진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 ASN003에 대한 연구

포함 기준:

• 모든 연구 관련 절차 이전에 얻은 서면 동의서.
• Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태: 0-1
• 파트 A만 해당: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 및/또는 진행성 질환이 문서화되어 있고 추가 표준 요법이 필요하지 않은 진행성 고형 종양.

• 파트 B만 해당: 5. 조직학적 또는 세포학적으로 확인되고 분자적으로 선택됨(즉, BRAFV600 양성 및/또는 PI3K 돌연변이 양성) 진행성 고형 종양. 사전 분자 특성화는 규제 승인 분석법 또는 분석적으로 검증된 분석법을 기반으로 해야 합니다.

  • 그룹 1: 관문 억제제 및 승인된 B-RAF 억제제(베무라페닙 또는 다브라페닙)와 같은 표준 요법으로 사전 치료 실패 후 BRAFV600 양성 전이성 또는 재발성 흑색종
  • 그룹 2: BRAFV600 양성 전이성 결장직장 암종(CRC), 또는 최소 2회 이상의 이전 표준 요법 실패 후 진행된 비소세포폐암(NSCLC) 또는 추가 표준 요법이 지시되지 않은 사람.
  • 그룹 3: 적어도 한 라인의 이전 표준 요법 실패 후 PI3K 경로 변경(PIK3CA 돌연변이 또는 PTEN 손실)이 있는 진행성 고형 종양 또는 더 이상의 표준 요법이 지시되지 않는 환자. 이전 치료에는 PI3K 경로의 억제제가 포함되지 않을 수 있습니다.
• 다음에 대한 혈액 검사 값: 절대 호중구 수 ≥ 1000/μL, 혈소판 ≥ 100,000/μL, 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(수혈 지원 없음);
• 다음의 스크리닝 화학 값: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 3.0 × 정상 참조 범위의 상한(ULN), 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN, 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, 공복 혈당 < 140 mg/dL, 헤모글로빈 A1C ≤ ULN, 알부민 ≥ 2.8g/dL.
• 공복 지질 패널 스크리닝: LDL 콜레스테롤 < 190 mg/dL, 트리글리세리드 < 300 mg/dL
• 피험자는 MTD 확장 코호트에 할당된 경우 생검을 포함하여 모든 프로토콜에 필요한 방문 및 평가를 기꺼이 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• 1일차로부터 4주 이내에 이전 화학 요법, 기타 조사 요법 또는 주요 수술을 받은 적이 있는 경우
• 14일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 경구 티로신 키나아제 억제제로 경구 항암 요법을 받은 적이 있습니다.
• 1일차의 첫 번째 투여 후 6주 이내에 단클론 항체로 사전 치료를 받았음.
• 피험자는 지난 8주 이내에 생 바이러스 백신을 맞았습니다.
• 알려진 중추신경계 전이 또는 원발성 종양이 있는 경우(파트 A). 이전에 치료를 받은 CNS 전이는 파트 B에서 허용됩니다. CNS 전이는 작고 개별적인 전이여야 합니다. 증상 관리를 위해 프레드니손을 병용할 필요 없이 최소 30일 동안 안정적입니다. 연수막 질환은 허용되지 않습니다. 치료 용량의 코르티코스테로이드(>1일 프레드니손 >20mg 또는 이에 상응하는 용량)를 투여받고 있습니다.

• 다음과 같은 심각한 동반 질환이 있는 경우:

  • 당뇨병, 1형 또는 2형 병력,
  • 공지된 자가면역 질환, 공지된 출혈 체질, 울혈성 심부전의 병력 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV;
  • 최적의 항고혈압 요법에도 불구하고 스크리닝 시 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 139mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 89mmHg),
  • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심장 질환: 지난 6개월 동안의 심근 경색 또는 동맥 혈전성 사건, 심각하거나 불안정한 협심증, 또는 알려진 < 50%의 심장 박출률 측정;
  • 긴 QT 증후군의 병력 또는 가족력; 12-리드 심전도(ECG) 이상이 임상적 중요성과 관계없이 스크리닝 시 조사자가 임상적으로 유의미하거나 QTcF ≥ 450밀리초라고 간주합니다. 비정상적인 ECG는 한 번의 반복 평가로 확인할 수 있습니다. 초기 ECG에서 QTcF ≥ 450msec인 피험자의 경우 두 가지 QTcF 평가의 평균이 적격성을 결정합니다.
  • 통제되지 않는 정신 질환;
  • 연구 약물의 시작 전 14일 이내에 심각한 지속적 감염;
  • ASN003의 흡수에 영향을 줄 수 있는 알려진 위장병 또는 상태;
  • 알려진 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염, 만성 간 질환 또는 간경변;
  • 알려진 녹내장 또는 환자를 안구 독성의 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 기존 안구 상태.
  • 환자를 심각한 위험에 빠뜨리거나, 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 피험자의 연구 참여를 크게 방해할 수 있는 알려진 상태 또는 상황
• 임신 중이거나 수유중인 여성 피험자