全身筋力低下のある重症筋無力症患者におけるARGX-113の安全性、有効性、および薬物動態を評価する研究

包含基準:

1. -研究の要件を理解し、書面によるインフォームドコンセント（研究関連の健康情報の使用と開示に対する同意を含む）を提供し、研究プロトコルの手順（必要な研究訪問を含む）を遵守する能力を持っています。
2. -18歳以上の男性または女性の患者。

3. -全身性筋力低下を伴う自己免疫性MGの診断 アメリカ重症筋無力症財団（MGFA）によって定義されたMGの診断の臨床基準を満たす 臨床分類クラスII、III、またはIVa、およびおそらく呼吸器を必要としない期間治験責任医師が判断した試験。

   診断の確認は、以下によって文書化およびサポートされる必要があります。

   • -スクリーニング前の抗AChR抗体の血清学的検査が陽性
   • 次の 3 つの検査のうち少なくとも 1 つ: (i) 単繊維筋電図法または反復神経刺激によって示された異常な神経筋伝達検査の病歴、または (ii) 塩化エドロフォニウム検査陽性の病歴、または (iii) 患者は MG 徴候の改善を示した担当医師によって評価された経口コリンエステラーゼ阻害剤について。
4. -スクリーニングおよびベースラインでのMG ADLの合計スコアが5以上で、このスコアの50％以上が眼以外の項目に起因する。

5. 患者は、無作為化の前に MG 治療の安定した用量を使用する必要があります。 併用薬としてAZA、他のNSID、ステロイド、および/またはコリンエステラーゼ阻害剤を投与されている患者には、次の条件が適用されます。

   • AZA: 治療は少なくとも 12 か月前に開始され、スクリーニング前の過去 6 か月間に用量の変更はありません。
   • -他のNSID（メトトレキサート、シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、シクロホスファミドなど）の治療は少なくとも6か月前に開始され、スクリーニング前の過去3か月に用量の変更はありません。
   • -ステロイド治療は、少なくとも3か月前に開始され、スクリーニング前の最後の月に用量変更はありません。
   • コリンエステラーゼ阻害剤：スクリーニング前に2週間以上安定した用量であること。

   注: コリンエステラーゼ阻害剤は、MGQoL15r、MG-ADL、QMG、および MGC 評価の前に、米国重症筋無力症財団 (MGFA) が推奨する QMG テストの改訂マニュアルと一致するように、少なくとも 12 時間保持する必要があります。

6. -出産の可能性のある女性は、IMPの投与前に、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性であり、来院1で尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、卵胞刺激ホルモン（FSH）> 40 IU / Lで少なくとも2年間閉経後（継続的な無月経によって定義される）であるか、または外科的に無菌である（すなわち、子宮摘出術を受けた人、両側卵巣摘出術、または現在文書化されている卵管結紮またはその他の永久的な女性の不妊手術を受けている）。 FSH レベルの測定は、ホルモン補充療法を受けていない無月経患者の閉経後の状態を確認するために使用できます。
7. -出産の可能性のある女性参加者は、研究中およびIMPの中止後90日間、非常に効果的な避妊方法（つまり、妊娠率が年間1％未満）を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊法には、排卵の抑制に関連する併用ホルモン避妊（経口、膣内、経皮）、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）、子宮内避妊器具（IUD）、子宮内ホルモン放出システム（ IUS）、真の性的禁欲（これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）、両側卵管閉塞、または出産の可能性のない女性参加者。 -ホルモン避妊薬を使用している女性参加者および男性研究参加者の女性パートナーは、バリア法（すなわち、コンドームまたは閉塞キャップ[ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ]）も使用する必要があり、ホルモン避妊薬で少なくとも4週間安定している必要があります上映前。
8. 文書化されたアスペルミア後処置で精管切除を受けた滅菌済みの男性患者を含めることができます。 さらに、男性患者は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) への署名からこの期間、研究期間全体、および IMP の最後の投与後 90 日間、精子を提供しないようにアドバイスする必要があります。 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な非避妊男性患者は、二重バリア避妊の効果的な方法を使用する必要があります (例: 殺精子クリームまたはゼリーを含むコンドーム、1 つのホルモンと 1 つのバリア法、または 2 つの同時バリア法)。 真の性的禁欲を実践している男性患者（これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）を含めることができます。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. MGFA クラス I、IVb、および V。
3. -スクリーニング前の8週間以内に活動性感染症、最近の深刻な感染症（つまり、注射可能な抗菌療法または入院が必要）がある;または、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、または結核菌の既往歴または既知の感染。 患者は、HBV 表面抗原、HBV コア抗体、HCV 抗体、HIV 1 および 2 抗体の検査結果が陰性であり、スクリーニング時に QuantiFERON®-TB ゴールド検査が陰性でなければなりません。 QuantiFERON®-TB Gold 検査結果が不確定な患者には、1 回の再検査が許可されます。再検査で陰性でない場合、患者は除外されます。

4. スクリーニング時に、臨床的に重大な検査異常があるか、または以下の場合:

   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2 x 正常上限 (ULN)。
   • -1.5 x ULNを超える総血清ビリルビン（ギルバート症候群の医学的診断のみによるグレード1の高ビリルビン血症を除く）。
   • -血清クレアチニン> 1.5 mg / dLおよびクレアチニンクリアランス< 50 ml /分（慢性腎臓病疫学[CKD-EPI]-クレアチニン式を使用）。
   • -臨床的に重大なタンパク尿（つまり、> 3 x ULN）。
   • ヘモグロビン≤9g/L。
   • 中央検査室の正常範囲外の甲状腺刺激ホルモンまたはチログロブリン。
   • -国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）> 1.2 x ULN。
   • 総免疫グロブリン G レベル < 6 g/L。
5. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≥35 kg / m2。
6. -最初の投与前6か月以内の免疫調節のためのリツキシマブ、ベリムマブ、エクリズマブ、または任意のモノクローナル抗体の使用。 以前にリツキシマブに曝露した患者は、スクリーニング時に中央検査室ごとに正常範囲内の CD19 数を持っている必要があります。
7. -スクリーニング前の3か月または5半減期（いずれか長い方）以内の生物学的療法または治験薬の使用。
8. -IV（IVIg）、または筋肉内経路、または血漿交換/血漿交換（PE）によって投与された免疫グロブリン スクリーニングの4週間前。
9. -研究の過程と実施を妨げるMG以外の既知の自己免疫疾患がある（制御されていない甲状腺疾患または重度のRAなど）。
10. -スクリーニング前の4週間以内に予防接種を受けたか、研究中に予防接種を計画しています。
11. -悪性胸腺腫、または骨髄増殖性またはリンパ増殖性障害を含む悪性腫瘍の病歴がある 適切な治療により治癒したとみなされない限り、スクリーニング前の5年以上の再発の証拠はありません。 完全に切除された非黒色腫皮膚がん（基底細胞がんまたは扁平上皮がんなど）または子宮頸部上皮内がんの患者は、いつでも許可されます。
12. -スクリーニング前の過去12か月以内に脳血管障害または心筋梗塞の病歴がある、または現在の重度/不安定狭心症、不整脈、症候性うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV、または制御されていない高血圧。
13. -重大な不安定または制御不能な急性または慢性疾患（すなわち、心血管、肺、血液、胃腸、内分泌、肝臓、腎臓、神経、悪性、または感染症）の臨床的証拠がある 研究者の意見では、結果を混乱させる可能性がありますまたは患者を過度の危険にさらす。
14. -治験責任医師の意見では、患者の安全にリスクをもたらす、または研究の評価、手順、または完了を妨げる主要な過去の手術（心臓弁置換術、股関節置換術など）。
15. -スクリーニングの3か月前に胸腺摘出術を実施した。
16. -調査員の意見によるスクリーニング前の2年以内のアルコール依存症または薬物/化学物質/物質乱用の履歴または存在。