Studie av ASN003 i emner med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
• Eastern Cooperative Oncology Group Resultatstatus: 0-1
• Kun del A: Histologisk eller cytologisk bekreftede metastatiske og/eller avanserte solide svulster med dokumentert progressiv sykdom som ingen ytterligere standardbehandling er indisert for.

• Kun del B: 5. Histologisk eller cytologisk bekreftet, molekylært selektert (dvs. BRAFV600 positive og/eller PI3K mutasjonspositive) avanserte solide svulster. Tidligere molekylær karakterisering bør være basert på en regulatorisk godkjent analyse eller analytisk validert analyse.

  • Gruppe 1: BRAFV600-positivt metastatisk eller tilbakevendende melanom etter svikt i tidligere behandling med standardterapi som en sjekkpunkthemmer og en godkjent B-RAF-hemmer (vemurafenib eller dabrafenib)
  • Gruppe 2: BRAFV600 positivt metastatisk kolorektalt karsinom (CRC), eller avansert ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC) etter svikt i minst to linjer med tidligere standardbehandling eller for hvem ingen ytterligere standardbehandling er indisert.
  • Gruppe 3: Avanserte solide svulster med endringer i PI3K-banen (PIK3CA-mutasjon eller PTEN-tap) etter svikt i minst én linje med tidligere standardbehandling eller for hvem ingen ytterligere standardbehandling er indisert. Tidligere behandling inkluderer kanskje ikke hemmere av PI3K-banen.
• Screening av hematologiske verdier av følgende: absolutt antall nøytrofile ≥ 1000/μL, blodplater ≥ 100 000/μL, hemoglobin ≥ 10 g/dL (uten transfusjonsstøtte);
• Screening av kjemiverdier av følgende: alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 × øvre grense for det normale referanseområdet (ULN), total bilirubin ≤ 2 × ULN, kreatinin ≤ 1,5 × ULN, fastende blodsukker < 1400 mg/dL, hemoglobin A1C ≤ ULN, albumin ≥ 2,8 g/dL.
• Screening av fastende lipidpanel: LDL-kolesterol < 190 mg/dL, triglyserider < 300 mg/dL
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde alle protokollen som kreves for besøk og vurderinger, inkludert biopsi hvis det tildeles MTD-ekspansjonskohorten;

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt tidligere kjemoterapi, annen undersøkelsesbehandling eller større operasjon innen 4 uker etter dag 1;
• Har mottatt oral anti-kreftbehandling med orale tyrosinkinasehemmere innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
• Har mottatt tidligere behandling med monoklonale antistoffer innen 6 uker etter første dose av dag 1;
• Pasienten har fått en levende virusvaksine i løpet av de siste 8 ukene.
• Har kjent metastaser i sentralnervesystemet eller primærtumor (del A). Tidligere behandlet, CNS-metastaser er tillatt i del B. CNS-metastaser må være liten, diskret metastase; stabil i minst 30 dager uten behov for samtidig prednison for symptombehandling. Ingen leptomeningeal sykdom er tillatt. Får terapeutiske doser kortikosteroider (>20 mg prednison daglig eller tilsvarende);

• Har en alvorlig samtidig medisinsk tilstand som:

  • historie med diabetes mellitus, type 1 eller type 2,
  • kjent autoimmun sykdom, kjent blødningsdiatese, historie med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV;
  • ukontrollert hypertensjon (systolisk BP ≥ 139 mmHg eller diastolisk BP ≥ 89 mmHg) ved screening, til tross for optimal antihypertensiv behandling,
  • klinisk signifikant hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til: hjerteinfarkt, eller arterielle trombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller kjent hjerte ejeksjonsfraksjonsmåling på < 50 %;
  • historie eller familiehistorie med lang QT-syndrom; 12-aflednings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter vurdert av etterforskeren til å være klinisk signifikante eller QTcF ≥ 450 millisekunder, uavhengig av klinisk betydning, ved screening. Unormalt EKG kan bekreftes med én gjentatt vurdering. For forsøkspersoner med QTcF ≥ 450 msek på innledende EKG, vil gjennomsnittet av de to QTcF-vurderingene avgjøre kvalifisering;
  • ukontrollert psykiatrisk sykdom;
  • alvorlig vedvarende infeksjon innen 14 dager før starten av studiemedisinering;
  • kjent gastrointestinal sykdom eller tilstand som kan påvirke absorpsjonen av ASN003;
  • kjent aktiv eller symptomatisk viral hepatitt, kronisk leversykdom eller levercirrhose;
  • kjent glaukom eller andre eksisterende okulære tilstander som kan sette pasienten i fare for okulær toksisitet.
  • enhver kjent tilstand eller situasjon som kan sette pasienten i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan i betydelig grad forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer