- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02961608
Farmakodynamická studie konverze u stabilních pacientů po transplantaci ledviny, kteří dostávají takrolimus dvakrát denně, na novou formulaci takrolimu - LCP Tacro - 1krát denně. (TACPKPD)
7. dubna 2020 aktualizováno: NURIA LLOBERAS BLANCH, Hospital Universitari de Bellvitge
LCP-Tacro je formulace takrolimu s prodlouženým uvolňováním určená pro dávkování jednou denně. Studie fáze 1 prokázaly vyšší biologickou dostupnost než tobolky takrolimu podávané dvakrát denně a žádné nové obavy týkající se bezpečnosti.
- Pacienti se stabilní transplantací ledviny mohou být bezpečně převedeni z Adoport® dvakrát denně na LCP-Tacro®.
- Vyšší biologická dostupnost LCP-Tacro po dávkování jednou denně vede k podobné expozici (AUC), při dávce přibližně o 30 % nižší, než je celková denní dávka přípravku Adoport®.
- LCP-Tacro poskytuje pomalé uvolňování léčiva, což má za následek plošší kinetiku charakterizovanou výrazně nižšími výkyvy mezi vrcholem a minimem.
- CN je hlavním buněčným cílem inhibitorů kalcineurinu (CNI), cyklosporinu A (CsA) a takrolimu. Schopnost těchto léků inhibovat aktivitu CN je závislá na jejich vazbě na příslušné imunofiliny, cyklofiliny A a B pro CsA a FKBP12 pro takrolimus.
- Inhibice CN je jev omezující rychlost. Nadměrné koncentrace takrolimu nekorelují se zvýšením aktivity CN.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08028
- Nephrology Department- Hospital Universitari Bellvtge
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Dospělí pacienti (≥ 18 let).
- Příjemci kadaverózního renálního štěpu nebo žijícího dárce s vývojem více než 6 měsíců po transplantaci.
- Pacienti užívající Prograf stabilní a stabilní minimální koncentrace TAC mezi 5-10 ng/ml nepřerušovanou perorální dávkou po dobu nejméně 10 dnů (ustálený stav).
- souběžné podávání imunosupresivních léků povoleno: sodná sůl nebo mykofenolát mofetil a kortikosteroidy.
- Subjekty musí být ochotny dát svůj písemný informovaný souhlas s testováním a být schopny souhlas udělat. Pokud subjekt nemůže dát písemný informovaný souhlas samostatně, můžete to udělat svým zákonným zástupcem.
- Ženy ve fertilním věku musí v době zařazení podstoupit těhotenský test a při výběru akceptovat používání lékařsky přijatelné metody antikoncepce a dostávat léky, jak je uvedeno v protokolu.
Kritéria vyloučení:
• Pacienti na dialýze nebo léčení rejekce po transplantaci.
- Pacienti léčení látkami s potenciální interakcí s TAC, zejména silnými inhibitory CYP3A4 (jako je telaprevir, boceprevir, ritonavir, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telithromycin nebo klarithromycin) nebo induktory CYP3A4 (jako je rifampin nebo rifabutin).
- Pacienti, kteří se účastní jiné klinické studie nebo jsou léčeni jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením.
- Pacienti s onemocněním jater.
- Pacient nebo dárce se současnou diagnózou nebo malignitou v anamnéze během posledních 5 let, kromě karcinomu nemetastatického bazocelulárního nebo dlaždicobuněčného karcinomu, byl úspěšně léčen.
- těhotné nebo kojící ženy a všechny ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají spolehlivou antikoncepci. Při screeningu a na konci studie bude proveden těhotenský test.
- Příjemce jakékoli jiné ledviny s transplantovaným orgánem.
- Příjemci transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk.
- Příjemci ledviny od dárce ABO nekompatibilní.
- Pacienti s dárcovskými specifickými anti-HLA protilátkami.
- Příjemci ledviny s předpokládanou dobou studené ischemie ≥ 24 hodin.
- Pacienti se současnou nekontrolovanou infekcí, systémovou infekcí při léčbě nebo jakýmkoli jiným nestabilním zdravotním stavem, který by mohl narušovat cíle studie.
- Pacienti s těžkým průjmem, zvracením, aktivním peptickým vředem nebo gastrointestinální poruchou, která může ovlivnit vstřebávání TAC.
- Pacienti s počtem bílých krvinek ≤ 2,8 x 109/l, pokud absolutní počet neutrofilů (ANC) není ≥ 1,0 x 109/l
- Pacienti s počtem krevních destiček ≤ 50 x 109/l
- Pacienti s hladinami aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) přesahujícími > 3násobek horní hranice normy během 30 dnů před transplantačním postupem.
- Pacienti se známou přecitlivělostí na TAC nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Envarsus®.
- neschopni polykat pacienty studované medikace.
- Pacienti s jakoukoli formou současného zneužívání návykových látek, psychiatrickou poruchou nebo stavem, který podle názoru vyšetřovatele může zneplatnit komunikaci s vyšetřovatelem.
- Pacienti, kteří vyžadují vysoký příjem draslíku nebo draslík šetřících diuretik.
- Pacienti léčení látkami se známými nefrotoxickými nebo neurotoxickými účinky.
- pozitivní na příjemce viru hepatitidy C (HCV-RNA pozitivní) a/nebo viru hepatitidy B (HBV DNA nebo HBsAg pozitivní).
- pozitivní na příjemce viru lidské imunodeficience (HIV-Ab pozitivní).
- neschopni porozumět účinkům a rizikům studie, kteří nemohou dát informovaný souhlas písemně nebo nejsou ochotni dodržovat protokol studie, pacienti
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: studijní skupina
|
Konverze léku z takrolimu (Prograf® nebo Adoport®) na LCP-tacrolimus (Envarsus®)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Plocha pod křivkou (AUC) aktivity CN
Časové okno: Výchozí stav a 35 dní po konverzi
|
Hlavním cílem této studie je porovnat plochu pod křivkou (AUC) aktivity CN po podání formulace s prodlouženým uvolňováním (LCP-Tacro, Envarsus®) ve srovnání s formulací s okamžitým uvolňováním (Prograf®) TAC při transplantaci ledvin. pacientů.
|
Výchozí stav a 35 dní po konverzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Plocha pod křivkou 0-24 h každé formulace TAC
Časové okno: Výchozí stav a 35 dní po konverzi
|
Farmakokinetická studie AUC 0-24 h každé formulace TAC 12 hodin (Prograf®) a nové formulace TAC každých 24 hodin (LCP-Tacro, Envarsus®).
|
Výchozí stav a 35 dní po konverzi
|
Minimální koncentrace TAC pro optimální inhibici CN
Časové okno: Výchozí stav a 35 dní po konverzi
|
Studie PK/PD: vztah PK TAC (expozice léčiva) a PD (aktivita CN) obou přípravků.
Nastavte minimální koncentrace TAC pro optimální inhibici CN.
|
Výchozí stav a 35 dní po konverzi
|
expozice léčivu podle polymorfismu CYP3A (CYP3A4 a CYP3A5 * 22 * 3) a ABCB1 (C3435T).
Časové okno: Výchozí stav a 35 dní po konverzi
|
Analýza expozice léku podle polymorfismu CYP3A (CYP3A4 a CYP3A5 * 22 * 3) a ABCB1 (C3435T).
|
Výchozí stav a 35 dní po konverzi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2018
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. října 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2016
První zveřejněno (Odhad)
11. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. dubna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. dubna 2020
Naposledy ověřeno
1. dubna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TACPKPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Transplantace ledvin; Komplikace
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaStaženoPacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVADSpojené státy