Estudo Fase I/II de Lenalidomida Mais Pembrolizumabe em Pacientes com Tumores Sólidos com Expansão em Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter uma malignidade de tumor sólido metastático confirmada histologicamente ou citologicamente para o componente de fase I. O componente de fase II exigirá que os pacientes tenham carcinoma pulmonar de células não pequenas confirmado histologicamente ou citologicamente, independentemente da histologia.
2. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com os critérios RECIST v. 1.1.
3. Para participar da parte da Fase II, os pacientes devem ter concluído pelo menos uma linha de terapia anterior. Para participar da parte da Fase I, os pacientes devem ter concluído uma ou duas linhas de terapia anterior.
4. O tratamento neste protocolo pode começar desde que o paciente tenha se recuperado das toxicidades da terapia anterior, a critério do médico assistente. Pacientes com NSCLC com alteração de EGFR, ALK ou ROS-1 devem ter progredido em pelo menos uma terapia anterior com agentes direcionados molecularmente apropriados.
5. Idade > 18 anos.
6. Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
7. Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula
8. Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e o documento de consentimento da HIPAA.
9. Radiação paliativa para tratamento de metástase óssea dolorosa, controle de hemoptise ou tratamento de pequenas metástases cerebrais assintomáticas que se tornam sintomáticas durante o protocolo de tratamento é permitida. O tratamento do protocolo será adiado até a recuperação da radiação, a critério do médico assistente.
10. Uma biópsia central do tumor obtida após a progressão no último tratamento deve estar disponível na entrada do estudo para a parte da fase II do estudo. Qualquer tecido de arquivo disponível (para ambas as fases I e II) também será coletado.
11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter uma gravidez soro negativa 10-14 dias antes do registro e novamente dentro de 24 horas antes da primeira dose de Lenalidomida.
12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
13. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.
14. Dez pacientes com diagnóstico de NSCLC que têm progressão da doença de acordo com a avaliação do investigador e que estão em terapias anti PD-1 ou PD-L1 poderão se inscrever na parte da fase II deste estudo, mas devem ser transferidos para o tratamento de acordo com este protocolo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia 14 dias antes de entrar no estudo. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental ou agente imunomodulador (por exemplo, ipilimumabe). Os pacientes tratados com terapias anteriores dirigidas a PD-1 ou PD-L1 não são elegíveis para a fase I.
2. Pacientes que, a critério do médico assistente, não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados anteriormente.
3. Pacientes com doença autoimune ativa que necessitaram de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
4. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não tratadas. Pacientes com metástases cerebrais tratadas serão permitidos se imagens cerebrais obtidas dentro de 30 dias da inscrição no estudo revelarem doença estável. Pacientes com pequenas metástases cerebrais assintomáticas podem se inscrever. Pacientes em doses de esteróides superiores a 10 mg de prednisona (ou equivalente) são excluídos.
5. Pacientes com doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
6. Paciente que recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do Ciclo 1 Dia 1.
7. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa (incluindo HIV, hepatite B, hepatite C), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, cirrose ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com requisitos de estudo.
8. Doentes com hipersensibilidade conhecida à talidomida ou lenalidomida ou pomalidomida.
9. Pacientes com neuropatia periférica de grau ≥3. Pacientes com neuropatia dolorosa de grau 2 também são excluídos.
10. Grávida ou amamentando.