Фаза I/II исследования леналидомида плюс пембролизумаб у пациентов с солидными опухолями с экспансией при немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую злокачественную солидную опухоль для компонента фазы I. Компонент фазы II потребует от пациентов гистологически или цитологически подтвержденной немелкоклеточной карциномы легкого независимо от гистологии.
2. У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении в соответствии с критериями RECIST v. 1.1.
3. Для участия в Фазе II пациенты должны пройти как минимум одну линию предшествующей терапии. Для участия в Фазе I пациенты должны пройти одну или две предшествующие линии терапии.
4. Лечение по этому протоколу может начинаться до тех пор, пока пациент не оправится от токсичности предшествующей терапии по усмотрению лечащего врача. Пациенты с НМРЛ с изменениями EGFR, ALK или ROS-1 должны пройти хотя бы одну предшествующую терапию соответствующими молекулярно-направленными агентами.
5. Возраст > 18 лет.
6. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
7. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга
8. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и документ о согласии HIPAA.
9. Допускается паллиативная лучевая терапия для лечения болезненных костных метастазов, контроля кровохарканья или лечения небольших бессимптомных метастазов в головной мозг, которые становятся симптоматическими во время лечения по протоколу. Протокольное лечение будет отложено до выздоровления от облучения по усмотрению лечащего врача.
10. Биопсия ядра опухоли, полученная после прогрессирования на последнем лечении, должна быть доступна при включении в исследование для фазы II исследования. Любая доступная архивная ткань (как для фазы I, так и для фазы II) также будет собрана.
11. Субъект детородного возраста должен иметь отрицательную сывороточную беременность за 10-14 дней до регистрации и повторно в течение 24 часов до первой дозы леналидомида.
12. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
13. Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
14. Десять пациентов с диагнозом НМРЛ, у которых по оценке исследователя наблюдается прогрессирование заболевания и которые получают терапию против PD-1 или PD-L1, будут допущены к участию в фазе II этого исследования, но должны быть переведены на лечение в соответствии с этим протоколом.

Критерий исключения:

1. Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 14 дней до включения в исследование. В настоящее время пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты или иммуномодулирующие препараты (например, ипилимумаб). Пациенты, получавшие предшествующую терапию, направленную на PD-1 или PD-L1, не имеют права на участие в фазе I.
2. Пациенты, которые, по усмотрению лечащего врача, не оправились от нежелательных явлений, связанных с ранее введенными препаратами.
3. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, которым требовалось системное лечение в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
4. Пациенты с нелечеными симптоматическими метастазами в головной мозг. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг будут допущены к участию, если визуализация головного мозга, полученная в течение 30 дней после включения в исследование, выявит стабильную болезнь. К участию допускаются пациенты с небольшими бессимптомными метастазами в головной мозг. Пациенты, принимающие стероиды в дозах выше 10 мг преднизолона (или его эквивалента), исключаются.
5. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких или активным неинфекционным пневмонитом.
6. Пациент, получивший живую вакцину в течение 30 дней до цикла 1, день 1.
7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (включая ВИЧ, гепатит В, гепатит С), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, цирроз или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требования к изучению.
8. Пациенты с известной гиперчувствительностью к талидомиду, леналидомиду или помалидомиду.
9. Пациенты с периферической невропатией ≥3 степени. Также исключаются пациенты с болевой невропатией 2 степени.
10. Беременные или кормящие грудью.