ASN003-tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
• Itäisen onkologian osuuskuntaryhmän suorituskyky: 0-1
• Vain osa A: Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut metastaattiset ja/tai pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, joilla on dokumentoitu etenevä sairaus, joille ei ole aiheellista muuta standardihoitoa.

• Vain osa B: 5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, molekulaarisesti valittu (ts. BRAFV600-positiiviset ja/tai PI3K-mutaatiopositiiviset) edenneet kiinteät kasvaimet. Aiemman molekyylien karakterisoinnin tulee perustua säädösten mukaisesti hyväksyttyyn määritykseen tai analyyttisesti validoituun määritykseen.

  • Ryhmä 1: BRAFV600-positiivinen metastaattinen tai uusiutuva melanooma sen jälkeen, kun aikaisempi hoito tavallisella hoidolla, kuten tarkistuspisteen estäjä ja hyväksytty B-RAF-estäjä (vemurafenibi tai dabrafenibi) epäonnistui
  • Ryhmä 2: BRAFV600-positiivinen metastaattinen kolorektaalinen karsinooma (CRC) tai pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) vähintään kahden aikaisemman standardihoidon epäonnistumisen jälkeen tai joille ei ole aiheellista jatkaa standardihoitoa.
  • Ryhmä 3: Pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, joissa on PI3K-reittimuutoksia (PIK3CA-mutaatio tai PTEN-häviö) sen jälkeen, kun vähintään yksi aikaisempi standardihoitosarja on epäonnistunut tai joille muuta standardihoitoa ei ole aiheellista. Aikaisempi hoito ei välttämättä sisällä PI3K-reitin estäjiä.
• Seuraavien seulontahematologiset arvot: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μL, verihiutaleet ≥ 100 000/μL, hemoglobiini ≥ 10 g/dl (ilman verensiirtotukea);
• Seuraavien seulontakemialliset arvot: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3,0 × normaalin vertailualueen yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN, kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, paastoveren glukoosi < 140 mg/dl, hemoglobiini A1C ≤ ULN, albumiini ≥ 2,8 g/dl.
• Paasto-lipidipaneelin seulonta: LDL-kolesteroli < 190 mg/dl, triglyseridit < 300 mg/dl
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollan edellyttämiä käyntejä ja arviointeja, mukaan lukien biopsia, jos hänet on määrätty MTD-laajennuskohorttiin;

Poissulkemiskriteerit:

• olet saanut aikaisempaa kemoterapiaa, muuta tutkimushoitoa tai suurta leikkausta 4 viikon sisällä päivästä 1;
• olet saanut suun kautta annettavaa syövän vastaista hoitoa suun kautta otetuilla tyrosiinikinaasin estäjillä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• olet saanut aikaisempaa hoitoa monoklonaalisilla vasta-aineilla 6 viikon sisällä ensimmäisen päivän 1 annoksesta;
• Koehenkilö on saanut elävää virusta sisältävän rokotteen viimeisten 8 viikon aikana.
• Sinulla on tiedossa keskushermoston etäpesäke tai primaarinen kasvain (osa A). Aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäke on sallittu osassa B. Keskushermoston etäpesäkkeiden on oltava pieniä, erillisiä etäpesäkkeitä; stabiili vähintään 30 päivää ilman samanaikaista prednisonia oireiden hallintaan. Leptomeningeaalista sairautta ei sallita. saa terapeuttisia annoksia kortikosteroideja (> 20 mg prednisonia päivässä tai vastaava);

• Hänellä on vakava samanaikainen sairaus, kuten:

  • tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus,
  • tunnettu autoimmuunisairaus, tunnettu verenvuotodiateesi, aiempi sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV;
  • hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 139 mmHg tai diastolinen paine ≥ 89 mmHg) seulonnassa optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta,
  • kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sydäninfarkti tai valtimotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai tunnettu sydämen ejektiofraktion mittaus < 50 %;
  • pitkä QT-oireyhtymä historiassa tai suvussa; 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuudet, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä tai QTcF ≥ 450 millisekuntia kliinisestä merkityksestä riippumatta. Epänormaali EKG voidaan vahvistaa yhdellä toistuvalla arvioinnilla. Koehenkilöille, joiden QTcF on ≥ 450 ms alkuperäisessä EKG:ssä, kahden QTcF-arvioinnin keskiarvo määrittää kelpoisuuden;
  • hallitsematon psykiatrinen sairaus;
  • vakava jatkuva infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista;
  • tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai tila, joka voi vaikuttaa ASN003:n imeytymiseen;
  • tunnettu aktiivinen tai oireinen virushepatiitti, krooninen maksasairaus tai maksakirroosi;
  • tunnettu glaukooma tai muu olemassa oleva silmäsairaus, joka voi vaarantaa potilaan silmätoksisuuden.
  • mikä tahansa tunnettu sairaus tai tilanne, joka voi asettaa potilaan merkittävän riskin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi koehenkilön osallistumista tutkimukseen
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät