Étude de phase I/II sur le lénalidomide plus pembrolizumab chez des patients atteints de tumeurs solides avec expansion dans le cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir une tumeur maligne solide métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement pour la composante de phase I. La composante de phase II exigera que les patients aient un carcinome pulmonaire non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement, quelle que soit l'histologie.
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension conformément aux critères RECIST v. 1.1.
3. Pour participer à la phase II, les patients doivent avoir terminé au moins une ligne de traitement préalable. Pour participer à la phase I, les patients doivent avoir terminé une ou deux lignes de traitement préalable.
4. Le traitement selon ce protocole peut commencer tant que le patient s'est remis des toxicités d'un traitement antérieur, à la discrétion du médecin traitant. Les patients atteints de NSCLC hébergeant une altération de l'EGFR, de l'ALK ou du ROS-1 doivent avoir suivi au moins un traitement antérieur avec des agents moléculairement ciblés appropriés.
5. Âge > 18 ans.
6. Statut de performance ECOG 0 ou 1.
7. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle
8. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et un document de consentement HIPAA.
9. La radiothérapie palliative pour le traitement des métastases osseuses douloureuses, le contrôle de l'hémoptysie ou le traitement des petites métastases cérébrales asymptomatiques qui deviennent symptomatiques au cours du protocole de traitement est autorisée. Le traitement du protocole sera retardé jusqu'à la récupération des radiations à la discrétion du médecin traitant.
10. Une biopsie tumorale au trocart obtenue après la progression du dernier traitement doit être disponible à l'entrée dans l'étude pour la partie de phase II de l'étude. Tous les tissus d'archives disponibles (pour les phases I et II) seront également collectés.
11. Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une grossesse sérique négative 10 à 14 jours avant l'enregistrement, et à nouveau dans les 24 heures précédant la première dose de lénalidomide.
12. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
13. Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
14. Dix patients avec un diagnostic de NSCLC qui ont une progression de la maladie selon l'évaluation de l'investigateur et qui sont sous thérapies anti PD-1 ou PD-L1 seront autorisés à s'inscrire dans la partie de phase II de cette étude mais doivent passer au traitement selon ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 14 jours précédant leur entrée dans l'étude. Les patients peuvent ne pas recevoir actuellement d'autres agents expérimentaux ou agents immunomodulateurs (par ex. ipilimumab). Les patients traités avec des thérapies antérieures dirigées contre PD-1 ou PD-L1 ne sont pas éligibles pour la phase I.
2. Patients qui, à la discrétion du médecin traitant, ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus tôt.
3. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
4. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non traitées. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées seront autorisés si l'imagerie cérébrale obtenue dans les 30 jours suivant l'inscription à l'essai révèle une maladie stable. Les patients présentant de petites métastases cérébrales asymptomatiques sont autorisés à s'inscrire. Les patients sous stéroïdes à des doses supérieures à 10 mg de prednisone (ou son équivalent) sont exclus.
5. Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonie active non infectieuse.
6. Patient ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le Cycle 1 Jour 1.
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (y compris le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une cirrhose ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient l'observance exigences des études.
8. Patients présentant une hypersensibilité connue au thalidomide, au lénalidomide ou au pomalidomide.
9. Patients atteints de neuropathie périphérique de grade ≥3. Les patients atteints de neuropathie douloureuse de grade 2 sont également exclus.
10. Enceinte ou allaitante.