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PEN-221 在生长抑素受体 2 表达晚期癌症，包括神经内分泌癌和小细胞肺癌

2021年11月16日 更新者：Tarveda Therapeutics

一项 1/2a 期开放标签多中心研究，旨在评估 PEN-221 在生长抑素受体 2 表达晚期癌症（包括胃肠胰腺癌、肺癌、胸腺癌或其他神经内分泌肿瘤或小肿瘤）患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性细胞肺癌或肺大细胞神经内分泌癌

Protocol PEN-221-001 是一项开放标签、多中心 1/2a 期研究，评估 PEN-221 在 SSTR2 表达晚期胃肠胰腺 (GEP) 或肺或胸腺或其他神经内分泌肿瘤或小细胞肺癌或大细胞神经内分泌癌患者中的作用肺部。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

协议 PEN-221-001 将首先让患者进入剂量递增阶段，在该阶段，贝叶斯逻辑回归模型将在剂量递增和过量控制原则的指导下并由安全审查委员会监督，用于制定剂量建议并估计最大剂量耐受剂量（MTD）。

一旦 MTD 得到确认，其余患者将被纳入全面扩展阶段，以评估 PEN-221在胃肠道中肠神经内分泌肿瘤或胰腺神经内分泌肿瘤或小细胞肺癌患者中的疗效。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

89

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33901
        • Florida Cancer Specialists South
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33705
        • Florida Cancer Specialists NORTH
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Manhattan、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center/ NY Presbyterian
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Md Anderson Cancer Center
  • 英国
      • London、英国
        • University College London
      • Manchester、英国
        • The Christie NHS Trust
      • Southampton、英国
        • Southampton General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 男/女至少 18 岁
  • ECOG 体能状态 0 或 1
  • 首次给药前 2 周内骨髓、肝和肾功能正常
  • 血清钾、钙、镁、磷在正常范围内（可补充）
  • 适当的节育
  • 使用铟 SPECT 或镓 PET 在预筛选时或首次给药后 180 天内评估的生长抑素受体 2 阳性肿瘤

1 期患者必须患有以下类别之一的组织学或细胞学证实的实体瘤：

  • 晚期小细胞肺癌 (SCLC) 或肺大细胞神经内分泌癌 (LCNEC) 在至少 1 线抗癌化疗后进展
  • 晚期低级别或中级别胃肠胰腺或肺或胸腺神经内分泌肿瘤 (NET)，或未知原发性 NET，在至少 1 线抗癌治疗后进展（除非没有可用的标准治疗或此类治疗被认为不合适）
  • 晚期副神经节瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、Merkel 细胞癌或高级别肺外神经内分泌癌在 1 线或多线抗癌化疗后进展（除非没有可用的标准治疗或此类治疗被认为不合适）

对于完成升级（2a 期）后入组的患者，疾病必须根据 RECIST 1.1 标准可测量，最后一次影像学检查是在首次给药前 28 天内进行的

除了上面列出的标准外，2a 期患者必须有组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，属于以下类别之一：下列标准之一指定的疾病史：

  • 分化良好、低级或中级、胃肠道中肠（源自下空肠、回肠、阑尾、盲肠和近端结肠）NET，在研究治疗开始前 6 个月内有疾病进展记录，并且影像学疾病进展的证据基于扫描间隔不超过 15 个月。 患者之前可能接受过 1 种或多种抗癌治疗，例如生长抑素类似物、靶向药物或肝脏定向动脉内治疗，但如果他们之前接受过全身细胞毒性化疗，则不符合条件。
  • 分化良好、低级或中级、胰腺 NET，在研究治疗开始前 6 个月内有疾病进展记录，并且基于相隔不超过 15 个月的扫描影像学疾病进展的证据。 患者可能已经接受过 1 种或多种先前的抗癌治疗，例如生长抑素类似物、靶向药物或肝脏定向动脉内治疗，以及最多 1 种先前的全身细胞毒性化疗，但如果他们接受过更多的治疗则不符合条件超过 1 线的全身细胞毒性化疗，或者如果他们之前接受过肽受体放射性核素治疗 (PRRT)
  • SCLC 在接受了多达三种先前的抗癌治疗之后。

排除标准：

  • 在首次 PEN-221 药物给药前 3 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内使用抗癌疗法或研究药物或装置进行治疗，并且任何与药物相关的毒性必须具有恢复到 1 级以下
  • 除宫颈上皮内瘤变、浅表（非侵入性）膀胱癌和非黑色素瘤皮肤癌外，任何其他已知活跃或在筛查开始后 3 年内接受治疗的恶性肿瘤
  • 心脏标准，如不稳定型心绞痛、筛选后 6 个月内发生心肌梗死、纽约心脏协会 1 级或 2 级心力衰竭、QTc 大于 470 毫秒、先天性长 Qt 综合征、筛选后 6 个月内有症状的直立性低血压、未控制的高血压或临床症状心律、传导、静息心电图形态的重要异常
  • 筛选后 6 个月内发生中风或短暂性脑缺血发作
  • 周围神经病变大于 1 级
  • 对具有强 CYP3A4 抑制剂的药物的要求
  • 软脑膜疾病或脊髓受压病史
  • 除非使用稳定的低剂量类固醇无症状，否则脑转移。 仅有肺部 SCLC 或 LCNEC 的患者必须在筛查期间进行脑部 CT 或 MRI，如果发现转移，必须在首次给药前进行 14 天洗脱的放疗或立体定向放疗或 7 天洗脱的放射手术。
  • 首次给药后 28 天内进行过大手术
  • 怀孕或哺乳的女性
  • 严重不受控制的全身性疾病、出血素质、肾脏或肝脏移植、乙型或丙型肝炎或 HIV 活动性感染的证据
  • 对任何生长抑素类似物或美登木素的超敏反应或过敏反应

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 阶段：剂量递增

第 1 组将由两 (2) 名参与者组成，他们将以 1.0 mg 的起始剂量接受 PEN-221。 第一位参与者将被跟踪至少 7 天的安全性和剂量限制毒性 (DLT)。 如果可以容忍 PEN-221，则第二名参与者将被纳入队列。 将对两 (2) 名参与者进行安全和 DLT 跟踪至少 4 周的观察期。 安全审查委员会 (SRC) 将决定队列 2 的启动。

第 2 组和每个后续剂量递增组将由 3 至 6 名参与者组成，他们将按照 SRC 确定的每个 PEN-221 剂量水平进行治疗，并将接受安全性和 DLT 至少 3 周的观察期。 每个剂量递增水平和队列启动将由 SRC 确定。

剂量递增将继续进行，直到确定 PEN-221 的最大耐受剂量（MTD）和 SRC 确定推荐的 2a 期剂量（RP2D）。
药品：PEN-221
PEN-221 每 3 周（21 天 +/- 2 天）1 mg 的起始剂量在 1 小时内静脉内给药，随后每个队列增加起始剂量水平，直到达到 MTD。
药品：PEN-221
PEN-221 在每 3 周周期（21 天 +/- 2 天）中以第 1 阶段确定的推荐 2a 阶段剂量开始剂量静脉注射超过 1 小时。
实验性的：阶段 2a：剂量扩展（GI 中肠 NET）
胃肠中肠 NET 队列
药品：PEN-221
PEN-221 每 3 周（21 天 +/- 2 天）1 mg 的起始剂量在 1 小时内静脉内给药，随后每个队列增加起始剂量水平，直到达到 MTD。
药品：PEN-221
PEN-221 在每 3 周周期（21 天 +/- 2 天）中以第 1 阶段确定的推荐 2a 阶段剂量开始剂量静脉注射超过 1 小时。
实验性的：阶段 2a：剂量扩展 (PNET)
胰腺 NET 队列
药品：PEN-221
PEN-221 每 3 周（21 天 +/- 2 天）1 mg 的起始剂量在 1 小时内静脉内给药，随后每个队列增加起始剂量水平，直到达到 MTD。
药品：PEN-221
PEN-221 在每 3 周周期（21 天 +/- 2 天）中以第 1 阶段确定的推荐 2a 阶段剂量开始剂量静脉注射超过 1 小时。
实验性的：阶段 2a：剂量扩展 (SCLC)
小细胞肺癌队列
药品：PEN-221
PEN-221 每 3 周（21 天 +/- 2 天）1 mg 的起始剂量在 1 小时内静脉内给药，随后每个队列增加起始剂量水平，直到达到 MTD。
药品：PEN-221
PEN-221 在每 3 周周期（21 天 +/- 2 天）中以第 1 阶段确定的推荐 2a 阶段剂量开始剂量静脉注射超过 1 小时。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：PEN-221 的最大耐受剂量和推荐的第 2a 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：第一个队列最多 4 周，每个后续队列最多 3 周
MTD 是通过在剂量递增队列 1 至 7 中每 3 周周期在 1 小时内测试增加剂量至 25 mg 固定剂量 IV 来确定的，队列 1 中有 2 名参与者，队列 2-7 中各有 3-6 名参与者。 MTD 被定义为在第一个治疗周期期间不会在 > 33% 的接受治疗的参与者中引起剂量限制毒性 (DLT) 的最高药物剂量。 DLT 被定义为使用不良事件通用术语标准 4.03 版的任何 3 级或 4 级不良事件 (AE)，发生在队列 1 的前 4 周内和每个后续队列的 3 周内，与基础疾病、疾病无关进展、并发疾病或合并用药。 RP2D 是通过达到最大耐受剂量 (MTD) 建立的。 RP2D 可能等于或低于 MTD。
第一个队列最多 4 周，每个后续队列最多 3 周
第 1 阶段：经历剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第一个队列最多 4 周，每个后续队列最多 3 周
DLT 被定义为使用不良事件通用术语标准 4.03 版的任何 3 级或 4 级不良事件 (AE)，发生在队列 1 的前 4 周内和每个后续队列的 3 周内，与基础疾病、疾病无关进展、并发疾病或合并用药。 3 级是严重的 AE，4 级是危及生命或致残的 AE。 收集 DLT 以确定最大耐受剂量 (MTD)，其定义为低于超过 33% 的参与者在第一个治疗周期期间经历 DLT 的剂量水平。
第一个队列最多 4 周，每个后续队列最多 3 周
第 2a 阶段：根据 RECIST 1.1 确定的获得临床益处的胃肠中肠 NETs 和胰腺 NETs 参与者的百分比
大体时间：基线和每 9 周一次，直至疾病进展（根据 RECIST 1.1）或死亡，直至数据截止（2020 年 7 月 31 日）。
PEN-221 在胃肠道中肠 NET 和胰腺 NET 中的疗效，使用临床受益率 (CBR) 定义为根据 RECIST 1.1 的完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的最佳总体反应使用研究者评估。
基线和每 9 周一次，直至疾病进展（根据 RECIST 1.1）或死亡，直至数据截止（2020 年 7 月 31 日）。
2a 期：达到 RECIST 1.1 定义的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 客观缓解的小细胞肺癌 (SCLC) 参与者的数量。
大体时间：基线和每 6 周一次，直至疾病进展（根据 RECIST 1.1）或死亡，直至数据截止（2020 年 7 月 31 日）。
PEN-221 在小细胞肺癌 (SCLC) 中的疗效使用客观缓解率 (ORR) 定义为 CR 或 PR 使用 RECIST 1.1 定义的肿瘤反应标准的最佳总体反应。
基线和每 6 周一次，直至疾病进展（根据 RECIST 1.1）或死亡，直至数据截止（2020 年 7 月 31 日）。
2a 期：小细胞肺癌 (SCLC) 的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次治疗之日到首次记录的进展之日，评估直至数据截止（2020 年 7 月 31 日）。
反应持续时间 (DOR) 定义为从研究者评估的首次记录到的反应（CR 或 PR）到首次记录到疾病进展或因潜在癌症导致死亡的日期的时间。 如果患者在数据截止日期（2020 年 7 月 31 日）之前没有进展或死亡，则在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾 DOR。
从首次治疗之日到首次记录的进展之日，评估直至数据截止（2020 年 7 月 31 日）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经历治疗紧急不良事件的研究参与者人数
大体时间：每个参与者从首次治疗/试验进入日期到最后一次治疗后 28 天，直至数据截止（2020 年 7 月 31 日）。
经历过任何治疗紧急不良事件 (TEAE) 的第 1 期和第 2a 期参与者，以确定 PEN-221 的安全性和耐受性。 TEAE 是在第一次研究药物给药后至最后一次研究药物给药后 28 天内发生的任何 AE，任何被认为与研究药物相关的事件，无论事件的开始日期如何，或任何在基线时出现但强度或强度恶化的事件随后被研究者认为与研究药物有关。 收集 2a 期 TEAE 仅用于 BSA 剂量格式的报告。
每个参与者从首次治疗/试验进入日期到最后一次治疗后 28 天，直至数据截止（2020 年 7 月 31 日）。
PEN-221、DM1 和肽的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 阶段：第 1 周期和第 3 周期的第 1 天输注开始前 (SOI)，输注开始后 0.5、1、1.5、2、4、6、8、10 小时。阶段 2a：第 1 周期 1 输注开始前，在 SOI 后 0.5、1、1.5、2、4、6、8、24 小时；在第 8 周期第 1 天一次。
采集血样并使用经过验证的液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 方法测定血浆浓度。 收集 2a 期数据仅用于 BSA 剂量格式的报告。
第 1 阶段：第 1 周期和第 3 周期的第 1 天输注开始前 (SOI)，输注开始后 0.5、1、1.5、2、4、6、8、10 小时。阶段 2a：第 1 周期 1 输注开始前，在 SOI 后 0.5、1、1.5、2、4、6、8、24 小时；在第 8 周期第 1 天一次。
PEN-221、DM1 和肽的曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 阶段：第 1 周期和第 3 周期的第 1 天输注开始前 (SOI)，输注开始后 0.5、1、1.5、2、4、6、8、10 小时。阶段 2a：第 1 周期 1 输注开始前，在 SOI 后 0.5、1、1.5、2、4、6、8、24 小时；在第 8 周期第 1 天一次。
采集血样并使用经过验证的液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 方法测定血浆浓度。 收集 2a 期数据仅用于 BSA 剂量格式的报告。
第 1 阶段：第 1 周期和第 3 周期的第 1 天输注开始前 (SOI)，输注开始后 0.5、1、1.5、2、4、6、8、10 小时。阶段 2a：第 1 周期 1 输注开始前，在 SOI 后 0.5、1、1.5、2、4、6、8、24 小时；在第 8 周期第 1 天一次。
PEN-221、DM1 和肽的半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 阶段：第 1 周期和第 3 周期的第 1 天输注开始前 (SOI)，输注开始后 0.5、1、1.5、2、4、6、8、10 小时。阶段 2a：第 1 周期 1 输注开始前，在 SOI 后 0.5、1、1.5、2、4、6、8、24 小时；在第 8 周期第 1 天一次。
采集血样并使用经过验证的液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 方法测定血浆浓度。 收集的第 2a 阶段数据仅用于 BSA 剂量格式的报告。
第 1 阶段：第 1 周期和第 3 周期的第 1 天输注开始前 (SOI)，输注开始后 0.5、1、1.5、2、4、6、8、10 小时。阶段 2a：第 1 周期 1 输注开始前，在 SOI 后 0.5、1、1.5、2、4、6、8、24 小时；在第 8 周期第 1 天一次。
第 1 阶段：具有客观反应、疾病稳定或疾病进展的最佳反应的参与者人数。
大体时间：基线，每 6 或 9 周一次，具体取决于肿瘤类型，直至疾病进展（根据 RECIST 1.1）或死亡，直至数据截止（2020 年 7 月 31 日）。
使用 RECIST 1.1 定义的肿瘤反应标准评估 PEN-221 的初步抗肿瘤活性的潜力。
基线，每 6 或 9 周一次，具体取决于肿瘤类型，直至疾病进展（根据 RECIST 1.1）或死亡，直至数据截止（2020 年 7 月 31 日）。
2a 期：最大耐受​​剂量 (MTD) 和基于体表面积的 2a 期推荐剂量 (RP2D)
大体时间：每个 2a 期参与者从首次治疗/试验进入日期到最后一次治疗后 28 天，直至数据截止（2020 年 7 月 31 日）
确认在剂量递增阶段确定的 MTD，并进一步研究 RP2D 和 PEN-221 时间表的安全性和耐受性。 初始 2a 期 PEN-221 在 1 期 MTD 和 RP2D 的起始剂量确定为 18 mg 固定剂量。 MTD 被定义为在第一个治疗周期期间不会在 > 33% 的接受治疗的参与者中引起剂量限制毒性 (DLT) 的最高药物剂量。 DLT 被定义为使用不良事件通用术语标准 4.03 版的任何 3 级或 4 级不良事件 (AE)，发生在队列 1 的前 4 周内和每个后续队列的 3 周内，与基础疾病、疾病无关进展、并发疾病或合并用药。 RP2D 是通过达到最大耐受剂量 (MTD) 建立的。 RP2D 可能等于或低于 MTD。
每个 2a 期参与者从首次治疗/试验进入日期到最后一次治疗后 28 天，直至数据截止（2020 年 7 月 31 日）
2a 期：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次治疗/试验进入日期到首次记录的进展或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估截止日期为 2020 年 7 月 31 日的数据
无进展生存期（PFS）定义为从 PEN-221 首次给药之日到根据 RECIST 1.1 首次记录到疾病进展或因任何原因死亡之日的时间。 如果参与者在分析截止日期（2020 年 7 月 31 日）之前没有进展或死亡，则 PFS 在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾。 结果基于 Kaplan-Meier 估计。
从首次治疗/试验进入日期到首次记录的进展或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估截止日期为 2020 年 7 月 31 日的数据
2a 期：总生存期 (OS)
大体时间：对于每个 GI 中肠 NET、PNET 和 SCLC，从首次治疗/试验进入日期到任何原因导致的死亡日期，评估截至 2020 年 7 月 31 日的数据截止
总生存期 (OS) 定义为从 PEN-221 第一次给药到因任何原因死亡之日的时间。 如果参与者在数据锁定（2020 年 7 月 31 日）之前未死亡，则 OS 在最后一次联系之日被审查。
对于每个 GI 中肠 NET、PNET 和 SCLC，从首次治疗/试验进入日期到任何原因导致的死亡日期，评估截至 2020 年 7 月 31 日的数据截止
2a 期：胃肠中肠 NET (GI Mid-gut NET) 和胰腺 NET (PNET) 的 ORR
大体时间：对于从第一次治疗之日到第一次记录进展之日的每个 GI 中肠 NET 和 PNET 参与者，评估截至数据截止 2020 年 7 月 31 日
客观缓解率 (ORR) 定义为根据 RECIST 1.1 使用电子病例报告表上捕获的研究者评估所定义的具有最佳总体 CR 或 PR 的患者比例。
对于从第一次治疗之日到第一次记录进展之日的每个 GI 中肠 NET 和 PNET 参与者，评估截至数据截止 2020 年 7 月 31 日
2a 期：胃肠中肠 NET (GI Mid-gut NET) 和胰腺 NET (PNET) 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：对于每个 GI 中肠 NET 和 PNET 参与者，从首次治疗之日到首次记录进展之日，评估直至数据截止（2020 年 7 月 31 日）
反应持续时间 (DOR) 定义为从研究者评估的首次记录到的反应（CR 或 PR）到首次记录到疾病进展或因潜在癌症导致死亡的日期的时间。 如果患者在数据截止日期（2020 年 7 月 31 日）之前没有进展或死亡，则 DOR 在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾。
对于每个 GI 中肠 NET 和 PNET 参与者，从首次治疗之日到首次记录进展之日，评估直至数据截止（2020 年 7 月 31 日）
抗 PEN-221 抗体 (ADA)
大体时间：每个患者的基线和每 6 周一次直至治疗结束。
使用电化学发光法检测人血清中抗 PEN-221 抗体的血浆样品。
每个患者的基线和每 6 周一次直至治疗结束。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tarveda Therapeutics

调查人员

  • 研究主任：Chief Medical Officer、Tarveda Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年12月8日

初级完成 (实际的)

2020年7月31日

研究完成 (实际的)

2021年2月25日

研究注册日期

首次提交

2016年10月13日

首先提交符合 QC 标准的

2016年10月14日

首次发布 (估计)

2016年10月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年12月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月16日

最后验证

2021年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PEN-221-001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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