Badanie ASN003 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• pisemna świadoma zgoda uzyskana przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
• Stan wydajności grupy Eastern Cooperative Oncology: 0-1
• Tylko część A: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie guzy lite z przerzutami i/lub zaawansowane guzy lite z udokumentowaną postępującą chorobą, dla których nie jest wskazane dalsze standardowe leczenie.

• Tylko część B: 5. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, wyselekcjonowane molekularnie (tj. BRAFV600 dodatni i/lub mutacja PI3K) zaawansowane guzy lite. Wcześniejsza charakterystyka molekularna powinna opierać się na testach zatwierdzonych przez organy regulacyjne lub testach zwalidowanych analitycznie.

  • Grupa 1: czerniak BRAFV600 z przerzutami lub nawrotem po niepowodzeniu wcześniejszego leczenia standardową terapią, taką jak inhibitor punktu kontrolnego i zatwierdzony inhibitor B-RAF (wemurafenib lub dabrafenib)
  • Grupa 2: rak jelita grubego z przerzutami BRAFV600 lub zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) po niepowodzeniu co najmniej dwóch linii wcześniejszej standardowej terapii lub u których nie ma wskazań do dalszej standardowej terapii.
  • Grupa 3: Zaawansowane guzy lite ze zmianami szlaku PI3K (mutacja PIK3CA lub utrata PTEN) po niepowodzeniu co najmniej jednej linii wcześniejszej standardowej terapii lub u których dalsze standardowe leczenie nie jest wskazane. Wcześniejsze leczenie może nie obejmować inhibitorów szlaku PI3K.
• Przesiewowe wartości hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000/μL, płytki krwi ≥ 100 000/μL, hemoglobina ≥ 10 g/dL (bez wspomagania transfuzją);
• Przesiewowe wartości chemiczne następujących parametrów: aminotransferaza alaninowa (ALT) i asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN, kreatynina ≤ 1,5 × GGN, glikemia na czczo < 140 mg/dl, hemoglobina A1C ≤ GGN, albumina ≥ 2,8 g/dl.
• Przesiewowy panel lipidowy na czczo: cholesterol LDL < 190 mg/dL, trójglicerydy < 300 mg/dL
• Podmiot jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wizyt i ocen wymaganych w protokole, w tym biopsji, jeśli zostanie przydzielony do kohorty ekspansji MTD;

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymali wcześniej chemioterapię, inną eksperymentalną terapię lub poważną operację w ciągu 4 tygodni od Dnia 1;
• Otrzymał doustną terapię przeciwnowotworową doustnymi inhibitorami kinazy tyrozynowej w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• otrzymali wcześniej leczenie przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 6 tygodni od pierwszej dawki w dniu 1;
• Pacjent otrzymał szczepionkę z żywym wirusem w ciągu ostatnich 8 tygodni.
• Znane są przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub guz pierwotny (Część A). Wcześniej leczone przerzuty do OUN są dozwolone w części B. Przerzuty do OUN muszą być małymi, dyskretnymi przerzutami; stabilne przez co najmniej 30 dni bez konieczności jednoczesnego podawania prednizonu w celu złagodzenia objawów. Żadna choroba opon mózgowo-rdzeniowych nie jest dozwolona. otrzymuje terapeutyczne dawki kortykosteroidów (>20 mg prednizonu dziennie lub równoważne);

• Ma poważny współistniejący stan chorobowy, taki jak:

  • historia cukrzycy typu 1 lub typu 2,
  • znana choroba autoimmunologiczna, znana skaza krwotoczna, zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, klasa III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
  • niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 139 mmHg lub rozkurczowe ≥ 89 mmHg) w badaniu przesiewowym pomimo optymalnego leczenia hipotensyjnego,
  • klinicznie istotna choroba serca, w tym między innymi: zawał mięśnia sercowego lub tętnicze zdarzenia zakrzepowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna lub znana wartość frakcji wyrzutowej serca wynosząca < 50%;
  • historia lub historia rodzinna zespołu długiego QT; Nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) uznane przez badacza za klinicznie istotne lub odstęp QTcF ≥ 450 milisekund, niezależnie od znaczenia klinicznego, podczas badania przesiewowego. Nieprawidłowe EKG można potwierdzić za pomocą jednej powtórnej oceny. W przypadku osób z QTcF ≥ 450 ms we wstępnym EKG średnia z dwóch ocen QTcF określi uprawnienia;
  • niekontrolowana choroba psychiczna;
  • poważne uporczywe zakażenie w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku;
  • znana choroba lub stan przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie ASN003;
  • znane czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby, przewlekła choroba wątroby lub marskość wątroby;
  • znana jaskra lub inne istniejące wcześniej choroby oczu, które mogą narazić pacjenta na toksyczne działanie na oczy.
  • jakikolwiek znany stan lub sytuacja, która może narazić pacjenta na znaczne ryzyko, może zakłócić wyniki badania lub znacząco zakłócić udział uczestnika w badaniu
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią