Badanie I/II fazy lenalidomidu plus pembrolizumabu u pacjentów z guzami litymi z naciekiem w niedrobnokomórkowym raku płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone przerzuty litego guza złośliwego dla składnika I fazy. Komponent fazy II będzie wymagał od pacjentów histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego niedrobnokomórkowego raka płuc, niezależnie od histologii.
2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z kryteriami RECIST wer. 1.1.
3. Aby wziąć udział w części Fazy II, pacjenci muszą ukończyć co najmniej jedną linię wcześniejszej terapii. Aby wziąć udział w części Fazy I, pacjenci muszą ukończyć jedną lub dwie linie wcześniejszej terapii.
4. Leczenie według tego protokołu można rozpocząć tak długo, jak długo pacjent wyleczy się z toksyczności wcześniejszej terapii, według uznania lekarza prowadzącego. Pacjenci z NSCLC z mutacją EGFR, ALK lub ROS-1 muszą przejść co najmniej jedną wcześniejszą terapię odpowiednimi lekami ukierunkowanymi molekularnie.
5. Wiek > 18 lat.
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
7. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku
8. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu zgody HIPAA.
9. Dozwolona jest radioterapia paliatywna w leczeniu bolesnych przerzutów do kości, kontroli krwioplucia lub leczeniu małych bezobjawowych przerzutów do mózgu, które stają się objawowe w trakcie leczenia protokołem. Leczenie zgodne z protokołem zostanie opóźnione do czasu wyzdrowienia po radioterapii według uznania lekarza prowadzącego.
10. Biopsja gruboigłowa guza uzyskana po progresji podczas ostatniego leczenia musi być dostępna na początku badania w fazie II części badania. Zostaną również zebrane wszelkie dostępne tkanki archiwalne (zarówno dla fazy I, jak i II).
11. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemną ciążę w surowicy 10-14 dni przed rejestracją i ponownie w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką lenalidomidu.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
13. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
14. Dziesięciu pacjentów z rozpoznaniem NSCLC, u których według oceny badacza wystąpiła progresja choroby, którzy są w trakcie terapii anty-PD-1 lub PD-L1, będzie mogło zostać włączonych do fazy II części tego badania, ale musi zostać przełączone na leczenie zgodnie z tym protokołem.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania. Pacjenci mogą obecnie nie otrzymywać żadnych innych badanych leków ani leków immunomodulujących (np. ipilimumab). Pacjenci leczeni wcześniej terapiami ukierunkowanymi na PD-1 lub PD-L1 nie kwalifikują się do części I fazy.
2. Pacjenci, którzy według uznania lekarza prowadzącego nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanymi lekami.
3. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną, która w ciągu ostatnich 2 lat wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
4. Pacjenci z nieleczonymi objawowymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu zostaną dopuszczeni, jeśli obrazowanie mózgu wykonane w ciągu 30 dni od włączenia do badania wykaże stabilizację choroby. Pacjenci z niewielkimi bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą się zapisać. Pacjenci przyjmujący steroidy w dawkach większych niż 10 mg prednizonu (lub jego odpowiednika) są wykluczeni.
5. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc lub czynnym, niezakaźnym zapaleniem płuc.
6. Pacjent, który otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed 1. cyklem Dzień 1.
7. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (w tym HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, marskość wątroby lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagania dotyczące studiów.
8. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na talidomid, lenalidomid lub pomalidomid.
9. Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia ≥3. Wykluczeni są również pacjenci z bolesną neuropatią stopnia 2.
10. Ciąża lub karmienie piersią.