Phase-I/II-Studie zu Lenalidomid plus Pembrolizumab bei Patienten mit soliden Tumoren mit Expansion bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Malignität eines metastasierten soliden Tumors für die Phase-I-Komponente haben. Die Phase-II-Komponente erfordert, dass Patienten unabhängig von der Histologie ein histologisch oder zytologisch bestätigtes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom haben.
2. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die gemäß den RECIST-Kriterien v. 1.1 in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann.
3. Für die Teilnahme am Phase-II-Teil müssen die Patienten mindestens eine vorherige Therapielinie abgeschlossen haben. Für die Teilnahme am Phase-I-Teil müssen die Patienten entweder eine oder zwei Linien der vorherigen Therapie abgeschlossen haben.
4. Die Behandlung nach diesem Protokoll kann nach Ermessen des behandelnden Arztes beginnen, solange sich der Patient von den Toxizitäten der vorherigen Therapie erholt hat. Patienten mit NSCLC, die eine EGFR-, ALK- oder ROS-1-Veränderung aufweisen, müssen mindestens eine vorherige Therapie mit geeigneten molekular zielgerichteten Wirkstoffen durchlaufen haben.
5. Alter > 18 Jahre.
6. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
7. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben
8. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung und ein HIPAA-Einwilligungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
9. Palliative Bestrahlung zur Behandlung von schmerzhaften Knochenmetastasen, zur Kontrolle von Hämoptysen oder zur Behandlung von kleinen asymptomatischen Hirnmetastasen, die während einer protokollierten Behandlung symptomatisch werden, ist erlaubt. Die Protokollbehandlung wird nach Ermessen des behandelnden Arztes bis zur Genesung von der Bestrahlung verschoben.
10. Eine Kerntumorbiopsie, die nach Progression unter der letzten Behandlung erhalten wurde, muss bei Studieneintritt für den Phase-II-Teil der Studie verfügbar sein. Jegliches verfügbares Archivgewebe (sowohl für Phase I als auch II) wird ebenfalls gesammelt.
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen 10-14 Tage vor der Registrierung und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Lenalidomid-Dosis eine negative Serumschwangerschaft aufweisen.
12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
13. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
14. Zehn Patienten mit NSCLC-Diagnose, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Krankheitsprogression aufweisen und die Anti-PD-1- oder PD-L1-Therapien erhalten, dürfen in den Phase-II-Teil dieser Studie aufgenommen werden, müssen jedoch gemäß diesem Protokoll auf die Behandlung umgestellt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben. Die Patienten erhalten derzeit möglicherweise keine anderen Prüfpräparate oder immunmodulatorischen Wirkstoffe (z. Ipilimumab). Patienten, die zuvor mit PD-1- oder PD-L1-gerichteten Therapien behandelt wurden, sind für den Phase-I-Teil nicht geeignet.
2. Patienten, die sich nach Ermessen des behandelnden Arztes nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf früher verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
3. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderten (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
4. Patienten mit unbehandelten symptomatischen Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen werden zugelassen, wenn eine Bildgebung des Gehirns, die innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschluss erstellt wurde, eine stabile Erkrankung zeigt. Patienten mit kleinen asymptomatischen Hirnmetastasen dürfen teilnehmen. Patienten mit Steroiddosen von mehr als 10 mg Prednison (oder dessen Äquivalent) sind ausgeschlossen.
5. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung oder aktiver, nicht infektiöser Pneumonitis.
6. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion (einschließlich HIV, Hepatitis B, Hepatitis C), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Zirrhose oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden Studienvoraussetzungen.
8. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Lenalidomid oder Pomalidomid.
9. Patienten mit peripherer Neuropathie Grad ≥3. Patienten mit schmerzhafter Neuropathie Grad 2 sind ebenfalls ausgeschlossen.
10. Schwanger oder stillend.