進行性固形腫瘍の被験者におけるASN003の研究

包含基準:

• -研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントが得られました。
• 東部共同腫瘍学グループの業績状況: 0-1
• パート A のみ: 組織学的または細胞学的に確認された転移性および/または進行性固形腫瘍で、進行性疾患が記録されており、それ以上の標準治療の適応がない患者。

• パート B のみ: 5. 組織学的または細胞学的に確認され、分子的に選択された (すなわち、 BRAFV600 陽性および/または PI3K 変異陽性) 進行性固形腫瘍。 事前の分子特性評価は、規制当局が承認したアッセイまたは分析的に検証されたアッセイを使用して行う必要があります。

  • グループ1：チェックポイント阻害剤や承認されたB-RAF阻害剤（ベムラフェニブまたはダブラフェニブ）などの標準治療による前治療が失敗した後のBRAFV600陽性の転移性または再発性黒色腫
  • グループ 2: BRAFV600 陽性の転移性結腸直腸癌 (CRC)、または進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) で、少なくとも 2 ラインの以前の標準治療が失敗した後、またはそれ以上の標準治療が適応とならない患者。
  • グループ 3: PI3K 経路の変化 (PIK3CA 変異または PTEN 喪失) を伴う進行性固形腫瘍で、以前の標準治療の少なくとも 1 つのラインで失敗したか、それ以上の標準治療が適応とならない患者。 以前の治療には、PI3K経路の阻害剤が含まれていない場合があります。
• -次のスクリーニング血液学値：絶対好中球数≧1000 /μL、血小板≧100,000 /μL、ヘモグロビン≧10 g / dL（輸血サポートなし）;
• -次のスクリーニング化学値：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤3.0×正常基準範囲の上限（ULN）、総ビリルビン≤2×ULN、クレアチニン≤1.5×ULN、空腹時血糖<140 mg/dL、ヘモグロビン A1C ≤ ULN、アルブミン ≥ 2.8 g/dL。
• 空腹時脂質パネルのスクリーニング: LDL コレステロール < 190 mg/dL、トリグリセリド < 300 mg/dL
• -被験者は、MTD拡張コホートに割り当てられた場合の生検を含む、すべてのプロトコルに必要な訪問と評価に進んで従うことができます;

除外基準:

• 1日目から4週間以内に以前の化学療法、他の治験療法、または大手術を受けたことがある;
• -14日以内または5半減期のいずれか長い方で、経口チロシンキナーゼ阻害剤による経口抗がん療法を受けた。
• -1日目の最初の投与から6週間以内にモノクローナル抗体による以前の治療を受けました;
• -被験者は過去8週間以内に生ウイルスワクチンを接種されました。
• -中枢神経系転移または原発腫瘍が知られている（パートA）。 パート B では、以前に治療を受けた CNS 転移が許可されています。症状管理のためのプレドニゾンの併用を必要とせずに、少なくとも 30 日間は安定しています。 軟髄膜疾患は許可されません。 -コルチコステロイドの治療用量を受けています（1日あたり20 mg以上のプレドニゾンまたは同等）;

• 次のような重篤な併発疾患がある：

  • -1型または2型糖尿病の病歴、
  • -既知の自己免疫疾患、既知の出血素因、うっ血性心不全の病歴 ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIV;
  • -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥139 mmHgまたは拡張期血圧≥89 mmHg）、最適な降圧療法にもかかわらず、スクリーニング時、
  • -臨床的に重大な心疾患を含むがこれらに限定されない：心筋梗塞、または過去6か月の動脈血栓イベント、重度または不安定狭心症、または既知の心臓駆出率測定値が50％未満;
  • QT延長症候群の病歴または家族歴; 12誘導心電図（ECG）の異常が調査官によって臨床的に重要であると見なされるか、スクリーニング時に臨床的重要性に関係なくQTcF≧450ミリ秒。 異常な心電図は、1回の再評価で確認される場合があります。 最初の心電図で QTcF が 450 ミリ秒以上の被験者の場合、2 つの QTcF 評価の平均が適格性を決定します。
  • コントロールされていない精神疾患;
  • -治験薬の開始前14日以内の深刻な持続感染;
  • ASN003の吸収に影響を与える可能性のある既知の胃腸疾患または状態;
  • -既知の活動性または症候性のウイルス性肝炎、慢性肝疾患または肝硬変;
  • 既知の緑内障または患者を眼毒性のリスクにさらす可能性のあるその他の既存の眼の状態。
  • -患者を重大なリスクにさらす可能性のある既知の状態または状況、研究結果を混乱させる可能性がある、または研究への被験者の参加を著しく妨げる可能性がある
• -妊娠中または授乳中の女性被験者