Fase I/II undersøgelse af Lenalidomide Plus Pembrolizumab hos patienter med solide tumorer med ekspansion i ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk solid tumormalignitet for fase I-komponenten. Fase II-komponenten vil kræve, at patienter har histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekarcinom uanset histologi.
2. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i overensstemmelse med RECIST-kriterier v. 1.1.
3. For at kunne deltage i fase II-delen skal patienterne have gennemført mindst én linje af tidligere behandling. For at kunne deltage i fase I-delen skal patienterne have gennemført enten en eller to linjer med tidligere behandling.
4. Behandling efter denne protokol kan påbegyndes, så længe patienten er kommet sig over toksiciteter fra tidligere terapi efter den behandlende læges skøn. Patienter med NSCLC, der rummer en EGFR-, ALK- eller ROS-1-ændring, skal være gået igennem mindst én tidligere behandling med passende molekylært målrettede midler.
5. Alder > 18 år.
6. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
7. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykkedokument.
9. Palliativ stråling til behandling af smertefulde knoglemetastaser, kontrol af hæmoptyse eller behandling af små asymptomatiske hjernemetastaser, der bliver symptomatiske under protokolbehandling er tilladt. Protokolbehandlingen vil blive forsinket, indtil den behandles efter den behandlende læges skøn.
10. En kernetumorbiopsi opnået efter progression på den sidste behandling skal være tilgængelig ved undersøgelsens start for fase II-delen af ​​undersøgelsen. Eventuelt tilgængeligt arkivvæv (for både fase I og II) vil også blive indsamlet.
11. Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditet 10-14 dage før registreringen og igen inden for 24 timer før den første dosis Lenalidomid.
12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
13. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
14. Ti patienter med en diagnose af NSCLC, som har sygdomsprogression pr. investigators vurdering, og som er på anti-PD-1- eller PD-L1-behandlinger, vil få lov til at tilmelde sig fase II-delen af ​​denne undersøgelse, men skal skifte til behandling i henhold til denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 14 dage før indtræden i undersøgelsen. Patienter får muligvis ikke i øjeblikket andre forsøgsmidler eller immunmodulerende midler (f. ipilimumab). Patienter behandlet med tidligere PD-1- eller PD-L1-rettede terapier er ikke berettigede til fase I-delen.
2. Patienter, som efter den behandlende læges skøn ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere administrerede midler.
3. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
4. Patienter med ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser. Patienter med behandlede hjernemetastaser vil blive tilladt, hvis hjernebilleddannelse opnået inden for 30 dage efter forsøgsindskrivning afslører stabil sygdom. Patienter med små asymptomatiske hjernemetastaser får lov til at tilmelde sig. Patienter på steroiddoser højere end 10 mg prednison (eller tilsvarende) er udelukket.
5. Patienter med interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
6. Patient, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før cyklus 1 dag 1.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (herunder HIV, hepatitis B, hepatitis C), symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, skrumpelever eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
8. Patienter med kendt overfølsomhed over for thalidomid eller lenalidomid eller pomalidomid.
9. Patienter med perifer neuropati af grad ≥3. Patienter med smertefuld grad 2 neuropati er også udelukket.
10. Gravid eller ammende.