Az ASN003 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

• írásos beleegyezés, amelyet a vizsgálattal kapcsolatos eljárások előtt szereztek meg.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye: 0-1
• Csak A. rész: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus és/vagy előrehaladott szolid daganatok dokumentált progresszív betegséggel, amelyeknél további standard terápia nem javallt.

• Csak B. rész: 5. Szövettanilag vagy citológiailag megerősített, molekulárisan szelektált (pl. BRAFV600 pozitív és/vagy PI3K mutáció pozitív) előrehaladott szolid tumorok. Az előzetes molekuláris jellemzésnek egy hatóságilag jóváhagyott vizsgálaton vagy analitikailag validált vizsgálaton kell alapulnia.

  • 1. csoport: BRAFV600 pozitív áttétes vagy kiújuló melanoma, miután a szokásos terápiával, például ellenőrzőpont-gátlóval és jóváhagyott B-RAF-gátlóval (vemurafenib vagy dabrafenib) végzett korábbi kezelés sikertelen volt
  • 2. csoport: BRAFV600 pozitív metasztatikus colorectalis carcinoma (CRC) vagy előrehaladott nem-kissejtes tüdőkarcinóma (NSCLC) legalább két korábbi standard terápia sikertelensége után, vagy akiknél további standard terápia nem javallt.
  • 3. csoport: Előrehaladott szolid tumorok PI3K-útvonal-elváltozásokkal (PIK3CA-mutáció vagy PTEN-vesztés) legalább egy korábbi standard terápia sikertelensége után, vagy amelyek esetében további standard terápia nem javallt. Előfordulhat, hogy az előzetes kezelés nem tartalmazhat a PI3K útvonal inhibitorait.
• Szűrő hematológiai értékek: abszolút neutrofilszám ≥ 1000/μL, vérlemezke ≥ 100 000/μL, hemoglobin ≥ 10 g/dL (transzfúziós támogatás nélkül);
• A következők szűrési kémiai értékei: alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) ≤ 3,0 × a normál referencia tartomány felső határa (ULN), összbilirubin ≤ 2 × ULN, kreatinin ≤ 1,5 × ULN, éhomi vércukorszint < 140 mg/dl, hemoglobin A1C ≤ ULN, albumin ≥ 2,8 g/dl.
• Szűrő éhgyomri lipid panel: LDL koleszterin < 190 mg/dl, trigliceridek < 300 mg/dl
• Az alany hajlandó és képes megfelelni az összes protokoll által előírt látogatásnak és értékelésnek, beleértve a biopsziát is, ha az MTD kiterjesztési csoporthoz van rendelve;

Kizárási kritériumok:

• az 1. napot követő 4 héten belül korábban kemoterápiában, egyéb vizsgálati kezelésben vagy nagyobb műtéten esett át;
• Orális rákellenes kezelésben részesült orális tirozin-kináz gátlókkal 14 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• monoklonális antitestekkel végzett előzetes kezelésben részesült az 1. nap első adagját követő 6 héten belül;
• Az alany élő vírus elleni vakcinát kapott az elmúlt 8 hétben.
• Ismert központi idegrendszeri áttétje vagy primer daganata (A rész). A korábban kezelt központi idegrendszeri metasztázis megengedett a B. részben. A központi idegrendszeri metasztázisnak kicsi, különálló áttétnek kell lennie; legalább 30 napig stabil, anélkül, hogy a tünetek kezelésére egyidejűleg prednizonra lenne szükség. Leptomeningealis betegség nem megengedett. terápiás dózisú kortikoszteroidot kap (>20 mg prednizon napi vagy azzal egyenértékű);

• Súlyos egyidejű egészségügyi állapota van, mint például:

  • az anamnézisben szereplő 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus,
  • ismert autoimmun betegség, ismert vérzéses diatézis, pangásos szívelégtelenség a kórtörténetben, a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya;
  • nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 139 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 89 Hgmm) a szűréskor, az optimális vérnyomáscsökkentő terápia ellenére,
  • klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan: szívizominfarktus vagy artériás trombózisos események az elmúlt 6 hónapban, súlyos vagy instabil angina, vagy ismert, hogy a szív ejekciós frakciója < 50 %;
  • hosszú QT-szindróma a kórtörténetben vagy a családban; A 12-elvezetéses elektrokardiogram (EKG) eltérései, amelyeket a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak vagy QTcF ≥ 450 ms-nál tart, függetlenül a klinikai jelentőségtől, a szűréskor. A kóros EKG egy ismételt vizsgálattal igazolható. Azoknál az alanyoknál, akiknél a QTcF ≥ 450 msec a kezdeti EKG-n, a két QTcF-értékelés átlaga határozza meg a jogosultságot;
  • ellenőrizetlen pszichiátriai betegség;
  • súlyos, tartós fertőzés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 14 napon belül;
  • ismert gyomor-bélrendszeri betegség vagy állapot, amely befolyásolhatja az ASN003 felszívódását;
  • ismert aktív vagy tüneti vírusos hepatitis, krónikus májbetegség vagy májcirrhosis;
  • ismert zöldhályog vagy más, korábban fennálló szembetegség, amely a beteget szemtoxicitás kockázatának teheti ki.
  • bármely ismert állapot vagy helyzet, amely jelentős kockázatnak teheti ki a beteget, megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy jelentősen befolyásolhatja az alany vizsgálatban való részvételét
• Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak