Fase I/II-studie van Lenalidomide plus Pembrolizumab bij patiënten met solide tumoren met expansie bij niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde metastatische solide tumor maligniteit hebben voor de fase I-component. Voor de fase II-component moeten patiënten histologisch of cytologisch bevestigd niet-kleincellig longcarcinoom hebben, ongeacht de histologie.
2. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie in overeenstemming met RECIST-criteria v. 1.1.
3. Voor deelname aan het fase II-gedeelte moeten patiënten ten minste één eerdere therapielijn hebben voltooid. Voor deelname aan het Fase I-gedeelte moeten patiënten één of twee eerdere therapielijnen hebben voltooid.
4. De behandeling volgens dit protocol kan beginnen zolang de patiënt is hersteld van de toxiciteit van eerdere therapie, naar goeddunken van de behandelend arts. Patiënten met NSCLC die een EGFR-, ALK- of ROS-1-verandering hebben, moeten minimaal één eerdere therapie met geschikte moleculair gerichte middelen hebben ondergaan.
5. Leeftijd > 18 jaar.
6. ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
7. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben
8. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming en een HIPAA-toestemmingsdocument te ondertekenen.
9. Palliatieve bestraling voor behandeling van pijnlijke botmetastasen, bestrijding van bloedspuwing of behandeling van kleine asymptomatische hersenmetastasen die symptomatisch worden tijdens protocollaire behandeling is toegestaan. De protocolbehandeling wordt uitgesteld tot herstel van de bestraling, naar goeddunken van de behandelend arts.
10. Een kerntumorbiopsie verkregen na progressie van de laatste behandeling moet beschikbaar zijn bij aanvang van het onderzoek voor het fase II-gedeelte van het onderzoek. Eventueel beschikbaar archiefmateriaal (voor zowel fase I als II) wordt eveneens verzameld.
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatief serumzwangerschap hebben 10-14 dagen voorafgaand aan de registratie en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis Lenalidomide.
12. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
13. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.
14. Tien patiënten met een diagnose van NSCLC die ziekteprogressie hebben volgens de beoordeling van de onderzoeker en die anti-PD-1- of PD-L1-therapieën volgen, mogen deelnemen aan het fase II-deel van deze studie, maar moeten worden overgezet op behandeling volgens dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie chemotherapie of radiotherapie hebben gehad. Het is mogelijk dat patiënten momenteel geen andere onderzoeksgeneesmiddelen of immunomodulerende middelen (bijv. ipilimumab). Patiënten die zijn behandeld met eerdere PD-1- of PD-L1-gerichte therapieën komen niet in aanmerking voor het fase I-gedeelte.
2. Patiënten die, naar het oordeel van de behandelend arts, niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediende middelen.
3. Patiënten met actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig hebben gehad (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
4. Patiënten met onbehandelde symptomatische hersenmetastasen. Patiënten met behandelde hersenmetastasen worden toegelaten als beeldvorming van de hersenen, verkregen binnen 30 dagen na inschrijving voor het onderzoek, een stabiele ziekte aantoont. Patiënten met kleine asymptomatische hersenmetastasen mogen zich inschrijven. Patiënten op steroïdendoses hoger dan 10 mg prednison (of het equivalent daarvan) zijn uitgesloten.
5. Patiënten met interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
6. Patiënt die binnen 30 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 een levend vaccin heeft gekregen.
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (waaronder HIV, hepatitis B, hepatitis C), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, cirrose of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studie eisen.
8. Patiënten met bekende overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide of pomalidomide.
9. Patiënten met perifere neuropathie van graad ≥3. Patiënten met pijnlijke graad 2 neuropathie zijn eveneens uitgesloten.
10. Zwanger of borstvoeding.