST 1.1-Kriterien messbar sein, wobei die letzte Bildgebung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Arzneimitteldosis durchgeführt wurde

Zusätzlich zu den oben aufgeführten Kriterien müssen Patienten in Phase 2a einen histologisch oder zytologisch bestätigten, fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor in einer der folgenden Kategorien haben: Krankheitsgeschichte, die in einem der unten aufgeführten Kriterien angegeben ist:

• Gut differenziertes, niedrig- oder mittelgradiges, gastrointestinales Mitteldarm-NET (entstehend aus dem unteren Jejunum, Ileum, Blinddarm, Blinddarm und dem proximalen Dickdarm) mit dokumentierter Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung und Nachweis einer röntgenologischen Krankheitsprogression basierend bei Scans, die im Abstand von höchstens 15 Monaten durchgeführt wurden. Die Patienten haben möglicherweise eine oder mehrere frühere Antikrebstherapien erhalten, wie z. B. Somatostatin-Analoga, zielgerichtete Wirkstoffe oder eine auf die Leber gerichtete intraarterielle Therapie, sind jedoch NICHT geeignet, wenn sie zuvor eine systemische zytotoxische Chemotherapie erhalten haben.
• Gut differenziertes pankreatisches NET mit niedrigem oder mittlerem Grad mit dokumentierter Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung und Nachweis einer radiologischen Krankheitsprogression basierend auf Scans, die im Abstand von nicht mehr als 15 Monaten durchgeführt wurden. Die Patienten haben möglicherweise eine oder mehrere frühere Antikrebstherapien wie Somatostatin-Analoga, zielgerichtete Wirkstoffe oder eine auf die Leber gerichtete intraarterielle Therapie und bis zu 1 vorherige systemische zytotoxische Chemotherapie erhalten, sind jedoch NICHT geeignet, wenn sie mehr erhalten haben als 1 vorherige Linie einer systemischen zytotoxischen Chemotherapie oder wenn sie eine vorherige Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) erhalten haben
• SCLC, nachdem zuvor bis zu drei Linien einer Krebstherapie erhalten wurden.

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einer Krebstherapie oder einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitroharnstoffe oder Mitomycin C) oder 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, vor der ersten PEN-221-Arzneimitteldosis und alle arzneimittelbedingten Toxizitäten haben müssen auf Grad 1 oder weniger erholt
• Jede andere Malignität, von der bekannt ist, dass sie innerhalb von 3 Jahren nach Beginn des Screenings aktiv ist oder behandelt wird, mit Ausnahme von zervikaler intraepithelialer Neoplasie, oberflächlichem (nicht-invasivem) Blasenkrebs und nicht-melanozytärem Hautkrebs
• Herzkriterien wie instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, Herzinsuffizienz der Klasse 1 oder 2 der NY Heart Association, QTc größer als 470 ms, angeborenes Long-Qt-Syndrom, symptomatische orthostatische Hypotonie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, unkontrollierter Bluthochdruck oder klinisch wichtige Anomalien im Herzrhythmus, Leitung, Morphologie des Ruhe-EKG
• Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Periphere Neuropathie größer als Grad 1
• Bedarf an Medikamenten mit starkem CYP3A4-Hemmer
• Anamnese einer leptomeningealen Erkrankung oder Kompression des Rückenmarks
• Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind bei einer stabilen niedrigen Dosis von Steroiden asymptomatisch. Bei Patienten mit SCLC oder LCNEC nur der Lunge muss während des Screenings eine CT oder MRT des Gehirns durchgeführt werden, und wenn Metastasen gefunden werden, muss vor der ersten Medikamentendosis eine Strahlentherapie mit 14-tägiger Auswaschung oder eine stereotaktische Strahlentherapie oder eine Radiooperation mit 7-tägiger Auswaschung durchgeführt werden.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Medikamentendosis
• Frau, die schwanger ist oder stillt
• Hinweise auf eine schwere unkontrollierte systemische Erkrankung, Blutungsdiathesen, Nieren- oder Lebertransplantation, aktive Infektion mit Hepatitis B oder C oder HIV
• Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktion auf ein Somatostatin-Analogon oder auf Maytansinoide