Studio di fase I/II su Lenalidomide più Pembrolizumab in pazienti con tumori solidi con espansione nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un tumore maligno metastatico solido istologicamente o citologicamente confermato per la componente di fase I. La componente di fase II richiederà che i pazienti abbiano un carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente, indipendentemente dall'istologia.
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo i criteri RECIST v. 1.1.
3. Per la partecipazione alla fase II, i pazienti devono aver completato almeno una linea di terapia precedente. Per la partecipazione alla fase I, i pazienti devono aver completato una o due linee di terapia precedente.
4. Il trattamento secondo questo protocollo può iniziare fintanto che il paziente si è ripreso dalle tossicità della terapia precedente a discrezione del medico curante. I pazienti con NSCLC che ospitano un'alterazione di EGFR, ALK o ROS-1 devono essere progrediti attraverso almeno una precedente terapia con agenti molecolarmente mirati appropriati.
5. Età > 18 anni.
6. Performance status ECOG 0 o 1.
7. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso HIPAA.
9. Sono consentite radiazioni palliative per il trattamento di metastasi ossee dolorose, il controllo dell'emottisi o il trattamento di piccole metastasi cerebrali asintomatiche che diventano sintomatiche durante il trattamento del protocollo. Il trattamento del protocollo sarà ritardato fino al recupero dalle radiazioni a discrezione del medico curante.
10. Una biopsia del tumore centrale ottenuta dopo la progressione dell'ultimo trattamento deve essere disponibile all'ingresso nello studio per la parte di fase II dello studio. Verrà raccolto anche qualsiasi tessuto d'archivio disponibile (sia per la fase I che per la fase II).
11. La donna in età fertile deve avere una gravidanza sierica negativa 10-14 giorni prima della registrazione e di nuovo entro 24 ore prima della prima dose di Lenalidomide.
12. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
13. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
14. Dieci pazienti con diagnosi di NSCLC che presentano progressione della malattia secondo la valutazione dello sperimentatore che sono in terapia anti PD-1 o PD-L1 potranno arruolarsi nella parte di fase II di questo studio ma dovranno passare al trattamento secondo questo protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio. I pazienti potrebbero non ricevere attualmente altri agenti sperimentali o agenti immunomodulatori (ad es. ipilimumab). I pazienti trattati con precedenti terapie dirette PD-1 o PD-L1 non sono idonei per la fase I.
2. Pazienti che, a discrezione del medico curante, non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati in precedenza.
3. Pazienti con malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
4. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non trattate. I pazienti con metastasi cerebrali trattate saranno ammessi se l'imaging cerebrale ottenuto entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio rivela una malattia stabile. I pazienti con piccole metastasi cerebrali asintomatiche possono iscriversi. Sono esclusi i pazienti che assumono dosi di steroidi superiori a 10 mg di prednisone (o suo equivalente).
5. Pazienti con malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
6. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo nei 30 giorni precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1.
7. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva (inclusi HIV, epatite B, epatite C), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, cirrosi o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità con requisiti di studio.
8. Pazienti con nota ipersensibilità a talidomide o lenalidomide o pomalidomide.
9. Pazienti con neuropatia periferica di grado ≥3. Sono esclusi anche i pazienti con neuropatia dolorosa di grado 2.
10. Incinta o allattamento.