Vorapaxar ja alaraajojen ohitussiirteet
Kaksoissokko, satunnaistettu, rinnakkaissuunnittelun kahden keskuksen tutkimus, jossa verrataan Vorapaxarin vs. lumelääkkeen vaikutusta alaraajojen laskimotransplantaattien kypsymiseen, uusiutumiseen ja toimintaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Perifeeriselle valtimotaudille (PAD) on tunnusomaista alaraajojen ateroskleroottinen tukossairaus. Yli 8 miljoonalla amerikkalaisella ja 200 miljoonalla ihmisellä maailmanlaajuisesti on PAD. Viimeaikaiset tiedot osoittavat 15 %:n esiintyvyyden MEDICARE-väestössä. Riskiryhmissä, potilailla, joilla on ollut diabetes tai tupakointi, riski voi nousta jopa 30 %:iin. Sydäninfarktin ja aivohalvauksen lisääntyneen riskin lisäksi PAD lisää alaraajojen rappeutumisen ja kriittisen raajan iskemian riskiä. Alaraajojen ohitusleikkaus on tärkeä menetelmä palauttaa verenkierto distaaliseen raajaan, vähentää raajojen rappeutumisen oireita ja ehkäistä amputaatiota potilailla, joilla on vaikea PAD.
Vorapaxar on proteaasiaktivoitu reseptori (PAR)-1-antagonisti, joka estää PAR-1-reseptorin trombiiniaktivaatiota. Vorapaxar on FDA:n hyväksymä PAD-potilaille vähentämään sydän- ja verisuoniperäisten kuolemien määrää, sydäninfarktia, aivohalvausta ja kiireellistä sepelvaltimoiden revaskularisaatiota. Se on kielletty potilailla, joilla on aiemmin ollut aivohalvaus. Lisäksi vorapaksarilla hoidetuilla potilailla havaittiin akuutin raajan iskemian esiintymistiheyden vähentyneen merkittävästi. Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu tutkimus vorapaksaarista plaseboon verrattuna 80 potilaalla, joille tehdään reisiluun ja polvitaipeen ohitusleikkaus Rutherfordin 3–5 taudin vuoksi.
Lähtötilanne: Allekirjoitetaan tietoinen suostumus. Elintoiminnot mitataan ja verinäyte otetaan paastossa perusarvojen saamiseksi.
Ensimmäinen käynti, ennen leikkausta: Veri otetaan verihiutaleiden aktivaatiotestiä varten. Suoritetaan 6 minuutin kävelytesti. Brakiaalivaltimon reaktiivisuustesti suoritetaan. Nilkka-olkavarsiindeksi tehdään.
30 päivää: Verihiutaletesti suoritetaan. 90 päivää: Rajoitettu historia ja fyysinen koe. 180 päivää: Rajoitettu historia ja tutkimus, verenotto biomarkkereille, olkavartalon valtimon reaktiivisuuden testaus. Suonen ohitussiirteen reaktiivisuuden testaus.
360 päivää: Suoritetaan 6 minuutin kävelytesti ja nilkan brakiaaliindeksi.
Satunnaistaminen: Tutkimusapteekki luo lohkosatunnaistuksen. Aktiivihoitoryhmän potilaat saavat vorapaksaria 2,08 mg päivässä tai vastaavaa lumelääkettä. Hoito jatkuu 1 vuoden.
Lisäksi 20 tervettä henkilöä toimimaan kontrollipopulaationa normaalien parametrien määrittelemiseksi yhden käyntipäivän aikana. Terveille koehenkilöille ei anneta vorapaksaria tai lumelääkettä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, ikä 35 vuotta tai vanhempi
- Ateroskleroottinen, infrainguinaalinen PAD
- Rutherfordin luokat 3-5 suunnitellaan alaraajojen ohitusleikkaukseen
- Riittävä sisäänvirtaus indeksivaltimoon
- Riittävä polvitaipeen, sääriluun tai polkimen revaskularisaatiotavoite
- Halukas noudattamaan protokollaa, osallistumaan seurantatapaamisiin, suorittamaan kaikki tutkimusarvioinnit ja antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Täydellinen okkluusio suoliluun valtimon
- Aortoiliac okklusiivinen sairaus tai vakava yhteinen reisivaltimotauti
- Eturaajan reisiluun, polvitaipeen tai sääriluun aneurysma
- Elinajanodote alle 2 vuotta
- Verisuonisairauden ennuste, joka sisältää odotetun eturaajan nilkan amputaation 4 viikon sisällä indeksitoimenpiteestä
- Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään MDRD eGFR:ksi ≤ 30 ml/min/173 m2 seulontahetkellä
- Tällä hetkellä dialyysihoidossa tai aiemmin tehty munuaisensiirto
- Dokumentoitu hyperkoaguloituva tila
- Ei-ateroskleroottinen okklusiivinen sairaus
- Mikä tahansa aikaisempi infrainguinaalinen revaskularisaatio
- Nykyinen immunosuppressiivinen lääkitys, kemoterapia tai sädehoito
- Ehdoton vasta-aihe jodatulle varjoaineelle
- Raskaana olevat naiset
- Imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kokeellinen: Vorapaxar
Lääke: Vorapaxar 2,08 mg suun kautta päivittäin vuoden ajan Muu nimi: Zontivity
|
2,08 mg tabletti suun kautta päivässä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo Comparator: Placebo
Lääkitys: Vastaava Placebo Daily -tabletti
|
Plasebo oraalinen tabletti päivittäin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ohitussiirteen virtausvälitteinen vasodilataatio paasto-olosuhteissa käyttämällä B-moodin ultraäänitutkimusta päivänä 180 kunkin hoitotilan osalta.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Siirteen ultraääniarviointi ennen ja jälkeen sfygmomanometrisen mansetin täyttöä pohkeessa ja mielenkiinnon kohteena on suonisiirteen halkaisijan prosentuaalinen kasvu.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta virtausvälitteisessä vasodilataatiossa (FMD) paastotilassa päivänä 180 [Aikakehys: lähtötaso ja päivä 180 kullekin hoitohaaralle]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Siirteen ultraääniarviointi ennen ja jälkeen sfygmomanometrisen mansetin täyttöä käsivarressa suoritetaan, ja kiinnostava mitta on olkapäävaltimon halkaisijan prosentuaalinen kasvu.
|
6 kuukautta
|
|
Verihiutaleaktivaatioverikoe
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tutkijat mittaavat verihiutaleiden dilysyyli-MDA-ristisidosten tasoja 30 päivää hoidon aloittamisen jälkeen.
Korkeammat tasot osoittavat enemmän verihiutaleiden aktivaatiota.
|
30 päivää
|
|
Muutos kuuden minuutin kävelytestissä lähtötasosta yhteen vuoteen
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Etäisyys käveli 100 jalan käytävällä 6 minuutissa.
|
Yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joshua A Beckman, Vanderbilt University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 161925
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .