Studie ASN003 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny: 0-1
• Pouze část A: Histologicky nebo cytologicky potvrzené metastatické a/nebo pokročilé solidní nádory s dokumentovaným progresivním onemocněním, pro které není indikována žádná další standardní léčba.

• Pouze část B: 5. Histologicky nebo cytologicky potvrzené, molekulárně vybrané (tj. BRAFV600 pozitivní a/nebo pozitivní mutace PI3K) pokročilé solidní nádory. Předcházející molekulární charakterizace by měla být založena na použití schváleného testu nebo analyticky validovaného testu.

  • Skupina 1: BRAFV600 pozitivní metastazující nebo recidivující melanom po selhání předchozí léčby standardní terapií, jako je inhibitor kontrolního bodu a schválený inhibitor B-RAF (vemurafenib nebo dabrafenib)
  • Skupina 2: BRAFV600 pozitivní metastatický kolorektální karcinom (CRC) nebo pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) po selhání alespoň dvou linií předchozí standardní terapie nebo u kterých není indikována žádná další standardní terapie.
  • Skupina 3: Pokročilé solidní nádory se změnami dráhy PI3K (mutace PIK3CA nebo ztráta PTEN) po selhání alespoň jedné linie předchozí standardní terapie nebo u kterých není indikována žádná další standardní terapie. Předchozí léčba nemusí zahrnovat inhibitory dráhy PI3K.
• Screeningové hematologické hodnoty: absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/μL, krevní destičky ≥ 100 000/μL, hemoglobin ≥ 10 g/dl (bez podpory transfuzí);
• Hodnoty screeningové chemie: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 3,0 × horní hranice normálního referenčního rozmezí (ULN), celkový bilirubin ≤ 2 × ULN, kreatinin ≤ 1,5 × ULN, glykémie nalačno < 140 mg/dl, hemoglobin A1C ≤ ULN, albumin ≥ 2,8 g/dl.
• Screening lipidového panelu nalačno: LDL cholesterol < 190 mg/dl, triglyceridy < 300 mg/dl
• Subjekt je ochoten a schopen vyhovět všem protokolem požadovaným návštěvám a hodnocením, včetně biopsie, pokud je přidělen do kohorty rozšíření MTD;

Kritéria vyloučení:

• podstoupili předchozí chemoterapii, jinou hodnocenou terapii nebo větší chirurgický zákrok do 4 týdnů ode dne 1;
• Absolvoval(a) perorální protinádorovou léčbu perorálními inhibitory tyrozinkinázy během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• dostávali předchozí léčbu monoklonálními protilátkami během 6 týdnů od první dávky prvního dne;
• Subjekt dostal živou virovou vakcínu během předchozích 8 týdnů.
• Máte známou metastázu centrálního nervového systému nebo primární nádor (část A). Dříve léčené metastázy do CNS jsou povoleny v části B. Metastáza do CNS musí být malá, diskrétní metastáza; stabilní po dobu nejméně 30 dnů bez nutnosti současného podávání prednisonu pro zvládnutí symptomů. Není povoleno žádné leptomeningeální onemocnění. dostává terapeutické dávky kortikosteroidů (>20 mg prednisonu denně nebo ekvivalent);

• Má závažný souběžný zdravotní stav, jako je:

  • anamnéza diabetu mellitu, typu 1 nebo typu 2,
  • známé autoimunitní onemocnění, známá krvácivá diatéza, městnavé srdeční selhání v anamnéze New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV;
  • nekontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥ 139 mmHg nebo diastolický TK ≥ 89 mmHg) při screeningu, navzdory optimální antihypertenzní léčbě,
  • klinicky významné onemocnění srdce zahrnující, ale bez omezení na ně: infarkt myokardu nebo arteriální trombotické příhody za posledních 6 měsíců, těžkou nebo nestabilní anginu pectoris nebo známou srdeční ejekční frakci < 50 %;
  • anamnéza nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT; Abnormality 12svodového elektrokardiogramu (EKG) považované zkoušejícím za klinicky významné nebo QTcF ≥ 450 milisekund, bez ohledu na klinický význam, při screeningu. Abnormální EKG lze potvrdit jedním opakovaným vyšetřením. U subjektů s QTcF ≥ 450 ms na úvodním EKG určí způsobilost průměr dvou hodnocení QTcF;
  • nekontrolované psychiatrické onemocnění;
  • závažná přetrvávající infekce během 14 dnů před zahájením studijní medikace;
  • známé gastrointestinální onemocnění nebo stav, který může ovlivnit absorpci ASN003;
  • známá aktivní nebo symptomatická virová hepatitida, chronické onemocnění jater nebo cirhóza jater;
  • známý glaukom nebo jiné již existující oční stavy, které mohou pacienta vystavit riziku oční toxicity.
  • jakýkoli známý stav nebo situace, která může pacienta vystavit významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast subjektu ve studii
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící