Vaiheen I/II tutkimus lenalidomide plus pembrolitsumabista potilailla, joilla on ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä esiintyviä kiinteitä kasvaimia
Vaiheen I tutkimus lenalidomide plus pembrolitsumabista ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä potilailla, joilla on uusiutuneita ja/tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, joilla on vaiheen II laajeneminen
Kokeen I vaiheen komponentissa käytetään klassista 3 + 3 annoksen eskalaatiomallia, jossa on kiinteä annos pembrolitsumabia ja nouseva lenalidomidiannos. Kaikilla potilaspopulaatioilla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain pahanlaatuisuus. Tämän protokollan faasin I komponentin ensisijainen päätetapahtuma on lenalidomidin maksimi siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Tämän tutkimuksen vaiheen II osassa käytetään kaksivaiheista suunnittelua, johon otetaan aluksi 13 potilasta ja 13 potilasta lisää, jos varhaisen lopettamisen kriteerit eivät täyty. Kohdepopulaatioon kuuluvat potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, histologisesta alatyypistä riippumatta; jotka ovat suorittaneet yhden vakiohoitolinjan. Tämän protokollan vaiheen II komponentin ensisijainen päätetapahtuma on tehokkuuden määrittäminen progression vapaalla eloonjäämisellä (PFS) mitattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe I Tutkimuksessa aiotaan rekisteröidä 3 potilasta alkukohorttiin, joille annetaan annostaso 1 lenalidomidia (10 mg PO) 21 päivän syklin päivinä 1-14 ja pembrolitsumabia (200 mg IV) päivänä 1 . Potilaat arvioidaan toksisuuden varalta hoidon aloittamisen jälkeen. Jos ensimmäisille 3 potilaalle ei ole DLT:itä yhden syklin jälkeen, seuraava annostuskohortti avautuu ja 3 potilasta. Vastaavasti, jos toinen potilasryhmä saa lenalidomidin annostason 2 (15 mg) yhden syklin aikana ilman DLT:tä, kolmas ja viimeinen kohortti avautuu. Kun lenalidomidin (20 mg) annostasoa 3 testaava kolmas kohortti on suorittanut yhden syklin, kokeen I vaiheen komponentti on valmis. Vakiovaiheen I, 3 + 3 suunnittelusääntöä käytetään seuraavasti: jos yksi kolmesta potilaasta kokee DLT:n tietyllä annostasolla, 3 potilasta lisää samalla tasolla. Jos 2 potilaasta 6:sta kokee DLT:n tietyllä annostasolla, 3 potilasta lisätään seuraavaksi alemmalla tasolla. Annoksen pienentämistä jatketaan, kunnes korkeintaan yksi 6 potilaasta kokee DLT:n. Korkein taso, jossa on korkeintaan 1 potilaasta 6 DLT:tä, julistetaan MTD:ksi. Jos mikään annostaso ei täytä tätä kriteeriä, tutkimus keskeytetään liiallisen toksisuuden vuoksi.
Vaihe II Kokeeseen osallistumista varten tarvitaan esikäsittely (arkistointi) ja tuore kasvainnäyte. PD-L1:n ilmentymistasot molemmissa näytteissä määritetään kemoterapian roolin arvioimiseksi tämän biomarkkerin ilmentymistasossa ja mallissa. Immunologisten korrelaattien perusverinäytteitä kerätään ennen hoitoa syklin 1 päivänä 1 ja hoidon jälkeen 2, 4 ja 24 tunnin kohdalla. Näytteet kerätään myös ennen hoitoa syklin 2 päivänä 1 ja etenemisen aikana. Rintakehän ja vatsan TT-kuvaus tehdään 30 päivän sisällä ennen syklin 1 alkua. CT-skannaus kontrastilla tai magneettikuvaus aivojen kontrastilla saadaan myös 30 päivän sisällä ennen syklin 1 alkua. Etenemiseen kuluva aika mitataan sairauden kuvantamisella joka 2. hoitojakson jälkeen kolmen päivän ikkunalla (+ tai -). Potilaat jatkavat hoitoa taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai kahden vuoden hoitoon asti. Kokonaiseloonjäämistä arvioidaan 3 kuukauden välein pitkän aikavälin seurannan aikana
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen kiinteä kasvain maligniteetti faasin I komponentille. Vaiheen II komponentti edellyttää, että potilailla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä histologiasta riippumatta.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa RECIST-kriteerien v. 1.1 mukaisesti.
- Osallistuakseen vaiheen II osaan potilaiden on oltava suorittaneet vähintään yksi aikaisempi hoitojakso. Osallistuakseen vaiheen I osaan potilaiden on täytynyt suorittaa joko yksi tai kaksi aikaisempaa hoitolinjaa.
- Tämän protokollan mukainen hoito voidaan aloittaa niin kauan kuin potilas on toipunut aikaisemman hoidon toksisuudesta hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. EGFR-, ALK- tai ROS-1-muutoksia sairastavien NSCLC-potilaiden on täytynyt olla läpikäynyt vähintään yhden aiemman hoidon asianmukaisilla molekulaarisesti kohdistetuilla aineilla.
- Ikä > 18 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1.
- Potilailla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja.
- Palliatiivinen sädehoito tuskallisen luumetastaasin hoitoon, verenvuotohäiriön hallintaan tai pienen oireettoman aivometastaasin hoitoon, joka tulee oireeksi protokollahoidon aikana. Protokollahoitoa lykätään säteilystä toipumiseen saakka hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
- Ydinkasvaimen biopsia, joka on saatu viimeisen hoidon etenemisen jälkeen, on oltava saatavilla tutkimukseen saapuessa tutkimuksen vaiheen II osaa varten. Myös kaikki saatavilla oleva arkistokudos (sekä vaiheen I että II) kerätään.
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumiraskaus 10–14 päivää ennen rekisteröintiä ja jälleen 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä Lenalidomide-annosta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
- Kymmenen potilasta, joilla on diagnosoitu NSCLC ja joilla on sairauden eteneminen tutkijan arvion mukaan ja jotka saavat anti-PD-1- tai PD-L1-hoitoa, saavat ilmoittautua tämän tutkimuksen vaiheen II osaan, mutta heidät on vaihdettava tämän protokollan mukaiseen hoitoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat eivät välttämättä saa tällä hetkellä muita tutkimusaineita tai immunomoduloivia aineita (esim. ipilimumabi). Potilaat, joita on hoidettu aikaisemmilla PD-1- tai PD-L1-ohjatuilla hoidoilla, eivät ole oikeutettuja vaiheen I osaan.
- Potilaat, jotka eivät hoitavan lääkärin harkinnan mukaan ole toipuneet aiemmin annettujen lääkkeiden aiheuttamista haittatapahtumista.
- Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä käyttäneen). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Potilaat, joilla on hoitamattomia oireenmukaisia aivometastaaseja. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, sallitaan, jos aivokuvaus, joka on saatu 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, paljastaa vakaan sairauden. Potilaat, joilla on pieni oireeton aivometastaasi, voivat ilmoittautua. Potilaat, jotka saavat yli 10 mg prednisonia (tai sitä vastaavaa) steroidiannoksia, eivät kuulu tähän.
- Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti.
- Potilas, joka on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio (mukaan lukien HIV, hepatiitti B, hepatiitti C), oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, kirroosi tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista opiskeluvaatimukset.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä talidomidille tai lenalidomidille tai pomalidomidille.
- Potilaat, joilla on asteen ≥3 perifeerinen neuropatia. Potilaat, joilla on kivulias asteen 2 neuropatia, eivät myöskään sisälly.
- Raskaana oleva tai imettävä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi, lenalidomidi
Vaihe I Hoito annetaan 21 päivän jaksolla, jolloin pembrolitsumabiannos annetaan päivänä 1(IV) ja lenalidomidiannokset päivänä 1-14 (suun kautta). Pembrolitsumabin annokseksi vahvistetaan 200 mg. Lenalidomidiannos riippuu potilasryhmästä. Kohortti 1 saa 10 mg, kohortti II 15 mg ja kohortti 3 saa 20 mg lenalidomidia. Vaihe II Hoito annetaan 21 päivän jaksolla, jolloin pembrolitsumabiannos annetaan päivänä 1(IV) ja lenalidomidiannokset päivänä 1-14 (suun kautta). Pembrolitsumabin annokseksi vahvistetaan 200 mg. Faasi I tutkimuksessa määritetty lenalidomidin suurin siedetty annos (MTD) annetaan vaiheen II tutkimuksessa. |
Lenalidomidi on talidomidianalogi, jolla on immunomoduloivia, antiangiogeenisiä ja antineoplastisia vaikutuksia.
Se annetaan pillerinä suun kautta.
Se on saanut päätökseen vaiheen III tutkimuksen arvioinnin, ja sillä on FDA:n käyttöaiheet tietyille potilaille, joilla on multippeli myelooma, myelodysplastinen oireyhtymä ja vaippasolulymfooma.
Muut nimet:
Pembrolitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen IgG4-vasta-aine, joka kohdistuu PD-1-reseptoriin ja estää siten PD-1:n ja sen ligandien, PD-L1:n ja PD-L2:n, välistä vuorovaikutusta.
Se annetaan IV-infuusiona.
Tällä lääkkeellä on useita tutkimuksia potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, ja sillä on tällä hetkellä FDA:n indikaatio käytettäväksi potilailla, joilla on melanooma ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lenalidomidin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdistelmänä kiinteän pembrolitsumabiannoksen kanssa potilailla, joilla on uusiutuneita ja/tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia.
Aikaikkuna: Jakson 1 päivä 22
|
Suurin siedetty lenalidomidiannos
|
Jakson 1 päivä 22
|
|
Ei-pienisoluisten keuhkosyöpäpotilaiden tehokkuuden määrittäminen etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS) mitattuna
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
PFS
|
jopa 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi yhdistelmän kasvainten vastainen aktiivisuus objektiivisella vastenopeudella (ORR) mitattuna
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
ORR
|
jopa 2 vuotta
|
|
PD-L1:n ilmentymisen arviointi immunohistokemialla
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
PD-1-ilmentymistä käytetään korreloimaan hoitovasteen kanssa
|
jopa 2 vuotta
|
|
Veren immuunisolujen osuudet virtaussytometrialla
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
CD45, CD3, CD4, CD8 (T-solut), CD19 (B-solut), CD14, CD16 (monosyytit), CD56 (NK-solut), CD11c, HLA-DR, CD303, CD66b (myeloidi - DC:t ja granulosyytit) määrä.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Sytokiiniprofiilien arviointi Luminexia käyttämällä
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Th1/Tc1-vasteet (IFN-g, TNF, IL-2), Th2/Tc1-vasteet (IL-4, IL-5, IL-10), tulehdusta edistävät synnynnäiset vasteet (IFN-α, IL-1β, IL- 6, IL-17), homeostaattinen lymfosyyttien ekspansio (IL-7, IL-15) ja immuunisolujen kemotaksis (IP-10, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, RANTES) mitataan.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Määritä spesifiset NK-soluvasteet NK-degranulaatiomäärityksellä virtaussytometrialla
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
CD107A:n ilmentyminen 2 tunnin yhteisviljelyn jälkeen EBV-transformoidun B-solulinjan 721.221 kanssa ilman rituksimabia ja sen kanssa (ADCC-olosuhteet).
|
jopa 2 vuotta
|
|
Immuunisolujen aktivaatiomarkkerien arviointi virtaussytometrian avulla
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Aktivointimarkkereita ovat CD69, CD25, HLA-DR, IL-15Ra, perforiini, Ki67, NKp44, CD57
|
jopa 2 vuotta
|
|
Määritä kasvainten immuunikoostumus PanCancer-immuuniprofiilipaneelin avulla Nanostring-tekniikalla
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Immuunivasteisiin osallistuvien geenien ilmentyminen
|
jopa 2 vuotta
|
|
Potilailta, joita on aiemmin hoidettu anti-PD1-vasta-aineella, määritämme yhdistelmähoidon ansiosta voitetun resistenssin kokonaisvasteprosentin perusteella.
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
potilaiden lukumäärä, jotka voittivat aiemman anti-pD-1-hoidon resistenssin
|
jopa 2 vuotta
|
|
Määritä spesifiset T-soluvasteet määrittämällä T-solujen erilaistumistila virtaussytometrialla
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
CD4- ja CD8-T-solujen erilaistumistila (naiivi/efektorimuisti/keskusmuisti/säätely-/delta-gamma-TCR) määritellyllä tavalla: CD62L, CD45RA, CD127, CD25.
|
jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Lenalidomidi
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- TH-088
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .