Studie fáze I/II Lenalidomide Plus Pembrolizumab u pacientů se solidními nádory s expanzí u nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou metastatickou malignitu solidního tumoru pro složku fáze I. Složka fáze II bude vyžadovat, aby pacienti měli histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic bez ohledu na histologii.
2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jedné dimenzi v souladu s kritérii RECIST v. 1.1.
3. Pro účast v části fáze II musí pacienti absolvovat alespoň jednu linii předchozí terapie. Pro účast v části fáze I musí pacienti absolvovat jednu nebo dvě linie předchozí terapie.
4. Léčba podle tohoto protokolu může podle uvážení ošetřujícího lékaře začít, dokud se pacient zotaví z toxicity předchozí terapie. Pacienti s NSCLC s alterací EGFR, ALK nebo ROS-1 musí projít alespoň jednou předchozí terapií vhodnými molekulárně cílenými látkami.
5. Věk > 18 let.
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
7. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu HIPAA.
9. Paliativní záření pro léčbu bolestivých kostních metastáz, kontrolu hemoptýzy nebo léčbu malých asymptomatických mozkových metastáz, které se stanou symptomatickými během protokolární léčby, je povoleno. Protokolová léčba bude podle uvážení ošetřujícího lékaře odložena až do zotavení z ozařování.
10. Biopsie jádra nádoru získaná po progresi při poslední léčbě musí být k dispozici při vstupu do studie pro část fáze II. Bude také odebrána jakákoli dostupná archivní tkáň (jak pro fázi I, tak pro fázi II).
11. Žena ve fertilním věku musí mít negativní sérové ​​těhotenství 10-14 dní před registrací a znovu během 24 hodin před první dávkou lenalidomidu.
12. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
13. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
14. Deset pacientů s diagnózou NSCLC, kteří mají progresi onemocnění podle hodnocení zkoušejícího, kteří jsou na anti PD-1 nebo PD-L1 terapiích, se bude moci zapsat do fáze II části této studie, ale musí být převedeni na léčbu podle tohoto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 14 dnů před vstupem do studie. Pacienti nemusí v současné době dostávat žádné další zkoumané látky nebo imunomodulační látky (např. ipilimumab). Pacienti léčení předchozí terapií zaměřenou na PD-1 nebo PD-L1 nejsou způsobilí pro část fáze I.
2. Pacienti, kteří se podle uvážení ošetřujícího lékaře nezotabili z nežádoucích příhod způsobených dříve podanými činidly.
3. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
4. Pacienti s neléčenými symptomatickými mozkovými metastázami. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami budou povoleni, pokud zobrazení mozku získané do 30 dnů od zařazení do studie odhalí stabilní onemocnění. Pacienti s malými asymptomatickými metastázami v mozku se mohou zapsat. Pacienti užívající steroidy v dávkách vyšších než 10 mg prednisonu (nebo jeho ekvivalentu) jsou vyloučeni.
5. Pacienti s intersticiální plicní chorobou nebo aktivní neinfekční pneumonitidou.
6. Pacient, který dostal živou vakcínu během 30 dnů před 1. cyklem 1. den.
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce (včetně HIV, hepatitidy B, hepatitidy C), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, cirhóza nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijní požadavky.
8. Pacienti se známou přecitlivělostí na thalidomid nebo lenalidomid nebo pomalidomid.
9. Pacienti s periferní neuropatií stupně ≥3. Pacienti s bolestivou neuropatií 2. stupně jsou rovněž vyloučeni.
10. Těhotné nebo kojící.