Estudio fase I/II de lenalidomida más pembrolizumab en pacientes con tumores sólidos con expansión en cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un tumor maligno sólido metastásico confirmado histológica o citológicamente para el componente de fase I. El componente de fase II requerirá que los pacientes tengan carcinoma de pulmón de células no pequeñas confirmado histológica o citológicamente, independientemente de la histología.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión de acuerdo con los criterios RECIST v. 1.1.
3. Para participar en la parte de la Fase II, los pacientes deben haber completado al menos una línea de terapia previa. Para participar en la parte de la Fase I, los pacientes deben haber completado una o dos líneas de terapia previa.
4. El tratamiento en este protocolo puede comenzar siempre que el paciente se haya recuperado de las toxicidades de la terapia anterior a discreción del médico tratante. Los pacientes con NSCLC que albergan una alteración de EGFR, ALK o ROS-1 deben haber progresado a través de al menos una terapia previa con agentes dirigidos molecularmente apropiados.
5. Edad > 18 años.
6. Estado funcional ECOG 0 o 1.
7. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula.
8. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA.
9. Se permite la radiación paliativa para el tratamiento de metástasis óseas dolorosas, el control de la hemoptisis o el tratamiento de pequeñas metástasis cerebrales asintomáticas que se vuelven sintomáticas durante el tratamiento del protocolo. El tratamiento del protocolo se retrasará hasta la recuperación de la radiación a discreción del médico tratante.
10. Una biopsia del tumor central obtenida después de la progresión en el último tratamiento debe estar disponible al ingresar al estudio para la parte de fase II del estudio. También se recolectará cualquier tejido de archivo disponible (tanto para la fase I como para la II).
11. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo sérico negativo entre 10 y 14 días antes del registro y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de lenalidomida.
12. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
13. Los sujetos varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
14. Diez pacientes con un diagnóstico de NSCLC que tienen progresión de la enfermedad según la evaluación del investigador y que reciben terapias anti PD-1 o PD-L1 podrán inscribirse en la parte de fase II de este estudio, pero deben cambiarse al tratamiento según este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio. Es posible que los pacientes no estén recibiendo actualmente ningún otro agente en investigación o agentes inmunomoduladores (p. ipilimumab). Los pacientes tratados con terapias previas dirigidas a PD-1 o PD-L1 no son elegibles para la parte de la fase I.
2. Pacientes que, a criterio del médico tratante, no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados anteriormente.
3. Pacientes con enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
4. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no tratadas. Se permitirá el ingreso de pacientes con metástasis cerebrales tratadas si las imágenes cerebrales obtenidas dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el ensayo revelan una enfermedad estable. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas pequeñas pueden inscribirse. Se excluyen los pacientes con dosis de esteroides superiores a 10 mg de prednisona (o su equivalente).
5. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
6. Paciente que ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (incluidos VIH, hepatitis B, hepatitis C), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, cirrosis o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de requisitos de estudio.
8. Pacientes con hipersensibilidad conocida a la talidomida, lenalidomida o pomalidomida.
9. Pacientes con neuropatía periférica de grado ≥3. También se excluyen los pacientes con neuropatía dolorosa de grado 2.
10. Embarazada o en periodo de lactancia.