Tutkimus ARGX-113:n turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi myasthenia gravis -potilailla, joilla on yleistynyt lihasheikkous

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen tietoinen suostumus (mukaan lukien suostumus tutkimukseen liittyvien terveystietojen käytölle ja paljastamiselle) ja noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä (mukaan lukien vaaditut opintokäynnit).
2. ≥18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.

3. Autoimmuuni-MG-diagnoosi, johon liittyy yleistynyt lihasheikkous ja joka täyttää Myasthenia Gravis Foundation of America:n (MGFA) kliinisen luokituksen luokka II, III tai IVa määrittämät kliiniset MG-diagnoosin kriteerit ja joka ei todennäköisesti tarvitse hengityssuojainta hoitojakson aikana. tutkimuksessa tutkijan arvioimana.

   Diagnoosin vahvistus tulee dokumentoida ja tukea:

   • Positiivinen serologinen testi anti-AChR-vasta-aineille ennen seulontaa ja
   • vähintään yksi seuraavista kolmesta testistä: (i) poikkeava neuromuskulaarinen transmissiotesti, joka on osoitettu yhden kuidun elektromyografialla tai toistuvalla hermostimulaatiolla tai (ii) positiivinen edrofoniumkloriditesti, tai (iii) potilaan MG-oireet ovat parantuneet suun kautta otetuilla koliiniesteraasin estäjillä hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.
4. Kokonaispistemäärä ≥ 5 MG ADL:stä seulonnassa ja lähtötilanteessa, ja yli 50 % tästä pisteestä johtui muista kuin silmästä.

5. Potilaiden on saatava vakaa annos MG-hoitoaan ennen satunnaistamista. Potilaille, jotka saavat AZA:ta, muita tulehduskipulääkkeitä, steroideja ja/tai koliiniesteraasin estäjiä samanaikaisesti lääkkeinä, sovelletaan seuraavia ehtoja:

   • AZA: hoito aloitettiin vähintään 12 kuukautta sitten, eikä annosta ole muutettu viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
   • Muiden tulehduskipulääkkeiden (esim. metotreksaatti, syklosporiini, takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili ja syklofosfamidi) hoito aloitettiin vähintään 6 kuukautta sitten, eikä annosta ole muutettu viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
   • Steroidihoito aloitettiin vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, eikä annosta ole muutettu viimeisen kuukauden aikana ennen seulontaa.
   • Koliiniesteraasin estäjät: oltava vakaalla annoksella > 2 viikkoa ennen seulontaa.

   Huomautus: Koliiniesteraasiestäjiä on säilytettävä vähintään 12 tuntia QMG-testin tarkistetun käsikirjan mukaisesti Myasthenia Gravis Foundation of America Inc:n (MGFA) suosittelemalla tavalla ennen MGQoL15r-, MG-ADL-, QMG- ja MGC-arviointeja.

6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti vierailulla 1 ennen IMP:n antamista. Hedelmällisessä iässä oleviksi naisiksi määritellään kaikki naispuoliset osallistujat, elleivät he ole postmenopausaalisilla (määritelty jatkuvalla kuukautiskierrolla) vähintään 2 vuoden ajan ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) > 40 IU/l tai ovat kirurgisesti steriilejä (eli joille on tehty kohdunpoisto, kahdenvälinen munanpoistoleikkaus tai dokumentoitu munanjohtimen ligaatio tai jokin muu pysyvä naisen sterilointimenettely). FSH-tasojen määrittämistä voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen amenorreapotilailla, jotka eivät saa hormonikorvaushoitoa, jos testitulos on keskuslaboratorion postmenopausaalisella alueella.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli raskausaste alle 1 % vuodessa) tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan IMP-hoidon lopettamisen jälkeen. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat ovulaation estoon liittyvä yhdistetty hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen), pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava, implantoitava), kohdunsisäiset laitteet (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä ( IUS), todellinen seksuaalinen raittius (kun tämä on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista), molemminpuolinen munanjohtimien tukos tai naispuolinen osallistuja, joka ei ole hedelmällisessä iässä. Naispuolisten ja hormonaalista ehkäisyä käyttävien tutkimukseen osallistuneiden miespuolisten kumppanien on myös käytettävä estemenetelmää (esim. kondomia tai okklusiivista korkkia [kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki]), ja heidän on pitänyt olla vakaa hormonaalisen ehkäisyhoidon aikana vähintään 4 viikon ajan. ennen seulontaa.
8. Mukaan voidaan ottaa steriloidut miespotilaat, joille on tehty vasektomia ja dokumentoitu aspermia toimenpiteen jälkeen. Lisäksi miespotilaita on neuvottava olemaan luovuttamatta siittiöitä tänä aikana tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta, koko tutkimuksen ajan ja 90 päivään viimeisen IMP:n annon jälkeen. Steriloimattomien miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä tehokasta kaksoisesteehkäisymenetelmää (esim. kondomi, jossa on siittiöitä tappavaa voidetta tai hyytelöä, 1 hormonaalinen ja 1 estemenetelmä tai 2 samanaikaista estemenetelmää). Mukaan voidaan ottaa miespotilaat, jotka harjoittavat todellista seksuaalista pidättymistä (kun tämä on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista).

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
2. MGFA-luokka I, IVb ja V.
3. sinulla on aktiivinen infektio, äskettäinen vakava infektio (eli joka vaatii ruiskeena annettavaa mikrobilääkehoitoa tai sairaalahoitoa) seulontaa edeltäneiden 8 viikon aikana; tai aiempi tai tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai Mycobacterium tuberculosis -infektion kanssa. Potilailla on oltava negatiiviset testitulokset HBV-pinta-antigeenille, HBV-ydinvasta-aineelle, HCV-vasta-aineelle, HIV 1- ja HIV-vasta-aineille sekä negatiivinen QuantiFERON®-TB Gold -testi seulonnassa. Potilaille, joiden QuantiFERON®-TB Gold -testin tulos on epämääräinen, sallitaan yksi uusintatesti; jos se ei ole negatiivinen uudelleentestauksessa, potilas suljetaan pois.

4. Sinulla on seulonnan aikana kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia tai kuten alla:

   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja (ULN).
   • Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (paitsi 1. asteen hyperbilirubinemia, joka johtuu yksinomaan Gilbertin oireyhtymän lääketieteellisestä diagnoosista).
   • Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl ja kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (käytettäessä Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI]-kreatiniinikaavaa).
   • Kliinisesti merkittävä proteinuria (eli > 3 x ULN).
   • Hemoglobiini ≤ 9 g/l.
   • Kilpirauhasta stimuloiva hormoni tai tyroglobuliini keskuslaboratorion normaalin alueen ulkopuolella.
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,2 x ULN.
   • Immunoglobuliini G:n kokonaistaso < 6 g/l.
5. Painoindeksi (BMI) seulonnassa ≥ 35 kg/m2.
6. Rituksimabin, belimumabin, ekulitsumabin tai minkä tahansa monoklonaalisen vasta-aineen käyttö immunomodulaatioon 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Potilaiden, jotka ovat aiemmin altistuneet rituksimabille, CD19-arvojen on oltava seulonnan yhteydessä keskuslaboratorion mukaan normaalin alueen sisällä.
7. Minkä tahansa biologisen hoidon tai tutkimuslääkkeen käyttö 3 kuukauden tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa.
8. Immunoglobuliinit annetaan IV (IVIg) tai lihaksensisäisesti tai plasmafereesi/plasmavaihto (PE) 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
9. Sinulla on tiedossa jokin muu autoimmuunisairaus kuin MG, joka häiritsisi tutkimuksen kulkua ja suorittamista (kuten hallitsematon kilpirauhassairaus tai vaikea nivelreuma).
10. olet saanut rokotukset 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai sinulla on suunnitteilla rokotuksia tutkimuksen aikana.
11. Sinulla on ollut pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien pahanlaatuinen tymooma, tai myeloproliferatiivisia tai lymfoproliferatiivisia sairauksia milloin tahansa, ellei sen katsota parantuneen riittävällä hoidolla ilman merkkejä uusiutumisesta ≥ 5 vuoden ajan ennen seulontaa. Potilaat, joilla on kokonaan leikattu ei-melanooma-ihosyöpä (kuten tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä) tai kohdunkaulan karsinooma in situ, sallitaan milloin tahansa.
12. Sinulla on ollut aivoverenkiertohäiriö tai sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta, tai sinulla on tällä hetkellä vaikea/epästabiili angina pectoris, rytmihäiriö, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV tai hallitsematon verenpaine.
13. Sinulla on kliinisiä todisteita merkittävistä epästabiileista tai hallitsemattomista akuuteista tai kroonisista sairauksista (esim. sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologiset, maha-suolikanavan, endokrinologiset, maksan, munuaisten, neurologiset, pahanlaatuiset tai tartuntataudit), jotka tutkijan mielestä voivat sekoittaa tuloksia tutkimuksesta tai asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin.
14. Suuri aiempi leikkaus (esim. sydänläppä, lonkan tekonivel), joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa riskin potilaan turvallisuudelle tai häiritsee tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuun saattamista.
15. Themektomia, kun se tehdään < 3 kuukautta ennen seulontaa.
16. Alkoholismin tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttö tai esiintyminen 2 vuoden sisällä ennen seulontaa tutkijan lausunnon mukaan.