Muunnosfarmakodynaaminen tutkimus stabiileilla munuaissiirtopotilailla, jotka saavat takrolimuusia kaksi kertaa päivässä uuteen takrolimuusiformulaatioon - LCP Tacro - 1 kerran päivässä. (TACPKPD)
tiistai 7. huhtikuuta 2020 päivittänyt: NURIA LLOBERAS BLANCH, Hospital Universitari de Bellvitge
LCP-Tacro on pitkävaikutteinen takrolimuusin formulaatio, joka on suunniteltu kerran päivässä annettavaksi. Vaiheen 1 tutkimukset osoittivat paremman biologisen hyötyosuuden kuin kahdesti vuorokaudessa annettavat takrolimuusikapselit, eikä uusia turvallisuusongelmia ollut.
- Vakaat munuaisensiirtopotilaat voidaan turvallisesti muuttaa Adoport®:sta kahdesti päivässä LCP-Tacro®:ksi.
- LCP-Tacron suurempi biologinen hyötyosuus kerran vuorokaudessa otetun annostelun jälkeen johtaa samanlaiseen (AUC) altistukseen noin 30 % pienemmällä annoksella kuin Adoport®:n kokonaisvuorokausiannos.
- LCP-Tacro tarjoaa hitaan lääkkeen vapautumisen, mikä johtaa tasaisempaan kinetiikkaan, jolle on tunnusomaista huomattavasti pienemmät huipun vaihtelut.
- CN on kalsineuriinin estäjien (CNI:t), syklosporiini A:n (CsA) ja takrolimuusin tärkein solukohde. Näiden lääkkeiden kyky estää CN-aktiivisuutta riippuu niiden sitoutumisesta vastaaviin immunofiliineihin, syklofiliinit A ja B CsA:n osalta ja FKBP12 takrolimuusin osalta.
- CN-inhibitio on nopeutta rajoittava ilmiö. Takrolimuusin ylipitoisuudet eivät korreloi CN-aktiivisuuden lisääntymisen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08028
- Nephrology Department- Hospital Universitari Bellvtge
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Aikuiset potilaat (≥ 18 vuotta).
- Vastaanottaja ruumiinmunuaissiirre tai elävä luovuttaja, jonka evoluutio on yli 6 kuukautta siirron jälkeen.
- Potilaat, jotka saavat Prografin stabiileja ja stabiileja TAC-matalimipitoisuuksia 5-10 ng/ml keskeytymättömänä suun kautta vähintään 10 päivän ajan (vakaan tilan olosuhteet).
- samanaikainen immunosuppressiivisten lääkkeiden saaminen sallittu: natrium- tai mykofenolaattimofetiili ja kortikosteroidit.
- Tutkittavien on oltava halukkaita antamaan kirjallinen tietoinen suostumuksensa testaamiseen ja kyettävä antamaan suostumus. Jos tutkittava ei voi antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta itsenäisesti, voit antaa laillisen edustajasi.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti mukaan ottamisen yhteydessä ja hyväksyttävä lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttö valinnan aikana ja saatava pöytäkirjan mukainen lääkitys.
Poissulkemiskriteerit:
• Potilaat, jotka saavat dialyysihoitoa tai hyljintäreaktiota elinsiirron jälkeen.
- Potilaat, joita hoidetaan aineilla, joilla on mahdollista yhteisvaikutusta TAC:n kanssa, erityisesti voimakkailla CYP3A4:n estäjillä (kuten telapreviiri, bosepreviiri, ritonaviiri, ketokonatsoli, vorikonatsoli, itrakonatsoli, telitromysiini tai klaritromysiini) tai CYP3A4:n induktoreilla (kuten rifampiini tai rifabutiini).
- Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen tai joita on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
- Potilaat, joilla on maksasairaus.
- Potilas tai luovuttaja, jolla on nykyinen diagnoosi tai pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ei-metastaattinen tyvi- tai levyepiteelikarsinooma, jota on hoidettu onnistuneesti.
- raskaana oleville tai imettäville naisille ja kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille, elleivät he käytä luotettavaa ehkäisyä. Raskaustesti tehdään seulonnan yhteydessä ja tutkimuksen lopussa.
- Minkä tahansa muun elimen siirretyn munuaisen vastaanottaja.
- Luuytimen tai kantasolusiirron vastaanottajat.
- Luovuttajan ABO:n munuaisen vastaanottajat eivät ole yhteensopivia.
- Potilaat, joilla on luovuttajaspesifisiä anti-HLA-vasta-aineita.
- Potilaat, joilla on munuainen, jonka odotettu kylmäiskemia-aika on ≥ 24 tuntia.
- Potilaat, joilla on samanaikainen hallitsematon infektio, hoidossa oleva systeeminen infektio tai mikä tahansa muu epävakaa sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita.
- Potilaat, joilla on vaikea ripuli, oksentelu, aktiivinen peptinen haava tai maha-suolikanavan häiriö, joka voi vaikuttaa TAC:n imeytymiseen.
- Potilaat, joiden valkosolujen määrä on ≤ 2,8 x 109/l, ellei absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ole ≥ 1,0 x 109/l
- Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on ≤ 50 x 109/l
- Potilaat, joiden aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot ylittävät > 3 kertaa normaalin ylärajan 30 päivän aikana ennen elinsiirtoa.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä TAC:lle tai jollekin Envarsus®-valmisteen apuaineelle.
- eivät pysty nielemään tutkimuslääkitystä saaneita potilaita.
- Potilaat, joilla on jokin päihteiden väärinkäyttö, psykiatrinen häiriö tai sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi mitätöidä yhteydenpidon tutkijan kanssa.
- Potilaat, jotka tarvitsevat runsaasti kaliumia tai kaliumia säästäviä diureetteja.
- Potilaat, joita hoidetaan aineilla, joilla on tunnettuja nefrotoksisia tai neurotoksisia vaikutuksia.
- positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV-RNA-positiivinen) ja/tai hepatiitti B -viruksen (HBV DNA tai HBsAg positiivinen) vastaanottajille.
- positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV-Ab-positiivisten) vastaanottajille.
- jotka eivät pysty ymmärtämään tutkimuksen vaikutuksia ja riskejä, jotka eivät voi antaa tietoista kirjallista suostumusta tai eivät halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa potilaat
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: opiskeluryhmä
|
Lääkkeen muuntaminen takrolimuusista (Prograf® tai Adoport®) LCP-takrolimuusiksi (Envarsus®)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CN-aktiivisuuden käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 35 päivää muuntamisen jälkeen
|
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on verrata CN-aktiivisuuden käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) hitaasti vapauttavan formulaation (LCP-Tacro, Envarsus®) annon jälkeen TAC:n välittömästi vapautuvaan formulaatioon (Prograf®) munuaisensiirrossa. potilaita.
|
Lähtötilanne ja 35 päivää muuntamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala 0–24 h jokaisesta TAC-koostumuksesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 35 päivää muuntamisen jälkeen
|
Farmakokineettinen tutkimus AUC 0-24 h jokaisesta TAC-formulaatiosta 12h (Prograf®) ja uusi TAC-formulaatio 24h välein (LCP-Tacro, Envarsus®).
|
Lähtötilanne ja 35 päivää muuntamisen jälkeen
|
|
TAC:n pienimmät pitoisuudet optimaalisen CN:n estämiseksi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 35 päivää muuntamisen jälkeen
|
Tutkimus PK / PD: molempien formulaatioiden PK TAC (lääkkeen altistuminen) ja PD (aktiivisuus CN) välinen suhde.
Aseta TAC-minimikonsentraatiot CN:n optimaalista estoa varten.
|
Lähtötilanne ja 35 päivää muuntamisen jälkeen
|
|
lääkealtistus CYP3A (CYP3A4 ja CYP3A5 * 22 * 3) ja ABCB1 (C3435T) polymorfismin mukaan.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 35 päivää muuntamisen jälkeen
|
Lääkealtistuksen analyysi CYP3A (CYP3A4 ja CYP3A5 * 22 * 3) ja ABCB1 (C3435T) polymorfismin mukaan.
|
Lähtötilanne ja 35 päivää muuntamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 3. lokakuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. marraskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 11. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 9. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TACPKPD
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .